Antidepressandid

TOODET

Enamik antidepressante on kaubanduslikult saadaval kilega kaetud kujul tabletid. Lisaks suuline lahendused (tilgad), sulav tabletid, dispergeeruvad tabletidja muu hulgas on saadaval ka süstitavad ravimid. Esimesed esindajad töötati välja 1950. aastatel. Avastati, et tuberkuloosivastane ravimid isoniasiid ja iproniasiidil (Marsilid, Roche) oli antidepressant omadused. Mõlemad agendid on MAO inhibiitorid. Tritsüklilise toime antidepressant imipramiin (Tofranil, Geigy) avastas - ka 1950. aastatel - Roland Kuhn Thurgau kantonis Münsterlingeni psühhiaatriakliinikus. Valikuline serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) töötati välja alates 1970. aastatest.

Struktuur ja omadused

Enamik esimestest antidepressantidest pärines antihistamiinikumid. See kehtib ka vanemate SSRI-de kohta. Fluoksetiinon näiteks tuletis difenhüdramiin. Esimene MAO inhibiitorid on hüdrasiini derivaadid.

efektid

Toimeainetel (ATC N06A) on antidepressant ja meeleolu tõstvad omadused. Lisaks võivad neil olla kaasnevad mõjud nagu rahusti, depressiivsed, und esile kutsuvad, aktiveerivad ja ärevusevastased toimed. Mõju põhineb tavaliselt suhtlemisel neurotransmitter süsteemid keskel närvisüsteem. Enamik antidepressante pärsib selliste neurotransmitterite tagasihaarde nagu serotoniini, norepinefriinivõi dopamiini presünaptilistesse neuronitesse, inhibeerides neurotransmitter transporterid SERT, NET või DAT (joonis). Selle tulemusena nende kontsentratsioon aasta sünaptiline lõhe on suurenenud ja nad suhtlevad rohkem postsünaptilise neuroni retseptoritega. Erinevad antidepressandid avaldavad lisaks ka nende retseptorite suhtes afiinsust, eriti serotoniini retseptorid. Kuid ka nn monoamiini hüpotees seatakse kriitiliselt kahtluse alla ja selle kohta on veel oletusi toimemehhanism. Antidepressandid klassifitseeritakse vastavalt nende selektiivsusele (vt allpool). Ühelt poolt on nad selektiivsed neurotransmitterite suhtes, mida nad mõjutavad. Teisest küljest seoses teiste uimastisihtmärkidega, millega nad suhtlevad. Tri- ja tetratsüklilistel antidepressantidel on afiinsus ka teiste retseptorite, näiteks muskariiniretseptorite suhtes atsetüülkoliin retseptor, histamiin retseptorid ja alfa-adrenoretseptorid. Klassikaliste antidepressantide maksimaalne toime avaldub tavaliselt pärast kahe kuni nelja nädala pikkust regulaarset kasutamist. Viimastel aastatel on avastatud ka aineid, mis toimivad tundide jooksul. Nende hulka kuuluvad näiteks NMDA retseptori antagonist ketamiin, vt esketamiini ninasprei. Kiiretoimelised antidepressandid on kliinilises arengus, näiteks uus glüksiinide rühm koos selliste esindajatega nagu rapastinel.

Näidustused

Ühelt poolt manustatakse antidepressante ravimite raviks depressioon. Teisest küljest on arvukalt muid viiteid. Nende hulka kuuluvad (valik):

  • Paanikahäired
  • Obsessiiv-kompulsiivne häire
  • Sotsiaalne foobia
  • Buliimia (bulimia nervosa)
  • Üldised ärevushäired
  • Traumajärgse stressi häire
  • Krooniline valu, neuropaatiline valu
  • Unehäired
  • Migreeni profülaktika
  • Tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häire (ADHD)

Paljudel riikidel puudub kõigi nende näidustuste heakskiit.

Annus

Vastavalt erialasele teabele. Mitu ravimid on täna saadaval, mida tuleb pika poolväärtusaja tõttu võtta vaid üks kord päevas. Hilinemise tõttu tegevuse algus enamiku antidepressantide puhul on vajalik pidev ravi. Võimalike võõrutusnähtude vältimiseks tuleb ravi lõpetada järk-järgult.

Abuse

Antidepressandid ei mõjuta meeleolu otseselt ja seetõttu ei eufooria. Kirjanduses on siiski teateid väärkohtlemise kohta, kuid need näivad olevat haruldased. Antidepressandid ei tekita erinevalt teistest psühhotroopsetest sõltuvust ravimid nagu bensodiasepiinid.

Aktiivsed ained

Peamised ravimirühmad hõlmavad järgmist: tritsüklilised antidepressandid (TCA):

Tetratsüklilised antidepressandid (TeCA):

  • Nt maprotiline, mirtasapiin

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d):

  • Näiteks tsitalopraam, estsitalopraam, fluoksetiin

Serotoniini antagonistid ja tagasihaarde inhibiitorid (SARI):

  • Nt trazodoon

Selektiivsed noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI):

  • Nt reboksetiin

Selektiivsed serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SSNRI-d):

  • Nt duloksetiin, venlafaksiin

Selektiivsed noradrenaliini ja dopamiini tagasihaarde inhibiitorid (SNDRI):

  • Nt bupropioon

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI):

  • Näiteks moklobemiid

Mikroelemendid:

  • Liitium

Anesteetikumid:

  • Esketamiini ninasprei

Serotoniini eelkäija:

  • Oksitriptaan (5-hüdroksütrüptofaan).

Melatoniini retseptori agonistid:

  • Agomelatiin

Fütofarmatseutilised ravimid:

  • Naistepuna
  • Saffron

Vastunäidustused

Täielikke ettevaatusabinõusid leiate ravimi etiketilt.

interaktsioonid

Antidepressantidel on üldiselt suur uimastite potentsiaal interaktsioonid. Paljud ained interakteeruvad CYP450 isoensüümidega ja pikendavad QT-intervalli. MAO inhibiitorid vältida teiste ainete lagunemist, suurendades nende plasmakontsentratsiooni. Koos teiste serotonergiliste ravimitega serotoniini sündroom võib juhtuda.

Kahjulikud mõjud

Kahjulikud mõjud sõltuvad kasutatavatest ainetest. Tüüpiline antidepressantide kõrvaltoimed sisaldama kuiva suu, kõhukinnisus, kehakaalu tõus või langus, väsimus, värisemine, peavalu, pearinglus, higistamine ja südame-veresoonkonna häired. Lisaks võib häirida ka seksuaalfunktsioon. Antidepressandid võivad pikendada QT-intervalli, põhjustada serotoniini sündroomning edendavad enesetapumõtteid, eriti noorukitel ja noortel täiskasvanutel.