Bcrp

sissejuhatus

Rinnavähk resistentsusvalk (BCRP või ABCG2) on väljavoolu transporter, mis kuulub ABC superperekonda (ATP-d siduv kassett). Seda kodeerib geen, millest esmakordselt eraldati rinnavähk rakud 1998. BCRP koosneb 655-st aminohapped ja selle molekulmass on 72 kDa. BCRP vahendab resistentsust struktuurselt ja farmakoloogiliselt mitmekesise tsütostaatilise aine suhtes ravimid in vähk rakkudest, pumbates need vähirakkudest välja. See tähendab, et vähivastane ravimid ei saa rakkudesse siseneda ega avaldada nende farmakoloogilisi toimeid.

Transpordimehhanism

BCRP on aktiivne väljavoolu transporter, mis transpordib oma substraate rakumembraan, kus see on lokaliseeritud, tagasi välisruumi. See transport on võimalik ka a kontsentratsioon gradient ATP energia kasutamise tõttu.

Alused

BCRP on väga laia substraadispetsiifilisusega ja seetõttu võib see transportida palju erinevaid aineid, sealhulgas arvukalt farmatseutilisi aineid. Nende hulka kuuluvad näiteks viirusevastane ravim, kinoloonid, statiinid, erinevad tsütostaatilised ravimidja kinaasi inhibiitorid.

Esinemine ja toimimine

BCRP-d ei leita ainult aastal vähk rakkudes, kuid on füsioloogiline transporter, mida leidub paljudes elundites, sealhulgas soolestikus, maks, veri-aju tõke, platsentaja neer. Arvatakse, et see on kaitsemehhanism, mis kaitseb keha ja rakke kahjulike ainete eest, moodustades nende vastu barjääri ja edendades nende arengut kõrvaldamine organismist. Lisaks eksisteerivad muud füsioloogilised funktsioonid.

Tähtsus ravimiteraapias

Kuna BCRP on farmatseutiliste ainete takistus, võivad BCRP substraadid oma toimekohta jõuda ebapiisavalt. See kehtib nn multiravimiresistentsuse (MDR) või vähk rakkudest kemoterapeutiliste aineteni (vt eespool). BCRP substraadid on ravimile vastuvõtlikud interaktsioonid. Kui neid manustatakse koos BCRP inhibiitoriga nagu ketokonasool või HIV proteaasi inhibiitorid, kontsentratsioon kehas suureneb. See suurendab riski kahjustavat toimet.