Tootja
Bisfosfonaate müüvad nüüd peaaegu kõik tuntud tootjad. Esimene aine, mis turule toodi, oli Fosamax®. Selle aine kohta on kõige rohkem teavet.
Toimeaine alendroonhape või alendronaat on endiselt nn plii aine Osteoporoosi vajavad ravi. Selle ravimi suhtes katsetatakse uudsete ainete efektiivsust. Näiteks on bisfosfonaatide täiendavad tootenimed
- Actonel®
- Fosamax®
- Fosavance®
- Bonviva®
- …
Bisfosfonaat on toimeaine keemiline nimetus erinevates kasvajate ravis kasutatavates ravimites, eriti juhataja piirkonnas, aga ka muudes lokaliseerimistes ja eriti Osteoporoosi.
Bisfosfonaate kasutatakse günekoloogias lisaks ortopeediale ja hambaravile ka rinnavähk. Neid võetakse tablettidena või manustatakse infusioonina. Nende imendumine ehk organismi imendumine on aga väga madal, ulatudes 1-10% -ni.
Suurem osa sellest muutub luu jaoks aktiivseks, ülejäänud eritub. Luu koguneb ja laguneb pidevalt. Sisse Osteoporoosi, kaalub luude hävitavate rakkude lagunemine üles osteoklastid.
Kaltsium tekib kaotus ja luu muutub poorseks. On oht luumurd ja valu tekib. Osteoporoosi ravi bisfosfonaatidega põhineb osteoklastide aktiivsuse pärssimisel.
Bisfosfonaadid akumuleeruvad luus ja pärsivad seal lagunemisprotsesse, mille tulemuseks on luu aine stabiliseerumine. Luu sisaldab rakke, mis nagu väikesed makrofaagid söövad alati väikese osa luust ja lagundavad seda. Lisaks on rakke, mis pidevalt ja jälle luuainet toodavad, uuendades seeläbi luu ja tugevdades seda.
Naistel pärast menopaus, vanemas eas üldiselt või luuhaiguste, nagu kasvajad, korral vähenevad kuhjumisprotsessid. See on põhjus, miks luu resorptsioon on ülekaalus. Selle tagajärjel kaotab luu stabiilsuse ja muutub rabedaks.
Lisaks võib luu suurenenud resorptsioon põhjustada valu. Üks selle põhjus valu on see, et kasvajahaiguste korral kogunevad luusse kasvajarakud ning nende kahjulikud koostisosad ja signaalained, mis vabanevad luu resorptsiooni käigus. Pärast bisfosfonaatide võtmist hoitakse neid luus ja vabastatakse ümberkujundamisprotsesside käigus.
Nende toime on peamiselt luu lagundavate rakkude pärssimine. Järelikult tasakaal on nihkunud luu moodustumise kasuks. Kuna bisfosfonaadid vähendavad kõigi luudes sisalduvate ainete lagunemist, põhjustavad need kahjulike ainete vähenenud vabanemist, eriti luuüdi.
Selle tulemusel vabaneb vähem signaalained, mis võiksid teisi kasvajarakke aktiveerida ja meelitada, ning kasvajahaigustega seotud valu väheneb. Bisfosfonaatide toimeaineid saab eristada vastavalt sellele, kas need sisaldavad lämmastikku või mitte. Lämmastikku sisaldavad ained, näiteks alendroonhape (Fosamax®) ja ibandroonhape (Bonviva®) on tavaliselt tugevama toimega.
Ehkki mõlemad toimeainete rühmad ründavad erinevas kohas, põhjustavad nad kõik luu lagundavate rakkude funktsioonikaotust, mis lõppkokkuvõttes viib nende rakkude surmani. Lämmastikuvabad bisfosfonaadid hõlmavad etidroonhapet (Didronel®) ja klodroonhapet (Bonefos®). Kõigis rühmades on ravimeid, mida võetakse tablettidena, ja ravimeid, mida manustatakse juurdepääsu kaudu ravimile vein patsiendi kohta.
Eelkõige tablettide kujul tuleb kõik toimeained võtta koos klaasi veega vähemalt pool tundi pärast sööki, kuna need koos ainetega nagu kaltsium ja seetõttu ei saa see enam piisavalt imenduda. Sarnased probleemid tekivad siis, kui toimeaineid võetakse samaaegselt rauaga, magneesium või tsink. Ibandroonhapet võib manustada tableti või infusioonina, teised nimetatud ravimid võetakse tablettidena.
Venoosse juurdepääsu kaudu jõuab toimeaine veri otse ja on seega täielikult kättesaadav, sõltumata selle imendumisest soolestikus. Siinkohal tuleb siiski tähelepanu pöörata täpsele annusele, kuna nii toime kui soovimatud kõrvaltoimed võivad olla tugevamad. Bisfosfonaate kasutatakse haiguste korral, mis on seotud luu suurenenud resorptsiooniga.
Nende hulka kuuluvad näiteks:
- Pageti tõbi (osteodystrophia deformans)
- Kasvajaga seotud hüperkaltseemia
- Luu resorptsioon (osteolüüs) kasvajahaiguste taustal (muuhulgas kasvaja metastaaside tõttu) ja
- Menopausijärgne osteoporoos, a seisund menopausijärgsetel naistel üldiselt tuntud kui “luukadu”. Bisfosfonaatide täiendavat näidustust kasutatakse ka tuumameditsiini skeleti diagnostilistel eesmärkidel stsintigraafia. Osteolüütiliste omaduste tõttu on bisfosfonaatidel luu resorptsiooni pärssiv toime.
Seda efekti vahendab peamiselt nn osteoklastide (luusöövad rakud) pärssimine. Kuna neid pärast resorptsiooni hoitakse otse luus, võivad nad oma toime sihtkohas kiiresti välja arendada. Sel põhjusel kasutatakse bisfosfonaate haiguste korral, mis põhjustavad liigset osteoklastide aktiivsust ja seega rasket luu resorptsiooni.
Praegu on need isegi kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid osteoporoosi raviks. Nagu kõigil üliefektiivsetel ravimitel, on kahjuks ka bisfosfonaatidel kõrvaltoimeid. Me nimetame neid kõrvalmõjudeks, kuid tegelikult on need ka tagajärjed, kuid me ei taha neid omada.
Lisaks kõht talumatus, võib bisfosfonaat põhjustada ka luu nekroos lõualuus. Kuid see soovimatu kõrvaltoime on väga haruldane. See ei ole luukoe hävitamine, mille on põhjustanud bakterid, kuid spontaanne, aseptiline protsess.
Mõiste nekroos tähendab, et rakud on igasuguse kahjustuse tõttu nii rängalt kannatanud, et nad surevad ja lagunevad. See kahjustus võib olla näiteks radioaktiivne kiirgus, mürgid või ravimid. Seega lõualuu nekroos võib esineda ka bisfosfonaatidega ravimisel, mis mõjutavad tugevalt lõualuu luu ümberkujundamisprotsessi.
Luu muutub ebastabiilsemaks ja kipub murduma. Lisaks avaldub lõualuude nekroos sellega, et suu kaudu eraldub üha rohkem luu limaskest. See viib mäda- täidetud alad suu ala.
Ilma muu põhjuseta muutuvad hambad lahti ja langevad osaliselt välja. See kahju lõualuu võib isegi põhjustada tõsist närimisvõimetust. Selleks, et kindlasti rääkida lõualuu nekroosist, peavad luuni ulatuvad avatud alad jääma samasse punkti vähemalt kaheksaks nädalaks.
Lisaks tuleb kindlalt kindlaks teha, et nekroosi põhjus on tõesti bisfosfonaatravi. Sel eesmärgil tuleb tagada, et radioaktiivsete ainetega ei toimuks radioaktiivseid aineid juhataja ja kael piirkonnas on toimunud. Muud ravimeetodid, näiteks teatud kemoteraapiad vähk või luu struktuuri mõjutavate ravimite kasutamist ei tohi olla läbi viidud.
Sümptomid on enamasti valutud. Bisfosfonaatide põhjustatud luu nekroosi tunnuseks võivad olla pehmete kudede tursed, hammaste lõtvumine, lõualuu paljastamine või isegi pikaajaline parodondi põletik. Siiani pole teada, miks sellised kliinilised pildid harvadel juhtudel ilmnevad.
On kaheldav, kas hammaste eemaldamine või periodontiumi ravi on võimalikud põhjused. Igal juhul peaksid arst ja hambaarst patsienti koos ravima. Profülaktika pole veel teada.
Patsiendi individuaalsed eeldused võivad ohtu kujutada. Sel põhjusel hammastik Enne bisfosfonaadiga ravi tuleb alati taastada. See hõlmab nii karioossete hammaste ravi kui ka põletikuliste protsesside kõrvaldamist suuõõne.
Soovitatav on regulaarne esinemine hambaarsti juures. Bisfosfaadiga seotud luu nekroosi ravi on keeruline ja pikaajaline. See hõlmab kadunud, surnud luu eemaldamist ja sellest tuleneva defekti katmist.
Patsientidel, kes saavad bisfosfonaate tablettidena, on lõualuude nekroos uue esinemissagedusega 0.0007% aastas väga harva. See soovimatu kõrvaltoime ilmneb kõige sagedamini patsientidel, kellel on kasvajahaigused kes saavad väga suure annuse bisfosfonaate otse juurdepääsu kaudu vein. Sellisel juhul tekib lõualuude nekroos 0.8-12% -l patsientidest aastas.
Hulgimüeloomi korral on haigus, mille puhul valge veri rakud arenevad pahaloomulisteks rakkudeks, migreeruvad eriti luuüdi ja levinud seal, esinemissagedus mänd nekroos bisfosfonaatraviga on 1-10%. Arengu oht mänd bisfosfonaatidega ravitud nekroos sõltub tugevalt muudest teguritest, mis ise suurendavad männi nekroosi riski. Näiteks sellised ravimid nagu hormoonpreparaadid kasutatud eesnääre või rinnakasvajad võivad põhjustada luuhõrenemist.
Selle vältimiseks kasutatakse bisfosfonaate. Kui mõlema ravimiga ravi ajal tekib lõualuude nekroos, on keeruline öelda, milline ravim on komplikatsioonide peamine käivitaja. Teised teadaolevad riskitegurid on vanadus, suitsetamine or diabeet mellitus.
Lisaks proteesid, mis suruvad alati lõualuu samades kohtades, võib põhjustada luukadu. Ka kauem kestvad põletikud ja nakkused hamba ja lõualuu piirkonnas kahjustavad kude püsivalt ja ebapiisava ravi korral võivad soodustada lõualuude nekroosi. Sel põhjusel tuleks hambaarsti enne ravi alustamist kontrollida ja hea suuhügieen tuleks tagada.
Lisaks suureneb risk koos bisfosfonaatide kasutamise sageduse ja annusega. Eriti lõualuu piirkonnad, mis on kaetud ainult väga õhukese suuõõne kihiga limaskest on sageli mõjutatud. The alalõug on suurim nekroosi põdemise oht.
Oleme sellele teemale pühendanud täiesti eraldi teema: bisfosfonaatidega seotud lõualuude nekroos. Bisfosfonaatidest põhjustatud lõualuu nekroosi ravis on kõige olulisem vältida nekrooside süvenemist ja levikut ning eriti uute nekrooside teket. Kõigepealt tuleks ravida tekkinud valu. Lisaks saab nakkusi ennetada antibakteriaalse ravimiga suu loputage, isegi enne bisfosfonaatide võtmist.
Kui nakkus on juba olemas, ravitakse seda antibiootikumid. Kui aga lõualuu kahjustatud piirkonnad ei suuda end enam parandada, peab kirurg kahjustatud luuosa eemaldama. Erilist tähelepanu tuleks pöörata nekroosidele, mis pole veel lõualuu pinnale jõudnud.
Ülejäänud, veel mõjutamata osa kaetakse uuesti tavalise suu kaudu limaskest. Pärast ravitakse valu endiselt. Lisaks saab haava piirkonnas asuv kude hapniku manustamise kaudu paremini paraneda.
Kui pärast haigete luuosade eemaldamist on tekkinud uusi puhanguid, on võimalik, et tuleb eraldada veel väga suured lõualuu lõigud. Kõigepealt kruvitakse asenduseks erinevad plaadid. Kuid kui on märke haiguse peatumisest, võivad need püsivalt asendada luuosadega, mis võetakse teisest kehaosast.
