Taust
Hinnanguliselt on maailmas üle 180 miljoni inimese krooniliselt nakatunud hepatiidi C viirus. Võimalikud rasked tüsistused hepatiidi hulka kuuluvad tsirroos, maks kartsinoom ja maksapuudulikkus. Viiruse erinevatest genotüüpidest reageerib praegusele ravile eriti halvasti 1. genotüüp (50%). Standard ravimid kasutatud subkutaanne peginterferoon alfa ja suukaudne ribaviriin.
Toodet
Botsepreviir on kaubanduslikult saadaval kapslite kujul (Victrelis). Paljudes riikides on see heaks kiidetud alates 2011. aastast.
Struktuur ja omadused
Botsepreviir (C.27H45N5O5Mr = 519.7 g / mol) on peptidomimeetiline ketoamiid. See eksisteerib kahe diastereomeeri seguna ja on valge, amorfne pulber mis on vees raskesti lahustuv vesi.
efektid
Botsepreviiril (ATC J05AE12) on viirusevastased omadused. See pärsib viiruse küpsemist ja edasist replikatsiooni. Mõju on tingitud NS3-seriini proteaasi, viirusensüümi, mis muundab HCV polüpeptiidi mittestruktuurseks, inhibeerimise valgud. Ensüümi aktiivne koht koosneb katalüütilisest triaadist koos seriiniga, histidiiniga ja an asparagiinhape. Botsepreviir seondub elektrofiilse ketoamiidrühma kaudu kovalentselt ja pöörduvalt seriiniga 139, takistades seeläbi polüpeptiidi lõhustumist (joonis).
Näidustused
Krooniliste raviks hepatiidi C genotüübi 1 infektsioon kombinatsioonis alfa peginterferooni ja ribaviriin kompenseeritud täiskasvanud patsientidel maks haigus, keda ei ole eelnevalt ravitud või kes ei ole varasemale ravile reageerinud või on taastunud.
Annus
Ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt. Botsepreviiri manustatakse kolm korda päevas, kuna selle poolväärtusaeg on lühike, 3.4 tundi, ja seda tuleb võtta koos toiduga. Selle söögi või suupistega võtmine on kohustuslik, kuna see suureneb oluliselt biosaadavus.
Vastunäidustused
Botsepreviir on vastunäidustatud ülitundlikkuse, autoimmuunse hepatiidi korral kombinatsioonis CYP3A4 / 5 substraatidega ja rasedus. Täielike ettevaatusabinõude ja interaktsioonid, vt ravimi etiketti.
interaktsioonid
Kombineerimisel teiste ainetega tuleb eriti märkida, et botsepreviir on tugev CYP3A4 / 5 inhibiitor ja võib põhjustada substraatide plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist. Botsepreviir võib pakkuda ravi HIV ja HCV koinfektsiooniks, vähendades HIV proteaasi inhibiitorite kontsentratsiooni.
Kahjulikud mõjud
Kõige tavalisem potentsiaal kahjustavat toimet sisaldama väsimus, aneemia, iiveldus, peavaluja maitse häired. Täheldatakse arvukalt muid kõrvaltoimeid.
