Toodet
Disulfiraam on kaubanduslikult saadaval kujul vesi-peatatav tabletid kutsutud dispergeeruvad tabletid (Antabus). Paljudes riikides on see heaks kiidetud alates 1949. aastast.
Struktuur ja omadused
Disulfiraam või tetraetüültiuraamdisulfiid (C10H20N2S4Mr = 296.54 g / mol) on valge kuni peaaegu valge kristalne pulber mis on vees praktiliselt lahustumatu vesi. Enne meditsiinilist kasutamist kasutati seda kummi valmistamisel kummi vulkaniseerimisel juba 19. sajandil. Selle käigus avastati 1937. aastal, et see põhjustas vabrikutööliste sallimatust alkohoolsete jookide suhtes. 1949. aastal kinnitati seda paljudes riikides ravimina. Muu hulgas muundatakse see biotransformatsiooniks aktiivseks metaboliidiks dietüültiokarbamaadiks.
efektid
Disulfiraam (ATC N07BB01) blokeerib selektiivselt atsetaldehüüddehüdrogenaasi maks. Pärast alkoholi tarvitamist kontsentratsioon atsetaldehüüdi sisaldus suureneb. See põhjustab tüüpilist alkoholisisalduse vastastikust koostoimet umbes 5–30 minuti pärast:
- Loputus (kuumus, punetus) nahk).
- Vaskulaarne laienemine
- Madal vererõhk, käegakatsutavad südamelöögid, kiire pulss, peavalu, higistamine, hingamine raskused, hüperventilatsioon, võimalik valu rinnus.
Sümptomid taanduvad 1-3 tunni pärast. Tüsistused hõlmavad raskeid reaktsioone, millel on märkimisväärne vasodilatatsioon, vereringe kollaps, kahvatus, nõrkus, nägemishäired, pearinglus, desorientatsioon, iiveldus, oksendamine, süda ebaõnnestumine, müokardiinfarkt, südame rütmihäired, teadvushäired, epilepsiahoogud ja surm. Sümptomite ulatus sõltub neelatud alkoholi kogusest ja disulfiraamist annus.
Toimemehhanism
Disulfiraam muundub organismis kiiresti selle aktiivseks metaboliidiks dietüültiokarbamaadiks, mis seob suure afiinsusega metalliioone ning pärsib selektiivselt ja pöördumatult aldehüüddehüdrogenaasi. Selle tagajärjel ei lagune alkohol täielikult äädikhape, kuid ainult vahesaaduse, toksilise atseetaldehüüdi suhtes, mis käivitab talumatuse reaktsiooni. Disulfiraam pärsib ka ensüümi dopamiini-β-hüdroksülaas, mis muundab dopamiini norepinefriini. Selle tulemuseks on dopamiini ja vähenemine norepinefriini perifeersetes ja tsentraalsetes kudedes. Arvatakse, et DBH pärssimine on osaliselt vastutav disulfiraami efektiivsuse eest alkoholi ja kokaiin sõltuvus. Harvaesinevad psühhiaatrilised kõrvaltoimed võivad olla seotud ka dopamiini suurendama.
Näidustused
Kroonilise toetav ravi alkoholism, perioodiline korduv alkoholism koos mittefarmakoloogiliste meetoditega. Disulfiraam on teatud efektiivsust näidanud ka aastal kokaiin tühistamist, kuid paljudes riikides pole selle näidustuse jaoks heaks kiidetud.
Annus
Enne ravi alustamist ei tohi 3 päeva jooksul alkoholi tarbida. The tabletid lahustatakse klaasis vesi, tekitades piimjas ja maitsetu dispersiooni, mis tuleks kohe võtta. Annustamisvahemik on 200 mg kuni 800 mg päevas. Ravimit on soovitatav võtta enne teraapia kaaslast, et tarbimine oleks kontrolli all. Tuleb märkida, et toime võib kesta kuni 4 päeva pärast lõpetamist ja mõnel juhul isegi kuni kaks nädalat.
Vastunäidustused
Disulfiraam on vastunäidustatud ülitundlikkuse, raskete müokardi-, koronaar- ja vereringehaiguste korral, psühhoos, epilepsiaja raske aju vigastus. Patsiendid, kes on reageerinud eelmisele haldamine subkliinilise või kliiniliselt ilmneva disulfiraami kontsentratsioon hepatiidi ei tohiks ravimiga ravida. Disulfiraami ei tohi kasutada juba olemasoleva nonetüleeritud hepatopaatia, näiteks viirusliku hepatopaatia või transaminaaside märkimisväärse tõusu korral. Samuti on ravim vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele. Patsientidega tuleb olla ettevaatlik diabeet suhkruhaigus ja neerupuudulikkus. Täielikud ettevaatusabinõud leiate ravimi omaduste kokkuvõttest.
interaktsioonid
Aktiivse metaboliidi dietüültiokarbamaadi moodustavad CYP450 isosüümid. interaktsioonid on antikoagulandiga võimalikud ravimid, fenütoiin, teofülliin, tritsükliline antidepressandid, amitriptüliin, MAO inhibiitorid, diasepaamija kloordiasepoksiid, Teiste hulgas. AntihistamiinidMõned neuroleptikumidja rahustid võivad nõrgendada antabuse sündroomi.Metronidasool ja teised nitroimidasoolid võivad suureneda alkoholitalumatus. Muidugi ei tohiks alkoholi juua enne ravi, ravi ajal ja pärast seda. Tuleb märkida, et alkohol sisaldub ka mõnes ravimis ja toidus (nt tinktuurid, kirsipulgad). Talumatusreaktsioonid tekivad umbes 3 g puhta koguse korral etanool.
Kahjulikud mõjud
Lisaks antabuse sündroomile kahjustavat toimet võib esineda ilma alkoholita. Disulfiraami talutakse tavaliselt. Harva esinevad tõsised kõrvaltoimed on eluohtlikud hepatiidi. Kui sümptomid nagu isukaotus, väsimus, oksendamine, sügelus ja kollatõbi tekkida, tuleb ravim katkestada ja pöörduda arsti poole. Sage:
- Unetus, peavalu, väsimus, küüslaugune halb hingeõhk, metallik maitse aasta suu, depressiivse meeleolu halvenemine, valu rinnakorvi ja kõhunööbi vahelises piirkonnas, kõhulahtisus.
