Mis on eelravimid?
Kõik farmatseutilised toimeained pole otseselt aktiivsed. Mõned tuleb kõigepealt muuta toimeaineks organismi ensümaatilise või mitteensümaatilise muundamise teel. Need on nn. Selle termini võttis kasutusele Adrien Albert 1958. aastal. Hinnanguliselt on kuni 10% kõigist kaubanduses kasutatavatest toimeainetest eelravimid.
Eelravimi kontseptsiooni eelised
On mitmeid põhjuseid, miks toimeaineid eelravimiteks arendatakse. Seda lähenemist saab kasutada vaeste parandamiseks maitse (nt klooramfenikool) ja suurendada lipofiilse aine lahustuvust (nt valgantsükloviir). Eelravimite disaini levinud põhjus on täiustamine absorptsioon ja biosaadavus (nt enalapriil). Lisaks koespetsiifiline jaotus saab suurendada, vältides seeläbi kõrvaltoimeid (sihtimist). Paljud viirusevastased ained (nt nukleosiidanaloogid) ja tsütostaatilised ravimid (nt kapetsitabiin) aktiveeritakse ainult nakatunud rakkudes või vähk rakkudes ja avaldavad seega oma toimet valdavalt soovitud kohas. Seega võib eelravimeid kasutada ravimite füüsikalis-keemiliste, organoleptiliste, farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste omaduste mõjutamiseks. ravimid.
Eelravimite puudused
Eelravimid, mis aktiveeritakse ensüümide nagu CYP450 isosüümid, on altid individuaalsetele erinevustele ja ravimitele interaktsioonid. Kui ensüüm ei ole piisavalt aktiivne või on inhibiitori poolt blokeeritud, ei saa toimeainet piisavalt moodustada ja soovitud efekti ei toimu.
Konstruktsioonifunktsioonid
Eelravimid on sageli seotud nn kandjaga, mis on organismist eraldatud. Nendele viidatakse kui. Sageli on need estrid. (Bioprekursorid) ei sisalda kandjat ja metaboliseeruvad või konjugeeruvad otse. Harvaesinevat erijuhtumit esindab (Mutual Prodrugs), kus kaks toimeainet on omavahel seotud ja mõlemad on nii toimeaine kui ka kandja (näited sulfasalasiin, latanoprostenbunood).
Juhtumianalüüs valatsikloviir
Valatsükloviir on kandjaga seotud valiin ester viirusevastase eelravim atsükloviir mis vabaneb pärast hüdrolüüsi absorptsioon. Valatsükloviir töötati välja eesmärgiga suurendada vaeseid inimesi biosaadavus of atsükloviir ja selle parandamine vesi lahustuvus. Huvitaval kombel atsükloviir ise on ka eelravim, mis viirusega nakatatud rakkudes aktiveeritakse atsikloviirtrifosfaadi moodustamiseks selektiivselt. Seega tulevad siin mängu eelravimi kontseptsiooni mitmed eelised.
Näited
Tabelis on toodud väike eelravimite valik:
- Atsetetatsiin
- Atsetüülsalitsüülhape
- Atsikloviir
- Adefovirdipivoksiil
- Amifostiin
- Brivudiin
- Kandesartaantsileksetiil
- Karbimasool
- Kapetsitabiin
- Tsidofoviir
- Klopidogreel
- Kodeiin
- Desogestreel
- disulfiraamiga
- Enalapriil
- Estramustiinfosfaat
- Famtsükloviir
- Fingolimood
- Fosaprepitant
- Leflunomiid
- Lümetsükliin
- Nabumetoon
- Nepafenak
- Olmesartaanmedoksomiil
- Olsalasiin
- Oseltamiviir
- Pentsükloviir
- Prednisone
- Oseltamiviir
- Simvastatiin
- Sulfasalasiin
- Tibolone
- Valatsükloviir
- Valgantsükloviir
