Sissejuhatav küsimus
Kui palju toimeainet on 10 mg tsetirisiini tabletis?
- a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
Õige vastus on a.
Pilt ja peegelpilt
Paljud farmatseutilised toimeained eksisteerivad ratsemaatidena. Need koosnevad kahest molekulid mis käituvad üksteise kujutise ja peegelpildina. Neid nimetatakse enantiomeerideks. Enantiomeere iseloomustab asjaolu, et neid ei saa kokku langeda. Need meenutavad paari kindaid - vasak kinnas ei mahu paremale käele. Neid omadusi nimetatakse kiraalsuseks (“käelisus”). Enamik neist molekulid sisaldavad kiraalset süsinik aatom. Kiraalseks nimetatakse seda, kui sellel on neli erinevat asendajat. Sõltuvalt konfiguratsioonist eristatakse ja -enantiomeeri. Väävel (S), fosfor (P) ja lämmastik (N) aatomid võivad olla ka kiraalsed (nt omeprasool, tsüklofosfamiid, metakvaloon).
Bioloogiline aktiivsus
Ravimi mõju eeldamine on tavaliselt see, et ravim interakteerub molekulaarse struktuuriga, mida nimetatakse ravimi sihtmärgiks. Näiteks peab see sisestama end retseptori seondumiskohta. Toimeaine ja seondumiskoha kolmemõõtmeline struktuur peavad kokku sobima. Kuna kahe enantiomeeri struktuurid erinevad, võib teatud tingimustel toimida ravimi sihtmärgiga ainult üks toimeaine - teine ei seondu ega põhjusta seetõttu farmakoloogilist toimet. Seda seetõttu, et kiraalne ravimid kokku puutuda kehas kiraalse keskkonnaga. Praktikas on erinevaid stsenaariume:
- Mõlemad enantiomeerid on aktiivsed
- Aktiivne on ainult üks enantiomeer
- Üks enantiomeer on nõrgema toimega
- Üks enantiomeer vahendab soovimatuid mõjusid
- Mõlemal enantiomeeril on erinev toime (nt nebivolool, sotalool)
Toimeainet nimetatakse kui, mitteaktiivset või nõrgema toimega. Kuid erinevused ei mõjuta mitte ainult farmakodünaamikat, vaid ka farmakokineetikat (ADME), näiteks ainevahetus ja kõrvaldamine.
Enantiomeerselt puhtad toimeained
Distomeer tähistab ravimi tarbetut ballasti. Seetõttu ravimid mis sisaldavad ainult eutomeeri. Näiteks, levotsetirisiin (Xyzal) on ühendi aktiivne enantiomeer tsetirisiin (Zyrtec). Mõlemad ravimid on kaubanduslikult saadaval. Turustatakse ka enantiomeerselt puhtaid toimeaineid, kuna eutomeer on patenteeritav. See võimaldab pikendada ravimi patendikaitset.
Annuse aspektid
Ratsemaati sisaldav õhukese polümeerikattega tablett tsetirisiin sisaldab 10 mg toimeainet - samas kui eutomeeri sisaldav sisaldab ainult 5 mg. See on loogiline, kuna ratsemaadis on 5 mg ballasti. Mõlemad tabletid sisaldavad seega sama kogust levotsetirisiin (5 mg). Arvutamine pole alati nii lihtne, sest kehas võib toimuda muundumine ühest enantiomeerist teise. Seda on kirjeldatud näiteks näiteks ibuprofeen ja teiste MSPVA-de kui ka talidomiidi puhul. Seda nimetatakse kiraalseks inversiooniks. See võib olla ühe- ja kahesuunaline.
Näited
Järgmises loendis on toodud näited toimeainetest, mis eksisteerivad ratsemaatidena. Turustatavad eutomeerid on tähistatud noolega:
- Alfuzosiin
- Amlodipiin
- Amfetamiini deksamfetamiin
- atenolool
- Bupropioon
- Tsetirisiin Levotsetirisiin
- Kloorokiin
- Tsitalopraam Estsitalopraam
- Donepesiil
- Dopamiini levodopa
- Doksüülamiin
- Ibuprofeen deksibuprofeen
- Indapamiid
- Ketamiini esketamiin
- Ketoprofeen Deksketoprofeen
- Lorazepam
- Meflokviin
- Metadoonlevometadoon
- Metoprolool
- Nebivolool
- Omeprasooli esomeprasool
- Oksasepaam
- Pantoprasool
- Propranolool
- Salbutamool levosalbutamool
- Tramadol
- Verapamil
- varfariini
- Zopiclon Eszopiclon
