Esimese maksakäigu mõju
Peroraalselt manustatava farmatseutilise aine toimimiseks toimekohas peab see tavaliselt sisenema süsteemsesse süsteemi ringlus. Selleks peab see läbima sooleseina maksja osa vereringesüsteemist. Vaatamata täielikule absorptsioon soolestikus, biosaadavus ravimist - st süsteemsesse süsteemi jõudev osa ringlus - saab esimesega asjakohases ulatuses vähendada maks läbipääs. Seda nähtust nimetatakse maksa esmakordse maksa efektiks. Reduktsiooni põhjustab toimeainete biotransformatsioon metaboliitideks ja kõrvaldamine sisse sapi. Esimese käigu ainevahetust nimetatakse sageli maks. Siiski mõned näited ravimid mis metaboliseeruvad asjakohases ulatuses juba soolestikus limaskest (soolerakkudes) on dokumenteeritud näiteks tsüklosporiin, midasolaam, nifedipiinja takroliimus. Kõrge esmase läbimise ainevahetus muudab ravimi vastuvõtlikuks ravimile interaktsioonid, kahjustavat toimetning individuaalsed ja individuaalsed erinevused efektiivsuses. Suuline haldamine ei pruugi see üldse võimalik olla. Esmakordse möödasõidu vältimiseks võib kasutada alternatiivseid ravimvorme. Nende hulka kuuluvad näiteks keelealused ravimküünlad tabletid, transdermaalsed plaastrid, ninaspreidja süstitavad ravimid. Toimeaine ei pea biotransformatsiooni ajal tingimata inaktiveeruma; see võib metaboliseeruda ka aktiivseteks metaboliitideks. Esimese passi efekti nimetatakse aga sageli inaktiveerimiseks. Kõrge esmakordse ainevahetusega ainete hulka kuuluvad näiteks kodeiin, tsüklosporiin, desipramiin, dekstrometorfan, diklofenak, diltiaseem, östradiool, lidokaiin, losartaan, midasolaam, nifedipiin, omeprasool, propranolool, terbinafiin ja verapamiil.
