Definitsioon ja mehhanismid
Farmakokineetiline korduva toimeaine on aine, mis parandab teise aine farmakokineetilisi omadusi. See on soovitav ravimite koostoime. See võib avaldada mõju erinevatel tasanditel (ADME):
- Absorptsioon (omastamine kehasse).
- Jaotus (jaotus)
- Ainevahetus ja esmase läbimise ainevahetus (ainevahetus).
- Eliminatsioon (eritumine)
Farmakokineetilised võimendajad võivad suureneda absorptsioon, suurendama jaotus orelile (nt aju) ja pärsivad ainevahetust või kõrvaldamine. Seetõttu suurendavad need näiteks süsteemset kokkupuudet ja seeläbi efektiivsust. The annus võib vähendada või pikendada annustamisintervalli (nt üks kord päevas, mitte kaks korda päevas). Farmakokineetilised võimendajad kasutavad ära ravimite ja ravimite koostoime mehhanisme. Need on peamiselt metaboolsete ainete inhibiitorid ensüümide (peamiselt CYP450) ja transportijate (nt P-glükoproteiin, orgaanilised anioontransportöörid, OAT). Farmakokineetilised võimendajad võivad ise olla ka farmakoloogiliselt aktiivsed või mitteaktiivsed. Kõik ained ei sobi "võimendamiseks" ega ole kõigile vajalikud.
Näited
- Kinidiin sulfaat, CYP2D6 inhibiitor, kombineeritakse dekstrometorfaan; vt dekstrometorfaan ja kinidiinsulfaat.
- Kobitsistaat on CYP3A inhibiitor, mida manustatakse koos HIV ravimitega.
- Dekarboksülaasi inhibiitorid nagu benserasiid ja karbidopa võimaldavad valikulist ainevahetust levodopa et dopamiini keskel närvisüsteem.
- Probenecid pärsib orgaaniliste anioonide sekretsiooni ja vähendab nende eritumist uriiniga neer. See töötati välja „venitamiseks“ penitsilliinid.
- Ritonaviir pärsib CYP3A isosüüme ja on kombineeritud HIV ja HCV-ga ravimid.
- Tipiratsiil pärsib tsütostaatilise ravimi lagunemist trifluridiin, suurendades selle biosaadavus.
