Fibraadid on karboksüülhapped ja kuuluvad orgaaniliste ühendite hulka. Erinevad esindajad, näiteks klofibraat, gemfibrosiil ja etofibraat on turul teada. Fibraadid seonduvad raku organellide spetsiifiliste retseptoritega, põhjustades selle vähenemist veri lipiidide tase. Seetõttu kasutatakse neid selliste lipiidide häirete raviks nagu kõrge kolesterooli või triglütseriidide tase. Fibraate ei tohiks teadaolevatel juhtudel välja kirjutada maks haigus. Ravim võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu iiveldus, puhitus, oksendamine, kõhuvaluja peavalu.
Mis on fibraadid?
Fibraadid ja fibriinsed happed kuuluvad rühma karboksüülhapped. Need happed kannavad vähemalt ühte karboksürühma ja kuuluvad orgaaniliste ühendite keemilisse klassi. See tähendab, et nende molekulaarsed ühendid sisaldavad vesi ja süsinik. Fibraate on turul saadaval mitmesuguste kaubanimedega. Selle rühma esindajate hulgas on fenofibraat, klofibraat, bezafibraat, etofibraatja gemfibrosiil.
Farmakoloogiline toime kehale ja elunditele
Fibriinhape, fibraadid ja nende derivaadid kiirendavad rasvhapped peroksisoomis. Peroksisoomid on rakuorganellid, mida leidub eukarüootides. Neid ümbritseb a rakumembraan ja on ühed võõrutus aparaadid inimorganismis. Fibraadid seonduvad nn peroksisoomi proliferatsiooniga aktiveeritud retseptoritega. Neid retseptoreid nimetatakse lühidalt PPAR-deks. Need asuvad rakkudes ja neid saab aktiveerida nii füsioloogiliste kui ka farmakoloogiliste ligandide abil. Seejärel toimivad need transkriptsioonifaktoritena ja reguleerivad erinevate geenide ekspressiooni. Kui fibraadid seonduvad PPAR-idega, toimub retseptori suurus ja järgnev seondumine desoksüribonukleiinhapevõi DNA. Selle tagajärjel toimub degradatsiooni suurenemine LDL kolesterooli. See võib vähendada LDL "halvad" kolesterooli, kümne kuni kahekümne protsendi võrra. Samal ajal soodustab see “hea” kolesterooli ehk HDL, viie kuni kümne protsendi võrra. Lisaks saab triglütseriidide taset vähendada kakskümmend kuni nelikümmend protsenti. Samal ajal, fibraat soodustab kahe sekretsiooni ensüümide. Selle tagajärjel eritub kolesterooli rohkem kolesterooli sapi. Selle tulemuseks on veidi suurem kolestrooli sisaldava riski tekkimise oht sapikivid.
Meditsiiniline kasutamine ja ravi ja ennetamine.
Fibraate kasutatakse meditsiinis kõrge ravimiseks veri lipiidide tase. Veri lipiidid on veres erinevad lipiidid. Lisaks kolesteroolile sisaldavad need triglütseriidid ja rasvlahustuvad vitamiinid. Fibraate kasutatakse mitmesuguste lipiidide taseme häirete raviks, samas kui nn statiinid on ette nähtud peaaegu eranditult hüperkolesteroleemia. Lisaks vere lipiidide taseme häiretele on nn hüpertriglütserideemia on kliiniline pilt, mida ravitakse fibraatidega. Fibraatidega ravi peamine eesmärk on arterioskleroos. Arterioskleroos on vere lupjumine laevad mis võivad viima surmaga lõppevate sekundaarsete haiguste, näiteks insult or süda rünnak. Nende vastunäidustused ravimid sisaldama maks haigus, sapipõie haigus ja teada valgustundlikkus Euroopa nahk. Lisaks sellele dialüüs patsiente ja fibriinhappe suhtes allergilisi patsiente ei tohi ravimiga ravida. Ravimi tarbimine ja annustamine tuleb individuaalselt kohandada patsiendi ja haiguse tõsiduse järgi. Fibraate ei manustata tavaliselt monoteraapiana. Vere lipiiditaseme tõusu võib positiivselt mõjutada ka piisav liikumine ja toitumisalane sekkumine. Seega on ravim tavaliselt mitme kolonni osa ravi. Rasedad ja imetavad emad peaksid enne ravimi võtmist alati nõu pidama raviarstiga. Laste annuste osas pole veel lõplikke andmeid. Fibraate tuleb tavaliselt manustada pikema aja jooksul. Patsiendid peaksid ravimeid regulaarselt võtma ja käituma vastavalt raviarsti ettekirjutustele. Kui kahtlustatakse, et annus on liiga nõrk või liiga tugev, tuleb viivitamatult ühendust võtta arstiga. Lisaks on vaja vere lipiidide taset regulaarselt kontrollida, et kontrollida vere lipiidide taset ravi ja vajadusel seda muuta.
Riskid ja kõrvaltoimed
Fibraatide võtmine võib põhjustada riske ja kõrvaltoimeid. Õigel kasutamisel on enamik loetletud kõrvaltoimetest siiski ainult ajutised. Ravimi katkestamine ei ole alati kohustuslik kõrvaltoimete ilmnemisel ja seda ei tohiks kunagi teha iseseisvalt, vaid alati konsulteerides raviarstiga. Sage kahjustavat toimet sisaldama kõhuvalu, puhitus, kõhukinnisus, isukaotus, iiveldus, pearinglus, nahalööve, peavalu, väsimus, kõhulahtisusja düspepsia. Viimast iseloomustavad seedehäired ülakõhus. Seda iseloomustab halb enesetunne, põletamine Euroopa kõhtja varajane küllastustunne. Fibraadid võivad pigem harva viima lihaste häireteni. Üksikjuhtudel võib allaneelamine viima et maks düsfunktsioon. Väga harva võib tekkida nn rabdomüolüüs. See on vöötatud skeletilihaste eluohtlik lahustumine. Selle haiguse sümptomiteks on palavik, oksendamine, lihaste nõrkus, lihased valu ja äge neerupuudulikkus. Nagu ülalpool mainitud, võivad fibraadid suurendada kolesterooli sisaldavate ainete tekke riski sapikivid. interaktsioonid koos teiste ravimitega nagu antidiabeetikumid või antikoagulandid on võimalikud. Seetõttu on ravimi kasutamise lõpetamisel oluline küsida teiste ravimite kasutamise kohta.
