Foolhape (folaat): ohutuse hindamine

Euroopa toiduohutusamet (EFSA) hindas viimati vitamiinid ja mineraalid ohutuse tagamiseks 2006. aastal ja määras igale mikroelemendile nn vastuvõetava ülemise sissevõtu taseme (UL), tingimusel et oli piisavalt andmeid. See UL kajastab mikroelementide maksimaalset ohutut taset, mida see ei põhjusta kahjustavat toimet kui neid võetakse kogu elu jooksul kõigist allikatest.

Maksimaalne ohutu päevane sünteetiliste ainete tarbimine foolhape on 1,000 1,670 µg (vastab 2,000 XNUMX–XNUMX XNUMX µg folaadi ekvivalentidele). Sünteetilise foolhape on matemaatiliselt samaväärne 5-kordse EL-i soovitatud päevase tarbimisega (toitainete võrdlusväärtus, NRV).

Ülaltoodud ohutu päevase tarbimise piirnorm kehtib 19-aastastele ja vanematele täiskasvanutele, samuti rasedatele ja imetavatele naistele ning arvestab ainult sünteetilisi foolhape dieedist toidulisandid ja rikastatud toidud. Õigusaktides on heaks kiidetud ainult sünteetiline foolhape pteroüülglutamiinhappe (PGA) ja kaltsium L-metüülfolaat dieettoitudes kasutamiseks toidulisandidja rikastatud toidud. Foolhappe sünteetiline vorm valiti stabiilsuse ja paremuse huvides absorptsioon ja seda kasutatakse kõigis turul saadaolevates preparaatides. Sünteetiline foolhape imendub soolestikus peaaegu täielikult, samas kui toidus kasutatavad folaadid imenduvad ainult umbes 50% -ni. Vastavalt sellele näitab DGE tarbimise soovitus nn folaatide ekvivalente (FÄ), kus 1 ug FÄ = 1 ug toidus kasutatavat folaati = 0.5 kuni 0.6 ug sünteetilist foolhapet. See tähendab, et 1,000 µg sünteetilise foolhappe ohutu maksimaalne päevane tarbimine võrdub 1,670–2,000 µg toidus kasutatava folaadiga. NVS II (National Nutrition Survey II, 2008) andmed toiduga saadud foolhappe päevase tarbimise kohta toidulisandid näitavad, et tahtmatu 1,000 µg sünteetilise foolhappe koguse ületamine on ebatõenäoline. Niinimetatud LOAEL (madalaim täheldatud kahjuliku mõju tase) - madalaim annus aine kohta, mille juures kahjustavat toimet täheldati just 5 mg (= 5,000 µg) sünteetilist foolhapet päevas. Seega kõige madalam annus mille juures kahjustavat toimet 25 korda suurem kui NRV väärtus ja 5 korda suurem kui ohutu päevane tarbimistase (talutav ülemine sissevõtutase; UL). Looduslikest allikatest pärineva foolhappe (toidus sisalduva folaadi) puhul ei ole ülemäärase tarbimise kõrvaltoimeid tänapäeval täheldatud. Foolhappe suure alaealise pakkumise tõttu Saksamaa elanikkonnas on vitamiini liigne tarbimine tavapärase kaudu dieet pole nagunii oodata. Foolhappe liigse tarbimise kahjulikud mõjud

Sünteetilise foolhappe ülisuurte koguste manustamine umbes 15 mg (vastab 25–30 mg folaadi ekvivalentidele) unetus (unehäired), erutus, hüperaktiivsus, iiveldus (iiveldus), meteorism (puhitus), kahjustatud maitse tundlikkus ja allergilised reaktsioonid, nagu sügelus, erüteem (rohke punetus) nahk) Ja nõgestõbi (nõgestõbi). 5 mg sünteetilise foolhappe manustamine päevas või rohkem võib varjata vitamiini b12 puudus, st hematoloogilised sümptomid on identsed vitamiini B12 ja foolhappepuudus, näiteks megaloblast aneemia (aneemia põhjustatud vitamiini b12 puudus või harvemini foolhappe defitsiit) paranevad foolhappe tarbimise tõttu, samas kui vitamiini B12 puuduse neuroloogilisi sümptomeid ei saa vältida. Diagnoos närvisüsteem düsfunktsioon tõttu vitamiini b12 puudus Seetõttu võib see takistada, kui foolhappe tarbimine on samal ajal liiga suur. Epileptikumides võib sünteetilise foolhappe kogus, mis ületab 1,000 ug, põhjustada krampe tekitavat toimet. Lisaks sellele kiirendab sünteetiline foolhape nendes kogustes epilepsiavastased ravimid aasta maks ja võib seeläbi nõrgendada epilepsiavastast toimet. Teiselt poolt need ravimid vähendage absorptsioon folaatide ja foolhappe sisaldus soolestikus. Lisaks interaktsioonid (koostoimed) foolhapet ja toidus sisalduvaid folaate ning ravimit metotreksaat (foolhappe antagonist / foolhappe toimeaine) on käsitletud artiklis reuma ja vähk patsiendid. Siiski näib, et 1,000 µg sünteetilise foolhappe päevane tarbimine (mis vastab 1,670–2,000 µg folaadi ekvivalentidele) ei mõjuta metotreksaatOn isegi tõendeid selle kohta, et suuremad foolhappe annused võivad vähendada reuma or vähk ravi (keemiaravi). Figueiredo jt uuring. näitab positiivset suhet foolhappe ja eesnääre kartsinoom (eesnäärme vähk). Lisaks looduslike folaatide toiduga tarbimisele kolmekordistati 1 mg sünteetilise foolhappe tarbimine päevas eesnääre vähk 10-aastase perioodi jooksul (9.7% vs 3.3%). Loomkatsed näitasid ka seost foolhappe ja fosfori arengu vahel koolon adenoomid (käärsoole näärmekasvud; 70–80% kogu kolorektaalsest polüübid on adenoomid, mis neoplasmidena (uued moodustised) kannavad pahaloomulist potentsi, st võivad pahaloomulikult degenereeruda). Rottide megadooside tagajärjel progresseerusid premaligantsed kahjustused (40 mg kuni 5 g sünteetilist foolhapet XNUMX kg dieet). Koolon adenoomid võivad tekkida kahjustustest ja teatud tingimustel kujutada endast potentsiaalset kartsinoomi eellast (vähieelne kahjustus). Siiski tuleb märkida, et inimuuringutes põhjustasid sünteetilise foolhappe suured annused üle talutava ülemise tarbimistaseme (UL) kaugete adenoomide kordumise märkimisväärses vähenemises. Arvukad väiksemad sekkumisuuringud toetavad seda mõõdukalt suurenenud sünteetilise foolhappe koguse kaitsvat (kaitsvat) toimet. Foolhappe mõju koolon kartsinoom (kolorektaalne vähk) sõltub kogusest. Nii äärmiselt suurtes kogustes sünteetilise foolhappe kui ka foolhappe puudulikkusega kaasnes loomkatsetes suurenenud käärsoolekartsinoomi risk. Mitmete inimuuringute põhjal peetakse selles kontekstis kaitsvaks ka mõõdukalt suurenenud sünteetilise foolhappe koguseid. 88,756 400 naisega läbi viidud uuringus seostati 15-aastase perioodi jooksul üle 75 µg sünteetilise foolhappe tarbimist XNUMX% madalama käärsoolevähki võrreldes naistega, kes ei võtnud sünteetilist foolhapet toidulisandite kujul. Eespool kirjeldatud negatiivsed mõjud on võimalikud ainult siis, kui toidulisanditest sünteetilise foolhappe ohutu maksimaalne päevane tarbimine ületatakse tahtlikult. Nagu alguses mainitud, ei kujuta suurenenud foolhappe tarbimine looduslikest allikatest (toidus sisalduv folaat) soovimatute kõrvaltoimete riski.