Fosfodiesteraas-5 inhibiitorid

Toodet

Fosfodiesteraas-5 inhibiitorid on kaubanduslikult saadaval kilega kaetud kujul tabletid ja sulatavad tabletid. Sildenafiil (Viagra) oli esimene selle rühma toimeaine, mis kiideti heaks Ameerika Ühendriikides, ELis ja paljudes riikides 1998. aastal. Praegu on saadaval ka geneerilised ravimid. Sildenafiil algselt pidi Pfizer välja töötama angiin pectoris. 1992. aastal avastati kliinilises uuringus kõrvaltoimena erektsiooni soodustavad toimed. 1993. aastal viidi läbi esimesed katsed erektsioonihäired (ED). Selles artiklis viidatakse ED-le. On muid märke (vt allpool).

Struktuur ja omadused

PDE-5 inhibiitoritel on struktuurne sarnasus loodusliku substraadiga cGMP (tsükliline guanosiinmonofosfaat). Joonisel on näidatud sildenafiili seondumine fosfodiesteraas 5-ga (PDB 2H42):

efektid

Fosfodiesteraas 5 inhibiitoritel (ATC G04BE) on vasodilatatoorsed ja antihüpertensiivsed omadused. Seksuaalse stimulatsiooni ajal lämmastikoksiid (NO) vabaneb corpus cavernosumi närvi- ja endoteelirakkudest, mis aktiveerib silelihasrakus guanülaattsüklaasi. See moodustab guanosiinitrifosfaadist (GTP) tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP). cGMP viib silelihasteni lõõgastus corpus cavernosumis, veri sissevool ja erektsioon. fosfodiesteraas 5 (PDE 5) lagundab cGMP guanosiinmonofosfaadiks (GMP). Fosfodiesteraas 5 inhibiitorid pärsivad cGMP lagunemist, suurendades selle toimet.

  • GTP: guanosiintrifosfaat.
  • CGMP: tsükliline guanosiinmonofosfaat
  • GMP: guanosiinmonofosfaat

Näidustused

Raviks erektsioonihäired meestel (erektsioonihäired). Muud näidustused:

  • Kopsuarteri hüpertensioon
  • Eesnäärme healoomulise hüperplaasia funktsionaalsed sümptomid

Annus

Vastavalt erialasele teabele. The ravimid võetakse sõltuvalt toimeainest vähemalt 30 minutit kuni 1 tund enne seksuaalvahekorda. Varem haldamine on mõnikord võimalik. Tadalafil poolväärtusaeg on pikk, 17.5 tundi ja seda saab manustada kuni 36 enne seksuaalvahekorda. PDE-5 inhibiitorid, erinevalt alprostadiil, töötab ainult siis, kui esineb seksuaalset stimulatsiooni. Toiduga koos võetuna tegevuse algus viibib. Tuleb jälgida maksimaalseid päevaannuseid.

Abuse

PDE-5 inhibiitoreid võtavad ka mehed ilma erektsioonihäired, vastupidiselt regulatiivsetele väidetele. Potentsiaal kahjustavat toimet ebapiisav tähelepanu ettevaatusabinõudele on problemaatiline. Lisaks arvukalt võltsinguid ravimid levivad peamiselt Interneti kaudu.

Aktiivsed koostisained

Paljudes riikides pole müügil:

  • Lodenafiil (Helleva, Brasiilia).
  • Mirodenafiil (Mvix, Korea)
  • Udenafiil (Zydena, Korea)
  • Zaprinast (sildenafiili eelkäija).

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulka kuuluvad (valik):

  • Ülitundlikkus
  • Kombineerimine nitraatide ja lämmastikoksiid doonorid nagu molsidomiin ja amüülnitrit.
  • Kombinatsioon guanülaattsüklaasi stimulaatoritega nagu riociguat.
  • Patsiendid, kellele ei soovitata seksuaalset tegevust, nt raskete kardiovaskulaarsete haiguste või raske südamepuudulikkusega patsiendid

Täielikke ettevaatusabinõusid leiate ravimi etiketilt.

interaktsioonid

Need ained suurendavad nitraatide ja NO doonorite antihüpertensiivseid omadusi, mis võib põhjustada tõsise ja ohtliku languse veri surve. Seetõttu on kombinatsioon vastunäidustatud. Teiste antihüpertensiivsete ravimitega ravimid, suurenenud veri ka rõhk on võimalik. PDE-5 inhibiitorid metaboliseeruvad peamiselt CYP3A4 kaudu. Vastav ravim interaktsioonid koos CYP inhibiitorite ja CYP indutseerijatega.

Kahjulikud mõjud

Kõige tavalisem kahjustavat toimet sisaldama peavalu, nägemishäired (näiteks hägune nägemine, muutused värvinägemuses), madal vererõhk, pearinglus, õhetus, ninakinnisus ja seedehäired. PDE-5 inhibiitorid võivad harva põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid nagu kuulmiskaotus, süda rünnak, insult, rasked nägemishäired ja valulik püsiv erektsioon (priapism).