Gliklasiid

Toodet

Gliklasiid on olnud toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul kaubanduslikult saadaval ja paljudes riikides heaks kiidetud alates 1978. aastast. Toimeainet prolongeeritult vabastavad ravimvormid tulid turule 2001. aastal. Lisaks originaalsele Diamicron MR-ile on alates 2008. aastast saadaval ka toimeainet prolongeeritult vabastavaid geneerilisi ravimeid. aeglustumata Diamicron 80 mg-st lõpetati 2012. aastal.

Struktuur ja omadused

Gliklasiid (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) on 2. põlvkonna sulfonüüluurea rühma toimeaine. See on valge kuni peaaegu valge pulber mis on vees praktiliselt lahustumatu vesi. Võrreldes struktuurilt sarnasega tolbutamiid, see kannab ka bitsüklilist N-heterotsüklit.

efektid

Gliklasiidil (ATC A10BB09) on antihüperglükeemilised ja diabeedivastased omadused. See stimuleerib insuliin sekretsioon pankrease beeta-rakkude poolt. Endogeenne insuliin tootmine on efektiivsuse eeltingimus, seega seda 1. tüübi puhul ei näidata diabeet. Gliklasiidil on pleiotroopne ja hemovaskulaarne toime, see on antioksüdant ja alandab HbA taset1c. Insuliin sekretagoogi toime väheneb aastatepikkuse raviga.

Toimemehhanism

Molekulne sihtmärk sulfonüüluuread on ATP-st sõltuv kaalium kanalid (KATP). Gliklasiid seondub suure afiinsuse ja selektiivsusega sulfonüüluurea retseptoriga (SUR), sulgudes kaalium kanalid ja pidurdavad kaaliumi väljavoolu. See toob kaasa depolarisatsiooni rakumembraan, pingevärava avamine kaltsium kanalid, kaltsiumiioonide sissevool ja endogeense insuliini vabanemine eksotsütoosi teel. Teine rühm diabeedivastaseid ravimeid ravimid, glinides, on sama toimemehhanism kuid erinevad sidumissaidid. Sest kaalium kanalid esinevad ka süda ja veri laevad, on teoreetiline südame isheemilise või proarütmilise riski oht kahjustavat toimet kõigega sulfonüüluuread. Gliklasiid on teatavasti spetsiifiline ega seondu südame kaaliumikanalitega. See on vastupidine glibenklamiid, mida seetõttu kasutatakse tänapäeval ettevaatlikumalt. Sulfonüüluuread pika poolväärtusajaga nagu glibenklamiid tekitavad ka tõenäolisemalt hüpoglükeemia. Gliklasiidi keskmine poolväärtusaeg on umbes 11 tundi.

Näidustused

Gliklasiidi kasutatakse 2. tüübi raviks diabeet mellitus.

Annus

Ravimimärgise järgi. Toimeainet prolongeeritult vabastavat ravimit võetakse koos närimata koos üks kord päevas vesi hommikusöögi ajal. Maksimaalselt iga päev annus on 120 mg (2 tabletid 60 mg või 4 tabletti 30 mg). Et takistada hüpoglükeemia, on oluline mitte jätta söögikordi vahele.

Vastunäidustused

  • Ülitundlikkus gliklasiidi, teiste sulfonüüluurea, sulfoonamiididvõi abiained.
  • 1. tüüpi suhkurtõbi
  • Ketoatsidoos, diabeetiline prekoom
  • Raske maksa- või neerupuudulikkus.
  • Neerupealiste raske düsfunktsioon või kilpnääre.
  • Ravi mikonasooliga
  • Rasedus ja imetamine
  • Lapsed ja noorukid (andmed puuduvad)

Täielikud ettevaatusabinõud leiate ravimi omaduste kokkuvõttest.

interaktsioonid

Arvukad ravimid ja ained võivad mõjutada veri glükoos ja võimendada või nõrgendada veri glüklasiidi glükoosi alandav toime. Agendid, mis võivad mõju tugevdada ja suurendada selle riski hüpoglükeemia järgmised: AKE inhibiitorid, alkohol, anaboolsed steroidid ja androgeenid, seenevastased ained, nt mikonasool (ka suukaudse geelina), flukonasool, beetablokaatorid, fluoksetiin, H2 antihistamiinikumid, MAO inhibiitorid, Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nt fenüülbutasoon, pentoksüfülliin, probenetsiid, sulfoonamiidid, tetratsükliinid, kinoloonid, K-vitamiini antagonistid ja tsütostaatilised ained. Nii farmakokineetiline kui ka farmakodünaamiline interaktsioonid on võimalikud. Gliklasiid muundub biotransformatsioonis maks teiste CYP2C9 ja CYP2C19 vahendusel inaktiivsetele metaboliitidele ja erituvad neer. Näiteks asool seenevastased ained nagu flukonasool pärsivad CYP2C9 ja gliklasiidi lagunemist ning soodustavad selle toimet. Fenüülbutasoon tõrjub gliklasiidi välja seondumine valkudega. Lisaks võivad arvukad ained viia antidiabeetilise toime nõrgenemiseni.

Kahjulikud mõjud

Kõige tavalisem ja olulisem kõrvaltoime on hüpoglükeemia. Hüpoglükeemia tekke riskitegurite hulka kuuluvad:

  • Suur annus
  • Informatsiooni puudumine patsientidele
  • Regulaarset veresuhkru taset ei kontrollita
  • Ravimi koostoime
  • Ravimi või söögikordade ebaregulaarne tarbimine.
  • Raske füüsiline koormus
  • Vaene kindral seisund, haigused, maks ja neer puudulikkus.

Mõnikord iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhulahtisus ja kõhukinnisus võib juhtuda. Toiduga võtmine võib neid vähendada kahjustavat toimet. nahk aeg-ajalt võib esineda ka löövet, sügelust ja nõgestõbe. Kõrgus maks ensüümide, hepatiidi, kolestaatiline hepatiit, vereanalüüs kõrvalekalded ja aneemia on haruldased. Sulfonüüluurea preparaadid võivad põhjustada kehakaalu tõusu, kuid seda pole gliklasiidi kohta dokumenteeritud.