Hemofiilia

Sünonüümid

Hemofiilia, pärilik veritsushäire, vere hüübimisfaktori defitsiit, VIII faktori defitsiit, IX faktori defitsiit, hemofiiliad

Määratlus

Hemofiilia on pärilik haigus veri hüübimissüsteem: kahjustatud patsiendid on kahjustatud vere hüübimine, mis avaldub verejooksudes väikseimate traumade korral ja verejooksu on raske peatada. Hüübimisfaktoreid ei saa aktiveerida, nii et hüübimiskaskaadi korrapärane kulg pole võimalik. Hemofiilia on kaasasündinud haigus, mis võib esineda kahes vormis, hemofiilia A ja B. Hemofiiliat A esineb sagedamini (85% juhtudest) kui vormis B (u.

15%) ja on kahest vormist tõsisem. VIII faktori kompleksi aktiivsus on hemofiilia A puhul piiratud, kuna VIII-C faktori moodustumine maks rakud on vähenenud. Faktor VIII-C on üks faktor VIII kompleksi kahest alaühikust: von Willebrandi faktor ja VIII-C faktor moodustavad selle hüübimist soodustava kompleksi hüübimiskaskaadis.

Von Willebrandi faktor kaitseb VIII-C faktorit kiire lagunemise eest. Seetõttu väheneb funktsionaalse VIII faktori kompleksi kogus vormis A. Hemofiilia B korral on IX hüübimisfaktori süntees vähem väljendunud, nii et selle toime hüübimisprotsessis puudub ja hemostaas on häiritud.

Esinemine / epidemioloogia

Hemofiilia esinemissagedus elanikkonnas on A-hemofiilia korral üks 1 ja vormi B korral üks 5,000 1-st. Fakt, et haigestuvad peamiselt mehed, on tingitud hüübimisdefekti soost seotud X-seotud pärilikkuse vormist (vt. Põhjus / teke).

Alused

Veri hüübimine on peenhäälestatud süsteem: vere erinevad komponendid, nn hüübimisfaktorid, aktiveeritakse kaskaadides üksteise järel, et vigastuse korral oleks võimalik hemostaas. Hüübimissüsteem koosneb primaarsest ja sekundaarsest hemostaasist, mida nimetatakse ka plasmaatiliseks hüübimiseks. Veresoone seina vigastuse korral kitseneb mõjutatud veresoon esimeses etapis (= esmane hüübimine). Seejärel moodustub vigastatud kohta pistik (= trombotsüütide tromb), mille moodustavad veri vereliistakute (= trombotsüüdid), et saavutada anuma esialgne tihendamine. Trombi moodustumine aktiveerib plasma hüübimise: hüübimiskaskaad pannakse liikuma ja erinevate hüübimisfaktorite koostoime tulemusel moodustub stabiilne haav või anuma tihend.

Põhjus ja päritolu

Hemofiilia mõlemas hemofiilia vormis on pärilik X-seotud retsessiivselt. Hemofiilia nn X-kromosomaalses pärilikkuse režiimis paikneb geeniprodukti geneetiline teave X-sugukromosoomis, mis on naistel topeltnumbriga ja meestel üksiknumbriga. Iga geneetilise teabe jaoks on kaks geeniekspressiooni, nn alleelid.

Kui toimub retsessiivne pärimisprotsess, peab haiguse põhjustamiseks mutatsioon mõjutama mõlemat alleeli: retsessiivne tähendab, et patoloogiliselt muutunud geneetiline teave pärsitakse tervisliku, st muutmata, teabe abil ja see ei vii haiguseni. Recessiivne geneetiline haigus areneb seetõttu ainult siis, kui mõlemad alleelid sisaldavad vigast geneetilist teavet. Kui muudetakse ainult ühte geeniekspressiooni, ei too see kaasa hemofiiliat.

Hemofiilia all kannatavatel meestel esineb VIII-C hüübimisfaktori (hemofiilia A) või IX hüübimisfaktori (B-hemofiilia) geneetilist teavet kandev alleel ainult veidi muudetud kujul; naised peavad seda geneetilist muutust kandma haiguse all kannatamiseks mõlemal alleelil. Kui naistel on üks defektne ja üks modifitseerimata alleel, nimetatakse neid X-ga seotud haiguse, näiteks hemofiilia, kandjateks. Hemofiilia korral vähendab vigane geneetiline teave mõjutatud hüübimisfaktori aktiivsust või põhjustab hüübimisfaktori tootmise vähenemist. X-kromosoom kannab sekundaarse hemostaasi hüübimisfaktorite geneetilist materjali. Ligikaudu 70% hemofiiliat põhjustavatest geneetilise materjali mutatsioonidest kandub edasi perekonnas, 30% haigustest on tingitud spontaansetest muutustest (= spontaansed mutatsioonid) geneetilises informatsioonis.