Homotsüsteiin

Homotsüsteiin moodustub asendamatu aminohappe lagunemisel metioniini ja muundub tervete inimeste puhul kohe veelgi, nii et seda leidub kehas vaid väikestes kogustes. Kontekstis hüperhomotsüsteineemia (sünonüüm: homotsüsteineemia), veri kontsentratsioon homotsüsteiini (Hcy) sisaldus on suurenenud. Homotsüsteineemia kahjustab endoteel (õhuke endoteelirakkude kiht, mis vooderdab veri laevad) ja valgu C inaktiveerimine (→ tromboos ja tromboos emboolia risk ↑). Samal ajal toimub V-faktori (proatselleriin) aktiveerimine, mis soodustab veri hüübimist. Hüperhomotsüsteineemia võib muu hulgas olla geneetiliselt määratud. Nii on metüenetetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) polümorfismiga: pärilikkuse viis on autosoomne retsessiivne; punktmutatsioon; ensüümi aktiivsus MTHFR väheneb mõjutatud isikutel 35-90%:

  • “Metsik tüüp” - (normaalne, muteerumata geen variant = tervislik); esinemissagedus: 40–50% Euroopa päritolu populatsioonides.
  • Heterosügootne tunnuskandja; alleeli tähtkuju: CT (35% piiramine foolhape ainevahetus); sagedus: 45–47% (homotsüsteiini tase 11.9 ± 2.0 μmol / l)
  • Homosügootne tunnuskandja; alleeli tähtkuju: TT (80-90% piirang foolhape ainevahetus); sagedus: 12–15% (homotsüsteiini tase 14.4 ± 2.9 μmol / l)

Pealegi võivad tsüstationiin-β-süntaasi (CBS), tsüstationiinlüaasi (CL), homotsüsteiinmetüültransferaasi (HMT) või betaiinhomotsüsteiinmetüültransferaasi (BHMT) mõjutavad geneetilised ensüümidefektid mõnikord tõsiselt mõjutada homotsüsteiini taset. Areneb mõõdukas homotsüsteineemia (homotsüsteiini tase> 30-100 µmol / l) ja raske homotsüsteineemia (homotsüsteiini tase> 100 µmol / l).

Protseduur

Vajalik materjal

  • Tsitraati stabiliseeriv EDTA plasma
  • Seerum võimalik

Segavad tegurid

  • Langus peaks toimuma tühja kõhuga, sest toidus sisalduv metioniin viib homotsüsteiini kontsentratsiooni suurenemiseni
  • Kuna homotsüsteiini sünteesib erütrotsüüdid (punased verelibled), tuleb plasma võimalikult kiiresti vererakkudest eraldi hoida.

Standardväärtused

Standardväärtused µmol / l Terapeutilised tagajärjed
Soodne <10 Toiminguid pole vaja
Talutav (tervetel inimestel) 10-12 Ravi vajalik aterosklerootilise haiguse suurenenud riskiga patsientidele! Lisateavet vt hüperhomotsüsteineemia/ muu ravi allpool.

Näidustused (kasutusvaldkonnad)

  • Trombofiilia diagnoos (MTHFR mutatsioonide otsimine geen); trombembooliliste haigustega patsiendid.
  • Ateroskleroosi riski kihistumine.
  • Arvatav puudus foolhape, vitamiin B6 või vitamiini B12.
  • Homotsüsteineemia diagnoosimine veresoonte haiguste (müokardiinfarkt / süda rünnak, apopleksia / insultJne).
  • Omandatud folaadi (foolhappe) või B6- ja B12-vitamiini puuduse näitaja.
  • Kahtlustatav homotsüstinuuria * - ainevahetuse kaasasündinud viga.
  • Hüperhomotsüsteineemia diagnoosimine enne kontseptsiooni (enne disain), see tähendab uurimine pereplaneerimise / lapseootamise kontekstis, kuna homotsüsteineemia on neuraaltoru defektide riskifaktor (spina bifida/ lahtine seljaosa) jne.

* Kaks molekulid homotsüsteiini (Hcy) võib disulfiidsilla kaudu ühendada, moodustades homotsüsteiini. Suurenenud homotsüsteiini taseme tõttu veres (= homotsyteineemia) eritub homotsüsteiin uriiniga (homotsüstinuuria).

Tõlgendus

Kõrgendatud väärtuste tõlgendamine

Homotsüsteineemia vormid Seerumi tase µmol / l Terapeutilised tagajärjed
Kerge homotsüsteineemia (enamasti elutähtsate ainete puudus: B6, B12, foolhape). > 12-30 Teraapia vajalik kõigile (tervetele inimestele ja patsientidele)
Mõõdukas homotsüsteineemia > 30-100 Teraapia on vajalik!
Raske homotsüsteineemia > 100 Teraapia on vajalik!

Notice:

  • Naistel on regulaarne homotsüsteiini kontsentratsioon madal kui meestel.
  • Vanusega homotsüsteiini tase tõuseb, meestel juba alates 45. eluaastast, naistel pärast menopausi (= viimane menstruatsioon naise elus, ilma emakas).
  • Hüperhomotsüsteineemia on levinud kroonilises vormis neerupuudulikkus (neer nõrkus). Põhjusteks on homotsüsteiini eritumise puudumine, kataboolne seisund ja latentne vitamiini vaegus.

Üksikasjad kohta ravi, vt allpool Hüperhomtsüsteineemia / edasine ravi. Täiendavad märkused

  • Homotsüsteineemia on veresoonte haiguste (vaskulaarhaiguste), eriti müokardiinfarkti, sõltumatu riskifaktor (süda rünnak) ja apopleksia (insult), vaid ka perifeersete arterite oklusiivse haiguse (PAVD) korral.
  • Ekspertide kirjutatud konsensusdokumendi kohaselt on võimalik ära hoida umbes 25 protsenti kardiovaskulaarsetest sündmustest - müokardiinfarkt (süda rünnak) või apopleksia (insult) - homotsüsteiini taseme langetamise teel.
  • Kui homotsüsteiini tase tõuseb vaid 0.5 µmol / l, suureneb müokardiinfarkti risk 2.5 korda ning apopleksia (insult) ja arteriaalse oklusiooni korral isegi 5 korda.
  • Uued uuringud näitavad ka, et homotsüsteineemia on veresoonte (anumaga seotud) sõltumatu riskifaktor dementsus sama hästi kui Alzheimeri tõbi.

Edasine diagnostika

  • Kui see on omandatud homotsüsteineemia, saab vitamiine täiendavalt määrata:
    • Vitamiin B6 (püridoksiin)
    • B12-vitamiin (kobalamiin)
    • Foolhape