Kinaasi inhibiitorid

Taust

Kinaasid (fosfotransferaasid) on suur perekond ensüümide osalevad rakkudes ja rakkudes olevate signaalide ülekandmisel ja võimendamisel. Nad avaldavad mõju substraatide fosforüülimisega, see tähendab fosfaatrühma lisamisega molekulid (Joonis). Kinaasidel on keerulised nimed, mida tavaliselt lühendatakse: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK ja VEGFR. Nüüd on teada, et nende radade katkemine, näiteks kinaaside kontrollimatu aktiveerimine, võib viia vähk. Näiteks on epidermise kasvufaktori retseptorid (EGF-id) suurenenud aastal kops vähk ja rinnavähk. Kinaasid osalevad kasvaja arengus, ellujäämises, vaskularisatsioonis ja levikus (metastaasid). Mutatsioonid ensüümide'kodeerivad geenid on nende häirete sügavam põhjus.

efektid

Kinaasi inhibiitoritel (ATC L01XE) on tsütostaatilised, antiproliferatiivsed, kasvajavastased ja antiangiogeensed omadused. Nad seovad ja pärsivad oma funktsioonis valgu- ja lipiidkinaase. Selle tulemusena ei edastata näiteks enam kasvu stiimuleid, vähk rakud hävitatakse või kasvajat ei tarnita enam piisavalt veri ja toitained. Paljud kinaasi inhibiitorid ei ole selektiivsed ja pärsivad mitut neist ensüümide. Järelikult ja kuna ühesugused kinaasid on seotud erinevate vähkidega, siis võib erinevate haiguste korral sageli kasutada samu aineid.

Näidustused

Tänapäeval kasutatakse vähiravis enamikku kinaasi inhibiitoreid. Kuid kinaasid on seotud muu hulgas ka immunoloogiliste, neuroloogiliste, metaboolsete ja nakkushaigustega ning lisaks erinevatele vähkidele on heaks kiidetud ka muud näidustused. Näidustused hõlmavad järgmist:

  • Kopsuvähk
  • Neerurakk-kartsinoom
  • Hepatsotsellulaarne kartsinoom
  • Krooniline müeloidne leukeemia
  • Rinnavähk
  • Kilpnäärmevähk
  • reumatoidartriit
  • Pehmete kudede sarkoom
  • Seedetrakti kasvajad
  • Neuroendokriinsed kasvajad
  • Nahakasvajad, melanoom

Annus

Enamik kinaasi inhibiitoreid töötatakse välja nii, et neid pole vaja manustada infusioonina, vaid patsiendid saavad neid ise tableti või kapslina manustada.

Toimeained (valik)

  • Alektiniib (Alecensa)
  • Aksitiniib (Inlyta)
  • Kabozantiniib (Cabometyx)
  • Krisotiniib (Xalkori)
  • Lapatiniib (Tyverb)
  • Lenvatiniib (Lenvima)
  • Midostauriin (Rydapt)
  • Pasopaniib (Votrient)
  • Regorafeniib (Stivarga)
  • Sunitiniib (Sutent)
  • Sorafeniib (Nexavar)
  • Vandetaniib (Caprelsa)

EGFR TKI-d:

  • Afatiniib (Gilotrif)
  • Erlotiniib (Tarceva)
  • Gefitiniib (Iressa)
  • Neratiniib (Nerlynx)
  • Osimertiniib (Tagrisso)

BCR-ABL inhibiitorid:

  • Bosutiniib (Bosulif)
  • Imatiniib (Gleevec)
  • Nilotiniib (Tasigna)
  • Dasatiniib (Sprycel)

Januse kinaasi inhibiitorid:

  • Baritsitiniib (Olumiant)
  • Ruksolitiniib (Jakavi)
  • Tofatsitiniib (Xeljanz)
  • Upadatsitiniib (Rinvoq)

mTOR inhibiitorid:

  • Everoliimus (Afinitor)
  • Siroliimus (= Rapamütsiin, Rapamune).
  • Temsiroliimus (Torisel)

BRAF-i inhibiitorid:

  • Dabrafeniib (tafinlar)
  • Enkorafeniib (Braftovi)
  • Vemurafeniib (Zelboraf)

MEK inhibiitorid:

BTK inhibiitorid:

CDK inhibiitorid:

  • Abematatsiklib (Verzenios).
  • Palbociclib (Ibrance)
  • ribotsikliib (kisqali)

FLT3 inhibiitorid:

Veterinaarravimid:

  • Toceraniib (Palladia)

mõned monoklonaalsed antikehad võib lugeda ka kinaasi inhibiitorite hulka.

Kahjulikud mõjud

Kinaasi inhibiitorid häirivad mõnevõrra selektiivselt vähki initsieerivaid ja säilitavaid protsesse. Seetõttu kipuvad nad olema paremini talutavad kui traditsioonilised tsütostaatikumid ravimid, mis mittespetsiifiliselt pärsivad kiiresti jagunevate rakkude paljunemist. Sellegipoolest, nagu kõik ravimidei ole kinaasi inhibiitoritel kõrvaltoimeid. Üks probleem on vähirakkude resistentsuse kujunemine toimeainete suhtes. Teine puudus ravimid on nende kõrge hind - igakuine ravimipakk maksab sageli mitu tuhat franki.