Lovastatiin: mõjud, kasutusalad ja riskid

Lovastatiin on ravim, mida kasutatakse kõrgenenud taseme raviks kolesterooli tasandil, süda rünnakud, äge koronaarsündroom ja ebastabiilne angiin. Inimese kehas avaldab see oma mõju peamiselt kolesterooli moodustamisel ja maks, mida see stimuleerib rohkem kolesterooli imendumiseks veri.

Mis on lovastatiin?

Lovastatiin on uimasti rühmast statiinid. Nagu seda tüüpi ravimitele omane, kasutatakse seda kõrgenenud ravis kolesterooli tasemed (hüperkolesteroleemia), kuid seda kasutatakse ka pärast a süda rünnak, ägeda koronaarsündroomi korral ja ebastabiilne angiin. Kolesterool on a veri rasv, millel on halb maine, kuna see mõjutab rasva arengut süda haigus. Kuid inimorganism vajab seda normaalsetes kogustes, et toota erinevaid hormoonid, D-vitamiini, sapi hape ja rakumembraanid. Kolesterool kuulub madalaTihedus lipoproteiinid (LDL). Aastal 1987 lovastatiin tuli turule esimese madalama statiinina veri lipiidide tase. Toimeaine molekulaarne valem, mis on iseenesest värvitu, on C24H36O5; tööstus toodab ravimit seente Aspergillus terreus ja Monascus ruber abiga, kusjuures mikroorganismid fermenteerivad lähteaineid mitmes protsessi etapis.

Farmakoloogiline toime

. toimemehhanism lovastatiini põhineb ensüümi HMG-CoA reduktaasi inhibeerimisel, mida inimkeha vajab kolesterooli tootmiseks. Samal ajal stimuleerib ravim maks omastada ja lagundada rohkem kolesterooli. LDL retseptorid maks reageerivad vere rasvadele nagu kolesterool: LDL retseptor seondub molekuliga ja viib selle a depressioon aasta rakumembraan tuntud kui okkaline lohk. Seejärel sulgub hõivatud õõnsus ja muutub sel viisil membraani vesiikuliks. Seega eemaldatakse kinni jäänud kolesterool vereringest. Lisaks pärsib lovastatiin uue kolesterooli moodustumist. Kolesterooli normaalse reguleerimise korral kasutab ensüüm HMG-COA reduktaas koensüümi nikotiinamiidadeniindinukleotiidi fosfaat (NADPH), mis võtab biokeemilises reaktsioonis üles substraadi lõhustatud jäägid. Tervisliku inimese kehas kolesterooli tase reguleerida ennast kilpnäärme kaudu hormoonid, insuliin ja glükagoon samuti olemasoleva HMG-CoA reduktaasi koguse järgi: Niikaua kui kolesterooli on piisavalt, seondub see spetsiifilise valguga. Kui aga kolesteroolitase langeb, seob neid sidemeid üha rohkem valgud jäävad hõivamata ja aktiveeritud valgud toodavad transkriptsioonifaktoreid, mis omakorda stimuleerivad HMG-CoA reduktaasi sünteesi. Seega suureneb nende arv ensüümide viib suurenenud kolesterooli moodustumiseni, vastupidi, tõuseb kolesterooli tase tulemuseks on sünteesi automaatne pärssimine. Lovastatiin sekkub sellesse protsessi, pärssides HMG-CoA reduktaasi, pidurdades seeläbi uue kolesterooli moodustumist.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Lovastatiini kasutatakse muu hulgas kõrgenenud vere kolesteroolisisalduse ravis. Seda hüperkolesteroleemia kajastub kõrgendatud LDL vereanalüüs laboris. Tervel inimesel ilma riskitegurid, ei tohiks väärtus ületada 160 mg / dl; südame isheemiatõvega patsientidele või arterioskleroos, on kontrollväärtus alla 100 mg / dl. Nende kahe haiguse puhul on kõrgenenud kolesteroolitase ka üldine riskitegur. Arterioskleroos iseloomustab ladestumine veres laevad mis võivad takistada verevoolu ja koosneda rasvast, trombidest, kaltsium or sidekoe. Need võivad põhjustada täiendavaid tüsistusi ja aidata muu hulgas kaasa a südameatakk, mille raviks on näidustatud ka ravim lovastatiin. Sees südameatakk või müokardiinfarkti korral esineb südame verevarustuse katkemine. Ellujäänutele antakse sageli erinevaid ravimeid pärast a südameatakk et vähendada teise vahejuhtumi tõenäosust. Lovastatiini peetakse sel juhul koos teiste ravimitega statiinid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, ja muud ravimidja selles rollis on sellel nii järeltõuge kui ka ennetav roll. Vähem konkreetselt piiritletud südamehaigus on äge koronaarsündroom, kus esinevad erinevad südamega seotud sümptomid. Sündroom toimib arstide jaoks "töödiagnoosina", kuni nad saavad tegelikku haigust täpselt kitsendada. Ägeda koronaarsündroomi üks võimalikest põhjustest on ebastabiilne angiin pectoris, mis tuleneb arterioskleroos ja südame isheemiatõbi. See võib eelneda müokardiinfarktile ja seda saab ravida ka lovastatiiniga.

Riskid ja kõrvaltoimed

Lovastatiin on vastunäidustatud müopaatia, sapiteede ülekoormuse (kolestaas) või maksa suurenenud taseme korral ensüümide. Ravimi kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu, maksa tõus ensüümide, seedehäiredja müopaatia. Sel juhul kuuluvad viimased toksiliste müopaatiate hulka, kuna need on tingitud ravimist ja viima multiformse kliinilise pildi tüüpilise lihasnõrkuseni. Üldiselt ilmnevad lihasnähud 0.025% -l lovastatiini võtnud patsientidest. Äärmuslikel juhtudel võivad lihaskiud laguneda (rabdomüolüüs), mis põhjustab arvukalt muid haigusnähte: lihasnõrkus ja valu, tursed lihaskoes, palavik, kõhulahtisusja oksendamine kuuluvad rabdomüolüüsi sümptomite hulka. Lisaks veri kusihappe tase võib tõusta (hüperurikeemia) võib keha väljutada suuremas koguses lihaspigmenti müoglobiin (müoglobinuuria) ning rabdomüolüüsi taustal on võimalikud elektrolüütide häired ja tarbimiskoagulopaatia. Patsiendi risk haigestuda lihaskiud lagunemine lovastatiini kõrvaltoimena suureneb, kui lovastatiini kombineeritakse fibraatidega: samaaegne kasutamine gemfibrosiil ja näiteks lovastatiin põhjustab tõsist kõrvaltoimet 1–5% juhtudest. Lisaks erinevad antibiootikumid ja seenevastased ained võivad soodustada lovastatiini kõrvaltoimeid. Toidud nagu greibimahl võivad samuti seda efekti põhjustada.