Toodet
Esimene terapeutiline monoklonaalne antikeha kiideti heaks 1986. aastal. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) seondub T-rakkude CD3 retseptoriga ja seda on kasutatud siirdamine ravim. Arvukalt ravimid sisaldav antikehade on nüüd saadaval. Valiku toimeaineid leiate selle artikli lõpust. Need on kallid ravimid. Näiteks maksab 1 ml TNF-alfa inhibiitorit mitusada franki. Olulise osa kuludest moodustavad ravimite väljatöötamine ja keeruline tootmisprotsess. Praegu paljud ravimid hakkavad oma patendikaitset kaotama ja mõnevõrra odavamad bioomadused turule tulevad.
Struktuur ja omadused
Monoklonaalne antikehade (mAb) on glükoproteiinid ja bioloogia kõrge molekuliga mass umbes 150 kDa, mis kuuluvad immunoglobuliini superperekonda. Terapeutiline antikehade on tavaliselt y-immunoglobliinid (IgG, gamma-globuliinid). IgG antikehad on homodimeerid, mis koosnevad kahest heterodimeerist ühe kerge ja ühe raske ahelaga. Allüksused on ühendatud disulfiidsildadega. Eristatakse Fab fragmenti (fragmendi antigeeni sidumine) ja Fc fragmenti (fragmendi konstant). Fab fragment sisaldab muutuvaid piirkondi, mis seonduvad sihtstruktuuri või antigeeniga.
tootmine
Antikehi toodetakse erinevate biotehnoloogiliste meetoditega. Esimestel hiire antikehadel (hiire antikehadel) oli eriline puudus, mis võõrastena molekulid, vallandasid need sageli immuunvastuse ja allergiad. Seetõttu töötati välja kimäärsed, humaniseeritud ja lõpuks inimese antikehad. Nad on vähem immunogeensed ja pikema poolväärtusajaga. Esimene kimäärne antikeha vabastati 1990. aastate keskel. Päritolu saab tuvastada järelliite (tavaliselt: -mab) järgi:
- -ximab: kimäärsed antikehad (hiire ja inimese komponendid, umbes 75% inimest), esimene esindaja abciksimab.
- -zumab: humaniseeritud antikehad (85% inimesest), esimene esindaja daklizumab.
- -umab: humaniseeritud antikehad (100% inimene), esimene esindaja adalimumab.
Samuti on välja töötatud antikeha fragmendid, mis koosnevad ainult antigeeni siduvast Fab fragmendist. Näiteks on üks selline aine ranibizumab (Lucentis). Killud levivad paremini, kuna on väiksemad. Samuti suhtlevad nad vähem immuunsüsteemi kuna Fc fragment puudub. Muide, veterinaarias kasutatavad antikehad lõpevad järgmise sufiksiga:
- -vetmab: veterinaarmeditsiini antikeha, nt lokivetmab.
efektid
Antikehi iseloomustab spetsiifiline ja kõrge afiinsusega seondumine molekulaarse märklauaga. Tavaline toimemehhanism on ravimi sihtmärgi inaktiveerimine. Näiteks, omalizumab (Xolair) seondub IgE-ga ja avaldab sel viisil allergiavastast toimet. Antikehad võivad seonduda ka rakupinna retseptoritega ja mõjutada signaali edastamist. See kehtib näiteks tsetuksimab (Erbitux), mis on suunatud epidermise kasvufaktori retseptorile (EGFR) ja mida manustatakse vähk teraapia. Mõned antikehad interakteeruvad immuunsüsteemi ja viia rakkude hävitamiseni komplemendisüsteemi või immuunrakkude aktiveerimise kaudu. See on vähiravis muu hulgas oluline:
- Komplementist sõltuv tsütotoksilisus (CDC) - komplemendisüsteem.
- Antikehadest sõltuv rakkude vahendatud tsütotoksilisus (ADCC) - immuunrakud.
Lõpuks kasutatakse antikehi ka teiste ravimite selektiivseks toimetamiseks nende toimekohta (ravimite sihtimine).
Näidustused
Monoklonaalsete antikehade näidustused laienevad pidevalt. Traditsiooniliselt on antikehi manustatud vähk ja teiste seas ka reumaatilised haigused. Tänapäeval on olemas palju muid viiteid (valik): psoriaas, põletikuline soolehaigus, Osteoporoosi, hulgiskleroos, ravimite inaktiveerimine, makula degeneratsioon, astma, nõgestõbi, hüperkolesteroleemia, viirusnakkushaigused, vähk immunoteraapia ja atoopiline dermatiit.
Annus
Antikehade poolväärtusaeg on tavaliselt umbes 14 kuni 20 päeva. Seetõttu on doseerimisintervall palju pikem kui enamikul suukaudsetel ravimvormidel. Ravimeid süstitakse / infundeeritakse tavaliselt subkutaanselt või intravenoosselt. Neid saab süstida ka lokaalselt elundisse. Kuidas neid kasutatakse, sõltub ravimist.
Vastunäidustused
Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.
interaktsioonid
Narkootikum interaktsioonid CYP450 kaudu, muu metaboolne ensüümidevõi vedajad on ebatõenäolised. Mõnda antikeha ei pruugi elusorganismidega kombineerida vaktsiinid. Lisaks muud ühendispetsiifilised interaktsioonid on võimalikud.
Kahjulikud mõjud
Antikeha haldamine võib põhjustada autoantikehade suunatud toime (immunogeensus) tühistavate terapeutiliste ainete vastu. Risk on kimäärsete, humaniseeritud ja inimese antikehade puhul, kuid on hiire antikehadega võrreldes palju väiksem.
Esindajad (valik)
- Abtsiksimab (ReoPro)
- Adalimumab (Humira)
- Alemtusumab (Lemtrada)
- Alirokumab (Praluent)
- Atetsolizumab (Tecentriq)
- Avelumab (Bavencio)
- Basiliksimab (Simulect)
- Belimumab (Benlysta)
- Benralizumab (Fasenra)
- Bevatsizumab (Avastin)
- Bezlotoksumab (Zinplava)
- Bimagrumab
- Blinatumomab (Blincyto)
- Brentuksimabvedotiin (Adcetris)
- Kanakinumab (Ilaris)
- Tsertolizumab (Cimzia)
- Tsetuksimab (Erbitux)
- Daklizumab (Zinbryta, sildist väljas).
- Denosumab (Prolia)
- Dupilumab (Dupixent)
- Durvalumab (Imfinzi)
- Ekulisumab (Soliris)
- Efalizumab (Raptiva, müügilolev)
- Elotusumab (Empliciti)
- Evolokumab (Repatha)
- Golimumab (Simponi)
- Guselkumab (Tremfya)
- Infliximab (Remicade)
- Ipilimumab (Yervoy)
- Ixekizumab (taltz)
- Lanadelumab (Takhzyro)
- Lokivetmab (veterinaaria).
- Mepolisumab (Nucala)
- Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, märgistuseta).
- Natalisumab (Tysabri)
- Netsitumumab (Portrazza)
- Nivolumab (Opdivo)
- Obiltoksaksimab (Anthim)
- Obinutusumab (Gazyvaro)
- Okrelizumab (Ocrevus)
- Ofatumumab (Arzerra)
- Olaratumab (Lartruvo)
- Omalizumab (Xolair)
- Palivisumab (Synagis)
- Panitumumab (Vectibix)
- Pembrolizumab (Keytruda)
- Pertuzumab (perjeta)
- Ramutsirumab (Cyramza)
- Ranibizumab (Lucentis)
- Reslizumab (Cinqair)
- Rituksimab (MabThera)
- Romosozumab (ühtlus)
- Secukinumab (Cosentyx)
- Siltuksimab (Sylvant)
- Totsilizumab (Actemra)
- Trastuzumab (Herceptin)
- Ustekinumab (Stelara)
- Vedolizumab (Entyvio)
