Parkinsoni tõbi: põhjused

Patogenees (haiguse areng)

Ligikaudu 80% PD juhtudest on idiopaatilised, see tähendab, et põhjus pole teada. Eksperimentaalsed uuringud tekitavad kahtluse, et PD, mis sarnaneb Creutzfelt-Jakobi tõvega, on valgud aasta aju (prioonhaigus). Haiguse käigus on substantia nigra (tuumakompleks mesentsefaloni (keskaju) piirkonnas neuronid, mida iseloomustab kõrge rakusisese raud ja melaniini) surevad, mille tulemuseks on puudujääk dopamiini (biogeenne amiin rühmast katehhoolamiinid; oluline neurotransmitter). Mõjutatud rakud näitavad nn Lewi kehasid tüüpilise muutusena. Puudumine dopamiini selles valdkonnas põhjustab sümptomeid ja kaebusi, kuna kooskõlastamine vabatahtlike ja tahtmatute liikumiste kontroll on substantia nigras oluliselt kontrollitud. Tervetel inimestel on a tasakaal saatjate vahel dopamiini ja atsetüülkoliin (biogeenne amiin; neurotransmitter mis mängib keskset rolli paljude kehaprotsesside reguleerimisel). Dopamiini puudumine Parkinsoni tõvega patsientidel põhjustab tasakaalustamatuse kasuks atsetüülkoliin, mis tuleb kompenseerida ravimitega. Dopaminergilised neuronid nõuavad palju energiat, mida annab peamiselt mitokondrid (rakkude elektrijaamad). Valk pakin esineb mõnel PD-ga patsiendil muutunud kujul ja muutub haiguse käivitajaks. Pakin on kohustatud defektset degradeerima mitokondrid ja alla mõõduka stress see kaitseb funktsionaalseid mitokondreid edasiste kahjustuste eest, stimuleerides ellujäämise signaali. Sarnane funktsioon omistatakse retseptorile Ret / GDNF. Mõlemad stimuleerivad mitokondrid ja võivad ilmselt üksteist asendada.

Etioloogia (põhjused)

Biograafilised põhjused

  • Geneetiline koormus - nii perekondlikud pärilikud mutatsioonid kui ka omased geen variandid.
    • Geenipolümorfismidest sõltuv geneetiline risk:
      • Geenid / SNP-d (ühe nukleotiidi polümorfism; inglise keeles: single nucleotide polymorphism):
        • Geenid: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 PARK2 geenis
          • Alleeli tähtkuju: DD (põhjustab varajast algust Parkinsoni tõbi (alaealine Parkinsoni tõbi)).
        • SNP: rs10945791 pargis2 geen.
          • Alleeli tähtkuju: DD (põhjustab varajast algust Parkinsoni tõbi (alaealine Parkinsoni tõbi)).
        • SNP: rs34637584 LRRK2-s geen.
          • Alleeli tähtkuju: AG (15–30% PD risk).
          • Alleeli tähtkuju: AA (15–30% PD risk).
        • SNP: rs34778348 LRRK2 geenis.
          • Alleeli tähtkuju: AG (3.0-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: AA (> 3.0 korda)
        • SNP: rs33939927 LRRK2 geenis.
          • Alleeli tähtkujud: AC, CG, CT (põhjustavad Parkinsoni tõbe-8 (PARK8), PD haruldane perekondlik vorm).
          • Alleelide tähtkujud: AA, GG, TT (põhjustavad Parkinsoni tõbe-8 (PARK8), PD haruldane perekondlik vorm).
        • SNP: rs35801418 LRRK2 geenis.
          • Alleeli tähtkuju: AG (põhjustab Parkinsoni tõbe-8 (PARK8), PD haruldane perekondlik vorm).
          • Alleeli tähtkuju: GG (põhjustab Parkinsoni tõbe-8 (PARK8), haruldane perekondlik vorm Parkinsoni tõbi).
        • SNP: geenis PINK45478900 rs1.
          • Alleeli tähtkuju: AA (3 korda).
          • Alleeli tähtkuju: AG (3-kordne)
        • SNP: rs356219 geenis SNCA
          • Alleeli tähtkuju: AG (1.3-kordne).
          • Alleeli tähtkuju: GG (1.6 korda)
    • Parkinsoni tõve sümptomatoloogiaga seotud geneetilised häired:
      • Keroidne lipofustsinoos
      • Gerstmanni-Strausleri-Scheinkeri tõbi
      • Hallervordeni-Spatzi tõbi
      • Huntingtoni tõbi
      • Perekondlik olivopontotserebellaarne atroofia
      • Wilsoni tõbi (vask ladustamishaigus) - autosomaalselt retsessiivne pärilik haigus, mille korral üks või mitu geenimutatsiooni häirivad vase metabolismi maks.
    • Hommikutüüp (inimesed, kellele meeldib hommikul vara tõusta): tuvastati selle kronotüübiga seotud geenivariandid: 27% suurem risk hommikutüüpide puhul.
  • Vanus - vanuse suurenemine

Käitumuslikud põhjused

  • Toitumine
    • Rohkesti küllastunud rasvhappeid
    • Mikroelementide puudus (elutähtsad ained) - vt Ennetamine mikrotoitainetega.
  • Narkootikumide tarvitamine
  • Kehaline aktiivsus
    • Füüsiline passiivsus - katsealustel, kes veetsid kodus vähemalt 6 tundi nädalas füüsiliselt aktiivselt ja sõitsid tööle, oli 43% väiksem risk haigestuda PD-sse kui isikutel, kes kulutasid nendele tegevustele vähem kui 2 tundi nädalas
  • Traumaga seotud - poksija entsefalopaatia.

Haigusega seotud põhjused

  • Dementsuse sündroomid
  • Nakkuslikud, nt
    • Postentsefaliit, Creutzfeld-Jakobi tõve korral.
    • Krooniline hepatiidi B (1.76-kordne).
    • Krooniline hepatiidi C (1.29 korda) (1.51 korda)
  • Kortikaalne-basaalne ganglioniline degeneratsioon.
  • Ainevahetuslikud põhjused - nt hüpoparatüreoidismi, hepatolentikulaarse degeneratsiooni tõttu.
  • Alzheimeri tõbi
  • Mitme süsteemi atroofia
  • REM-une käitumishäire (RBD): iseloomustavad erksad unenäod ja füüsiline aktiivsus une ajal (REM-unefaas; “kiired silmaliigutused, REM”); kuulub parasomniate rühma (unehäired koos häirivate kaasnevate sümptomitega); 80% kõigist mõjutatud isikutest areneb järgmise 15 aasta jooksul nn alfa-sünukleinopaatia; 90% on mehi, 80% on üle 60 aasta vanad
  • Häbeliku draageri sündroom
  • Truncal ganglioni infarkt või verejooks
  • Sporaadiline olivopontotserebellaarne atroofia
  • Striatonigraalne degeneratsioon
  • Peaaju ruumi neoplasm - nt aju kasvaja.
  • Tserebrovaskulaarsed riskifaktorid (aju verevarustust mõjutavad anumad), mis on sarnaselt seotud PD arenguga kui Alzheimeri tõvega
    • Apopleksia (insult)
    • süda ebaõnnestumine (südamepuudulikkus) (HR: 1.43 koos PD-ga).
    • Alzheimeri tõbi (vt eespool).
    • Obstruktiivne uneapnoe (OSA) - peatub hingamine hingamisteede obstruktsioonist põhjustatud une ajal, sageli mitusada korda öö jooksul (HR: 1.65 PD-ga)

Ravim

  • Antiemeetikumid
  • Antipsühhootikumid (neuroleptikumid)
  • Kaltsium antagonistid flunarisiin tüüp

Keskkonnareostus - mürgistused (mürgistused).

  • Alumiinium
  • Viima
  • Koobalt
  • disulfiraamiga (ravim, mida saab kasutada karskuse hoidmiseks) alkohol sõltuvus).
  • Insektitsiidid
    • Rotenoon (püranofurokromooni derivaat, mille põhistruktuur tuleneb isoflavonoididega).
  • Süsinikdisulfiid
  • Õhusaasteained
    • Tahked osakesed (PM2.5) - 13% suurenenud haigestumisrisk 5 µg / m3 kohta tahkete osakeste suurenemise korral elukohas (riskisuhe 1.13; 1.12 kuni 1.14); ühing oli annussõltuv kuni PM2.5-st kontsentratsioon 16 µg / m3.
    • Vingugaas
  • Mangaan (mangaani sisaldavad aurud ajal keevitamine) → mangaan parkinsonism.
  • Metüülalkohol (metanool)
  • MPTP (1-metüül-1-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiin) [neurotoksiin].
  • Pestitsiidid
    • orgaaniline-kloor pestitsiide - nt beeta-heksaklorotsükloheksaane (beeta-HCH) avastati PD-ga patsientidel sagedamini (76%) võrreldes kontrollrühmaga (40%)
  • Merkuur amalgaam (+ 58%).
  • tsüaniid