Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH) tähistab harvaesinevat ja rasket vereloomerakkude häiret, mis on geneetiline, kuid omandatud hilisemas elus. Kuna tegemist on somaatilise mutatsiooniga, siis sugurakke see ei mõjuta. Ravita jätmisel võib see haigus lõppeda surmaga peamiselt mitme tromboosi tekkimise tõttu.
Mis on paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria?
Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria on vereloomerakkude haigus, mis on sageli raske. Seda iseloomustab hemolüüs, trombi moodustumine ja vähenemine veri rakkude tootmine. Üksikisik või kõik veri sugurakud võivad olla mõjutatud. Kui kõigil PNH-ga patsientidel ilmnevad hemolüüsi sümptomid, on teised sümptomid väga erinevad. Ligikaudu 35 protsendil juhtudest võib see haigus lõppeda surmaga, peamiselt tänu tekkivatele tromboosidele. Pideva hemolüüsi tõttu on krooniline aneemia, millega kaasnevad tõsised kurnatusseisundid. Kuigi haigus ei ole ravitav, saab seda terapeutiliselt hästi kontrollida. Elukestva järjepideva raviga saavutatakse hea elukvaliteet normaalse elueaga. PNH levimus on hinnanguliselt umbes 16 miljoni elaniku kohta, mistõttu see on üks väga haruldasi haigusi.
Põhjustab
Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria põhjustab PIG-A somaatiline mutatsioon geen. see geen asub X-kromosoomis ja vastutab ensüümi N-atsetüülglükosaminüültransferaasi kodeerimise eest. N-atsetüülglükosaminüültransferaas katalüüsib nn glükosüülfosfatidüülinositooli ankur (GPI ankur) moodustumist, mis tagab valgud raku pinnal veri rakke. Need valgud CD55 ja CD59. Nende ankurdusega rakumembraan hematopoeetiliste rakkude kaitseks on need raku osa rünnaku eest immuunsüsteemi tuntud kui komplemendisüsteem. Nende ankurvalkude puudumisel hävitatakse vereloome tüvirakud ja vererakud
Lisaks suurenenud hemolüüsile taastatakse ka vähem vererakke. See viib väljendunud krooniliseks aneemia. Samal ajal tekivad paljudes kehaosades trombid, mis võivad olla ohtlikud. PNH on omandatud haigus, mis esineb esimest korda, eriti vanuses 25–45 aastat geen mutatsiooni ei esine juba sünnist saati. See tekib PIG-A geeni somaatilise mutatsiooni kontekstis multipotentsetes vereloome tüvirakkudes. Perekonnast ega sugulastest ei leita muul viisil PNH juhtumeid. Kuna sugurakke see ei mõjuta, pole selle haiguse edasikandumise võimalust järglastele.
Sümptomid, kaebused ja tunnused
Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria peamine sümptom on krooniline hemolüüs. Somaatilise mutatsiooni tõttu on olemas nn mosaiigid. Vererakke on nii terveid kui defekte. Kõik muteerunud vererakud on kadunud ankru tõttu kaitse komplemendisüsteemi eest hävinud. Haige siiski erütrotsüüdid on eriti mõjutatud. Kõige ohtlikum sümptom on aga kalduvus tromboos nii venoosses kui ka arteriaalses süsteemis. See kehtib umbes 50 protsendi PNH-ga patsientide kohta. Tromboos vastutab ka enamiku surmade eest, mõjutades kolmandikku haigestunutest. Muud sümptomid on rasked väsimus, kõhukrambid, peavalu, düsfaagia, iiveldus, valu rinnus, seljavalu või impotentsus. The valu on põhjustatud väikestest trombidest. Need võivad olla kerged, kuid ka nii tõsised, et tuleb manustada isegi opiaate valuvaigistid. valu on seletatav ka selle puudumisega lämmastikoksiid (NO), mis seondub vabanenuga hemoglobiin. Kuna NO vastutab silelihaste eest lõõgastus, NO puudumine seal suurendab pingeseisundeid. Haiguse raskusaste sõltub ka sellest, kui palju verd mutatsioon mõjutab. Kui vere immuunrakud on samal ajal muteerunud, siis immuunsüsteemi on ka tugevalt nõrgenenud.
Haiguse diagnoos ja kulg
Diagnoos hõlmab voolutsütomeetria kasutamist vererakkude uurimiseks kaitsva aine olemasolu suhtes valgudSeda meetodit saab kasutada rakkude tuvastamiseks, millel puudub täiendussüsteemi kaitse. Lõplik diagnoos pannakse siis, kui vähemalt kaks rakuliini, näiteks erütrotsüüdid või granulotsüütidel puudub kaitsefaktor.
Tüsistused
Halvimal juhul võib selle haiguse tõttu kannatada saanud inimene surra. Kuid see juhtub tavaliselt siis, kui kahjustatud inimene kannatab mitme tromboosi all, mida ei suudetud vältida. Patsientidel on trombooside tekkimise oht märkimisväärselt suurenenud. Enamasti vastutavad need ka patsiendi surma eest. Kannatavad kannatavad valu mis toimub erinevates kohtades. Valus on juhataja või ka kõhus. Paljudel juhtudel on ka valu rinnus, mis võib levida tagaküljele. Mehed võivad haiguse tõttu kannatada ka potentsiprobleemide all. Lisaks on olemas alaline iiveldus või neelamisraskused. Paljudel juhtudel tavaline valuvaigistid ei ole enam valu leevendamiseks piisavad. Haigus kahjustab oluliselt mõjutatud inimese elukvaliteeti. Ravi toimub ilma tüsistusteta. Vereülekannete või a tüvirakkude siirdamine, sümptomeid saab vähendada. Haiguse eeldatav eluiga väheneb aga tavaliselt haiguse tõttu.
Millal peaksite arsti juurde pöörduma?
Igal juhul peab seda haigust uurima ja ravima arst. Ilma ravita lõpeb tavaliselt surm, sest see haigus viib arenguni tromboos. Mõjutatud kannatavad mitmesuguste kaebuste all, mis ei viita alati otseselt haigusele. Võib esineda valu juhataja või kõht, millega kaasneb iiveldus or seljavalu. Sageli võib potentsihäire viidata ka sellele haigusele. Kui ebamugavustunne on püsiv ega kao iseenesest, on kindlasti vajalik visiit arsti juurde. Valu võib olla ka nii äärmuslik, et kahjustatud inimene kaotab teadvuse. Nõrgenenud immuunsüsteemi võib viidata ka sellele haigusele. Samuti tuleb arsti poole pöörduda sagedaste külmetushaiguste või muude infektsioonide korral. Esialgse haiguse diagnoosi saab panna üldarst. Edasiste ravide jaoks on siiski vajalik spetsialist. Kas haiguse tõttu väheneb eeldatav eluiga, ei saa üldiselt ennustada.
Ravi ja teraapia
PNH-i ei saa ravida. Siiski on mõned toetavad ravimeetodid, mis võivad elukvaliteeti parandada. Esiteks on kroonilise tõttu vajalik regulaarne vereülekanne või punaste vereliblede kontsentraatide ülekandmine aneemia. Foolhape or vitamiini B12 soovitatakse vere moodustumise soodustamiseks. Infektsioonid tuleb varakult ära tunda ja ravida antibiootikum haldamine sest need võivad vallandada hemolüütilised kriisid. Lühiajaline haldamine steroidide arv võib leevendada hemolüütilist kriisi. Steroide ei tohiks siiski anda püsivalt. Tugev valu nõuab ravi valuvaigistitega. Kui on tekkinud tromboos, antakse kumariinid püsivalt antikoagulantidena. Ainus reaalne võimalus paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria ravimiseks on ikkagi tüvirakkude siirdamine. Kuid see on seotud märkimisväärsete riskidega, nii et see ravi arvestatakse ainult väga rasketel juhtudel. Ravimiga on saadud häid kogemusi Ekulisumab. See on geneetiliselt toodetud monoklonaalne antikeha, mis inaktiveerib komplemendisüsteemi komplemendifaktori C5. See hoiab ära rünnaku kaitsmata vererakkudele.
Väljavaade ja prognoos
Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria korral on prognoosimine keeruline. Selle omandatud hematoloogilise häire kliiniline esitus võib olla väga erinev. Kergematel kursustel on prognoos positiivsem. Tugevate tüvirakkude kahjustuste korral tüvirakkude siirdamine on sageli ainus viis elu pikendada. Kuna haigus on tingitud Geneetiline mutatsioon luuüdi, see pole ravitav. Paroksüsmaalset öist hemoglobinuuria saab ravida ainult sümptomaatiliselt. Ravi eristatakse sümptomaatiliste ja asümptomaatiliste kuuride korral. Asümptomaatilise paroksüsmaalse öise hemoglobinuuriaga patsiendid saavad profülaktilisi antikoagulante. Sümptomaatilistel patsientidel ravi antikehaga, mida nimetatakse ekulizmabiks kombinatsioonis teiste toetavate ravimitega meetmed suudab sümptomeid maha suruda. Luuüdi siirdamine on veel üks ravivõimalus. Kuid see on seotud suurte riskidega, kuna immuunsüsteem tuleb enne siirdamist välja lülitada. Lõppkokkuvõttes määrab tüviraku muutuste raskusaste prognoosi hea või halva. Pooled kannatanutest elavad diagnoosi üle vaid 15 aasta jooksul. Varem oli paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria prognoos halvem kui praegu. Kaasaegsed ravimeetodid on oluliselt parandanud haiguse sümptomaatilise tüübi prognoosi. Sellest hoolimata ei saa seda nimetada heaks. Mõjutatud inimeste ellujäämine ja elukvaliteet on aga tänapäeval parem kui varem.
Ennetamine
Paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria ennetamine pole võimalik. Hemolüütilise kriisi tekke vältimiseks peaksid juba haiged isikud end nakkuste eest kaitsma. Püsis ravi koos ekulizumab hoiab ära PNH sümptomeid ja võimaldab normaalset eluiga.
Järelkontroll
Kuna paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria on geneetiline häire, pole põhjuslikke ravivõimalusi praegu olemas. Kui mõjutatud patsiendid on asümptomaatilised, peaksid nad esialgu ravi ootama või hoiduma. Profülaktiliselt võib kaaluda ainult suukaudset antikoagulatsiooni. Sel juhul pidev järelevalve hüübimisparameetrid tuleb tagada. Järelmeetmed viitavad seetõttu kontrollile ja järelevalve haiguse mitmete sümptomite vastu suunatud toetavatest ravimeetoditest. VitB12 ja foolhape on näidustatud verekomponentide muutuste ja neist tulenevate sümptomite vältimiseks. Need VitB12 või foolhape saab seejärel asendada ravimitega. Regulaarne vereanalüüs esilekerkivate nakkuste varajaseks avastamiseks on vajalik kontroll. Kui glükokortikoidid manustatakse, mitmekordne ravi järelevalve meetmed tuleb võtta. Alates pikaajalisest kasutamisest kortisoon võimalik viima kuni katlakivi eemaldamiseni luud, see soodustab Osteoporoosi. Kaltsium ja VitD tuleb manustada profülaktiliselt. Verena glükoos tasemed ja vererõhk võivad tõusta ka ravikuuri ajal, neid parameetreid jälgitakse ka regulaarselt. Suukaudse antikoagulatsiooniga ravi korral toimub regulaarne hüübimisparameetrite kontroll. Kumariini võtmisel on oluline jälgida farmakokineetikat interaktsioonid teiste ravimid. Samuti monoklonaalse teraapia ajal antikehade, tuleb kõrvaltoimete esinemist alati jälgida, et vajadusel ravimitega sekkuda.
Mida saate ise teha
Kuna haigus põhineb geneetilisel defektil, peaksid patsiendi sugulased omal vastutusel ja omaalgatuslikult algatama kontrolli oma geneetiliste eelsoodumuste üle. Kuna tromboosi tekkimise tõenäosus suureneb, kui inimesed on liiga kaua jäikus poosis, on vaja kontrollida lihas-skeleti süsteemi. Vältida tuleks pikaajalist seismist, kükitamist või istumist. Lisaks peaks vereringesüsteemi toetamine toimuma igapäevaelus erinevate lõdvestusharjutuste abil. Nii saab vältida vere staasi ja laevad organismis ei ole kitsendatud. Kahjulike ainete, näiteks nikotiin või ravimeid, millel on veresüsteemile kõrvaltoimed, tuleks vältida. Olemasoleva haiguse korral tuleb kontrollida võetud preparaatide riski ja konsulteerida raviarstiga. Mõnel juhul on vaja raviplaani muuta. Kui kurnatus on väsimus või kui suureneb unevajadus, peaks kannatanu reageerima oma keha signaalidele adekvaatselt. Organismi ei tohiks liigselt koormata, kuna on oht tagajärgede või tüsistuste tekkeks. Muutused tervis aistingud või kaebuste sagenemine tuleb arstiga viivitamatult arutada. Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria võib viima eluohtlikuks seisund kui seda ei ravita. Seega, kui eneseabi meetmed ei ole piisavalt tõhusad, on meditsiinitöötajaga konsulteerimine hädavajalik.
