Penitsilliinid

Toodet

Penitsilliinid on tänapäeval kaubanduslikult saadaval kilega kaetud kujul tabletid, Kapslid, Kui lahendused süstimiseks ja infusiooniks, pulbrina suukaudse suspensiooni valmistamiseks ja nagu siirupid, Teiste hulgas. Penitsilliin avastati 1928. aasta septembris Londoni Püha Maarja haiglas Alexander Flemingi käe all. Ta töötas stafülokokikultuuridega Petri tassides. Üks plaatidest oli hallitusega saastunud. Seenekoloonia lähedal on stafülokokid muutus läbipaistvaks ja lahustunuks. Niisiis moodustas seen aine, mis tappis bakterid. Fleming nimetas seda penitsilliin. Oxfordi ülikooli Howard Florey ja Ernst Boris Chaini juhitud rühmal õnnestus hiljem antibiootikum puhastada, eraldada ja toota. Penitsilliin toodeti esimest korda suures ulatuses USA-s 1940. aastatel ja seda kasutati nakkuste raviks. Varasemate ja looduslike penitsilliinide hulgas on penitsilliin G (bensüülpenitsilliin). Fermentatsioonikeskkonna varieerimisel võib saada erinevaid toimeaineid.

Struktuur ja omadused

Penitsilliinide põhistruktuur on 6-aminopenitsillaanhape, mis koosneb tiasoliinitsüklist ja beetalaktaamist. Laktaamid on tsüklilised amiidid. Beeta viitab nende arvule süsinik aatomid ringis (2). 6-aminopenitsillaanhape koosneb neist kahest aminohapped tsüsteiin ja valiin. Vanemad penitsilliinid nagu bensüülpenitsilliin on happelabiilsed ja seetõttu saab neid manustada ainult parenteraalselt. On välja töötatud happestabiilsed suukaudsed penitsilliinid, mis on saadaval ka suukaudselt, näiteks aminopenitsilliin amoksitsilliin. Külgahela modifikatsioonid on oluliselt muutnud looduslike penitsilliinide omadusi (vt allpool).

efektid

Penitsilliinidel (ATC J01C) on antibakteriaalsed omadused grampositiivsete ja teatud määral gramnegatiivsete patogeenide vastu. Need pärsivad bakterirakkude seina sünteesi, seondudes nn penitsilliiniga seondumisega valgud (PBP). PBP-de hulka kuulub D-Ala-D-Ala transpeptidaas, mis osaleb peptidoglükaani sünteesis. Penitsilliinid on nn enesetapu inhibiitorid, kuna seonduvad pöördumatult ensüümide beeta-laktaamitsükli avanemisega.

Näidustused

Tundlike patogeenidega bakteriaalsete nakkushaiguste raviks.

Annus

Penitsilliini tuleb nende lühikese poolväärtusaja tõttu manustada tavaliselt mitu korda päevas või infusioonina.

Aktiivsed koostisained

Järgmised ained on praegu paljudes riikides inimravimitena registreeritud:

Lisaks on veel arvukalt muid penitsilliine, näiteks ampitsilliin.

Penitsilliinide klassifikatsioon

Penitsilliinid on jagatud mitmeks rühmaks. Need moodustuvad külgahela variatsioonist:

  • Looduslikud penitsilliinid, näiteks bensüülpenitsilliin, on saadud liikidest.
  • Suukaudsed penitsilliinid nagu amoksitsilliin on suu kaudu biosaadavad ja neid võib võtta näiteks kujul tabletid või suspensioonina.
  • Happes püsivad penitsilliinid nagu fenoksümetüülpenitsilliin püsivad kokkupuutel maohape.
  • Penitsillinaasiresistentsed penitsilliinid nagu oksatsilliin ja flukloksatsilliin on resistentsed penitsilliini lagundavate ainete suhtes ensüümide of bakterid.
  • Aminopenitsilliinid nagu ampitsilliin ja amoksitsilliin kannab aminorühma.
  • Laia toimespektriga penitsilliinid nagu piperatsilliin on varasemate ainetega võrreldes laiema toimespektriga, näiteks ka pseudomonaadide vastu.

Mõned penitsilliinid on kombineeritud beetalaktamaasi inhibiitorid nagu klavulaanhape, sulbaktaamja tasobaktaam resistentsuse vastupidiseks muutmiseks ja efektiivsuse suurendamiseks.

Vastunäidustused

Penitsilliinid on vastunäidustatud ülitundlikkuse suhtes, sealhulgas teiste beetalaktaamide suhtes antibiootikumid. Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.

interaktsioonid

Penitsilliinid on orgaanilised anioonid ja erituvad aktiivselt neerude kaudu. Teised orgaanilised anioonid võivad konkureerivalt pärssida eliminatsiooni. Probenetsiid töötati välja II maailmasõja ajal penitsilliini (farmakokineetiline korduva) venitamiseks. Kuid see tuli turule liiga hilja, et seda tegelikult kasutada.

Kahjulikud mõjud

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • Seedetrakti häired, nagu kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, isutus
  • Ülitundlikkusreaktsioonid (allergilised reaktsioonid) anafülaksia.
  • Limaskesta Candida infektsioonid, nt tupeseen ja suuõõne
  • nahk lööbed, vt ka alt nahalööve amoksitsilliini all.
  • Vastupidavus