QT-intervalli pikendamine

Sümptomid

Narkootikumide poolt põhjustatud QT-intervalli pikendamine võib harva põhjustada tõsiseid arütmiaid. See on polümorfne ventrikulaarne tahhükardia, tuntud kui torsade de pointes arütmia. Seda saab EKG-l näha lainelaadse struktuurina. Düsfunktsiooni tõttu on süda ei suuda säilitada veri rõhku ja suudab pumpada ainult ebapiisavat verd ja hapnik Euroopa aju. Selle tagajärjeks on halb enesetunne, pearinglus, südamepekslemine ja äkiline teadvusekaotus (sünkoop). Kui süda ei leia oma tavapärast rütmi spontaanselt ega välise tegevuse kaudu, võib arütmia põhjustada südame äkilise surma.

Põhjustab

QT-intervall tähistab millisekundites aega, mis kulub EKG-l QRS-kompleksi tekkimise ja T-laine lõpu vahel. Selle intervalli vältel vatsakesed de- ja repolariseeruvad. The süda lihased tõmbuvad kokku ja lõdvestuvad uuesti. QT-intervalli pikenemise põhjus on repolarisatsiooni (= T-laine) pikenemine. Sajad ravimid erinevatest ravimirühmadest võivad QT-intervalli pikendada. Nende hulka kuuluvad näiteks (valik):

Antiaritmilised ravimid Amiodaroon, kinidiin, dofetiliid, flekainiid, sotalool
Antiemeetikumid Domperidoon, ondansetroon
Antihistamiinid Astemisool, misolastiin, terfenadiin
Infektsioonivastased ained Kinoloonid, klaritromütsiin, kotrimoksasool, grepafloksitsiin
Seenevastased ained Flukonasool, ketokonasool
Malaariavastased ravimid Kiniin, klorokviin, halofantriin
Neuroleptikumid ja antidepressandid Amisulpriid, amitriptüliin, tsitalopraam, estsitalopraam, haloperidool, imipramiin, liitium, risperidoon, tioridasiin
Opioidid Fentanüül, metadoon, petidiin
Prokineetika Tsisapriid

HERG kaaliumikanal

Ravimi poolt põhjustatud QT-intervalli pikenemise sügavam põhjus on sageli pingega seotud hERG (inimese eeter-a-go-go-ga seotud geen) kaalium kanal. Seda kaalium kanal transpordib kaaliumioonid rakuvälisesse ruumi ja osaleb südamelihase rakkude repolarisatsioonis. Kui kaalium kanal on blokeeritud, tegevuspotentsiaal on pikenenud. Kuna QT-intervall sõltub südame löögisageduseKasutatakse QTc aega, mida korrigeeritakse südame löögisageduse abil (c = korrigeeritud). Mitu ravimid tuli QT pikenemise tõttu turult kõrvaldada. Tänapäeval kontrollitakse uusi aineid süstemaatiliselt kardiotoksilisuse suhtes ravimite väljatöötamise igas etapis.

Riskifaktorid

Tähtis: mitte iga QT-intervalli pikendamine ei põhjusta südame rütmihäireid! QT-intervalli kasutatakse ravimi kardiotoksilisuse asendusmarkerina. Kliiniliselt oluliste sümptomite risk suureneb mitme kriitilise toimeaine kombineerimisel. Oht on üleannustamise või uimastite korral interaktsioonid. Kui ainet, mis pikendab QT-intervalli ja metaboliseeritakse CYP450 isosüümide toimel, kombineeritakse CYP inhibiitoriga, võib plasmakontsentratsioon tõusta ja toime tugevneda. Muude riskitegurite hulka kuuluvad (valik):

  • Pärilikkus (geneetiline eelsoodumus), kaasasündinud pika QT sündroom (LQTS).
  • Naissugu
  • vanus
  • Elektrolüütide häired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüpokaltseemia), võttes diureetikumid.
  • Näiteks südamehaigused, ravimata südamepuudulikkus.
  • Asjakohane bradükardia (<50 südamelööki minutis).
  • Hüpotüreoidism
  • CYP450 polümorfismid
  • Anoreksia
  • Neerupuudulikkus ilma annuse kohandamiseta
  • Suur ravimi annus
  • Hüpotermia

Diagnoos

Meditsiiniline ravi diagnoositakse kliiniliste sümptomite, patsiendi anamneesi ja EKG abil.

Ravi

Torsade de pointes ventrikulaarne tahhükardia on meditsiiniline hädaolukord, mis nõuab kiiret meditsiinilist abi (sh elektriline kardioversioon, elektrolüütide häirete korrigeerimine, ravimi kasutamise lõpetamine).