Toodet
Rosiglitasoon oli kaubanduslikult saadaval tablettide kujul (Avandia). See oli heaks kiidetud alates 1999. Aastast ja oli kaubanduslikult saadaval ka fikseeritud kombinatsioonis biguaniid metformiini (Avandamet). Kombinatsioon sulfonüüluureaga glimepiriid (Avaglim, EL, väljaspool märgist) ei heaks kiidetud paljudes riikides. Võimalike kardiovaskulaarsete riskide väljaanne avaldas alates 2007. aastast poleemikat ravimi ohutuse üle (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Uuring näitas veidi suurenenud müokardiinfarkti riski ja kardiovaskulaarse surma riski ebaolulist suurenemist. Uute andmete põhjal otsustas Euroopa Ravimiamet (EMA) 2010. aasta septembris tühistada toimeaine heakskiidu ja eemaldada kõik rosiglitasooni sisaldavad tooted turult. Swissmedic järgis seda otsust oktoobris ja tühistas paljudes riikides heakskiidu. Glitasoon pioglitasoon jääb turule.
Struktuur ja omadused
Rosiglitasoon (C.18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) on ratsemaat ja esineb selles ravimid rosiglitasoonmaleaadina valge tahke aine, mis lahustub kergesti happes vesi. Lahustuvus väheneb pH tõustes. Glitasoonid nagu rosiglitasoon, nimetatakse tiasolidiindioonitsükli tõttu ka tiasolidiindioonideks.
efektid
Rosiglitasoon (ATC A10BG02) on diabeedivastane, antihüperglükeemiline, normaliseerub veri glükoosja alandab HbA1c. See on suure afiinsusega agonist tuumaretseptoris PPAR-y, mis kontrollib geenide regulatsiooni glükoos ja lipiidide metabolism. Selle mõju tuleneb peamiselt rasvkoe, lihase ja maks et insuliin, seega väheneb insuliiniresistentsus ja nende kasutuselevõtu suurendamine veri glükoos kudedesse. Erinevalt sulfonüüluureadei soodusta rosiglitasoon insuliin sekretsioon.
Näidustused
Rosiglitasoon kiideti heaks 2. liigi ravimina 2. tüübi raviks diabeet mellitus.
Annus
Ettekirjutatud annus võetakse 1-2 annusena päevas, sõltumata söögikordadest. Maksimaalselt iga päev annus on 8 mg.
Vastunäidustused
Rosiglitasoon on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral, süda ebaõnnestumine (NYHA III ja IV klass) ja äge koronaarsündroom. Täielike ettevaatusabinõude saamiseks vaadake ravimi etiketti.
interaktsioonid
Rosiglitasoon on täielikult biotransformeeritud aktiivseteks ja inaktiivseteks metaboliitideks CYP2C8 ja vähemal määral CYP2C9 kaudu. Indutseerijad nagu rifampitsiin võib seega vähendada biosaadavusja CYP2C8 inhibiitorid nagu trimetoprim või gemfibrosiil võib suurendada kokkupuudet rosiglitasooniga. Metotreksaat võib suurendada ka maksimaalset plasmat kontsentratsioon ja AUC. Rosiglitasooni ei tohi kombineerida insuliinid sest rohkem kahjustavat toimet võib oodata.
Kahjulikud mõjud
Rosiglitasoon on viimastel aastatel sattunud kriitika alla kardiovaskulaarse potentsiaali tõttu kahjustavat toimet. Nende hulka kuuluvad süda ebaõnnestumine, vedelikupeetus, tursed, kehakaalu tõus vesi retentsioon ja südame isheemia (kahjustatud veri voolu süda). Risk kahjustavat toimet suureneb, kui seda kombineerida teiste diabeedivastaste ravimitega, eriti insuliinid. Küsimus, kas rosiglitasooniga kaasneb oluliselt rohkem müokardiinfarkti ja rohkem surmajuhtumeid, on vaieldav ja uurimise objekt. Rosiglitasooni on kritiseeritud ka muude kõrvaltoimete pärast. Need sisaldavad aneemia (sage), luumurrud (sage), makulaarne ödeem (väga harva), hüperkolesteroleemia, suurenenud söögiisu, hüpoglükeemia, kõhukinnisusja väga harva anafülaktilised reaktsioonid, pankreatiit, fulminantne hepatiidi, hepatotsellulaarne nekroosja bilirubiin.
