Sibutramiin: mõjud, kasutused ja riskid

Sibutramine on Amfetamiini tuletis ja toimib kui isu supresseerija oma kaastundliku sümpaatia stimulaatorina närvisüsteem. Toimeaine kuulub rühma serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid ja on seega oma toimimisviisis lähedane erinevatele antidepressandid ja ADHD uimasti metüülfenidaat. Narkootikumide sisaldav sibutramiini eemaldati 2010. aastal Euroopa ravimiameti soovitusel Euroopa riikide turult oluliste kõrvaltoimete tõttu.

Mis on sibutramiin?

Sibutramine kuulub isu supresseerija rühm ravimid ja seda on kasutatud raskete ülekaalulisus (ülekaaluline). Ravim sibutramiin, an Amfetamiini tuletis, mis kuulub isu supresseerija (anorektiliste) ravimite rühma, kasutati raskekujuliste raviks ülekaaluline (ülekaalulisus), kuni see kaotas heakskiidu 2010. aastal. Sibutramiini isu pärssiv omadus on peamiselt tingitud tema tegevusest a serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitor (SNRI-d). Selle tulemuseks on kontsentratsioon Euroopa neurotransmitter serotoniini ja stress hormoon adrenaliin rakuvälises ruumis ja sünaptiline lõhe Euroopa närve mis on samaväärne sümpaatilise kaudse stimuleerimisega närvisüsteem. Ohu või muu stressi korral sümpaatne närvisüsteem tavaliselt tagab selle stress hormoonid vabastatakse ja keha ainevahetus on seatud kutsuma lühiajalist vaimset ja füüsilist tippvõimekust lennuks või rünnakuks. Lühiajaliste metaboolsete muutuste käigus toimub muu hulgas ka söögiisu pärssimine. Suure hulga kahjulike kõrvaltoimete tõttu, millest mõned olid eluohtlikud, soovitas Euroopa Ravimiamet 2010. aasta jaanuaris ravimid sibutramiini sisaldavaid ravimeid enam heaks kiita. Seda soovitust on hiljem toetanud tööstusriigid, kes on tühistanud sibutramiini sisaldavate ravimite nagu Reductil, Meridia ja LiDa heakskiidu.

Farmakoloogiline toime

Sibutramiini mitmesuguseid mõjusid erinevatele kudedele, elunditele ja kesknärvisüsteemile lisaks söögiisu pärssimisele saab suuresti seletada adrenergiliste retseptorite (adrenoretseptorite) kaudse stimuleerimisega. Neurotransmitterite serotoniini ja norepinefriini, suurenenud rakuväline kontsentratsioon neurotransmitterite arvu suurenemine põhjustab vastavalt suurenenud retseptorite hõivatuse ja stimulatsiooni. Adrenoretseptorid stimuleerisid seega ainevahetusprotsesse, mis on sarnased “tõelise” sümpaatilise ergastusega. See tähendab, et kõik koed ja elundid, keda innerveerivad kaastundlikud närve ja esinevad adrenoretseptorid on mõjutatud. See kehtib ka kesknärvisüsteemi ja vereliistakute, mis kannavad pinnal ka adrenoretseptoreid. Mõju psüühikale võib tavaliselt kirjeldada eufooriana ja see on sarnane teatud omadega psühhotroopsed ravimid. Sibutramiini üldist farmakoloogilist toimet võib kirjeldada kui sümpatomimeetilist. Lisaks muudele soovimatutele kõrvaltoimetele oli see peamiselt mõju kardiovaskulaarsüsteemNagu südame rütmihäired ja hüpertensioon, samuti tugev mõju psüühikale, mis viis sibutramiini sisaldavate ravimite heakskiidu tühistamiseni 2010. aastal.

Meditsiiniline rakendus ja kasutamine

Periood, mil ravimil sibutramiin oli Saksamaal ja teistes Euroopa riikides müügiluba, hõlmab umbes 12 aastat, aastatel 1999–2010. Ainult Itaalias eemaldati ravim pärast kahte surmajuhtumit ametlikult juba 2002. aastal. Sibutramiini sisaldavate ravimite kasutamisel järgiti rangeid reegleid. Ravim pidi olema välja kirjutatud eranditult ülekaalulisus koos kehamassiindeks (KMI) 30 või rohkem. Toetav tähendas antud juhul seda, et see on tõestatud dieet tuleks järgida samaaegselt konkreetse treeningprogrammiga. Lisaks kehtis reegel, et rasvumisravi sibutramiiniga tuleb lõpetada, kui pärast 5-kuulist raviperioodi ei saavutatud vähemalt 3% kaalukaotust. Ravitav rasvumine võib olla geneetiline või omandatud rasvumine. Narkootikumide suhtes kohaldati ka vastunäidustuste suhtes rangeid reegleid. Järgmiste haiguste ja haigusseisundite esinemisel ei tohiks sibutramiini sisaldavate ravimitega ravi läbi viia: maks ja neer düsfunktsioon, hüpertüreoidism ja glaukoom. Lisaks ei tohiks ohutuse huvides rasedad ja imetavad naised, samuti alla 18-aastased lapsed ja noorukid sibutramiini võtta.

Riskid ja kõrvaltoimed

Lisaks mõnikord eluohtlikele kõrvaltoimetele, mis võivad tekkida sibutramiinravi ajal ja mille tõttu seda toimeainet sisaldavad ravimid on oma heakskiidu kaotanud, on täheldatud mitmeid muid kahjulikke kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad unehäired, kõhukinnisus, kuiv suu, peavalu, oksendamineja tuimus. Lisaks on täheldatud ka kahjulikke kõrvaltoimeid psühholoogilises ja närvipiirkonnas. Ravi ajal on unisus, paresteesiad, maitse häired, nahk võivad esineda lööbed, liigne higistamine (hüperhidroos), ärevus ja unisus päevasel ajal. Sibutramiini mõju mõistusele võib olla eufooriline ja antidepressant. Mõju on sarnane mõnele antidepressandid, mis on ka SNRI-d. Sibutramiin on nüüd ka keelatud ravimite nimekirjas.