Statiinid

Toodet

Enamik statiine on kaubanduslikult saadaval kilega kaetud kujul tabletidja mõned on saadaval ka kui Kapslid. Esimene turustatud toimeaine oli lovastatiin Merckilt Ameerika Ühendriikides 1987. aastal. Paljudes riikides simvastatiin (Zocor) ja varsti pärast seda pravastatiin (Selipran) olid esimesed esindajad, kes kiideti heaks 1990. aastal.

Struktuur ja omadused

Esimene statiin, lovastatiinon looduslik toode, mis eraldati 1978. aastal hallituse fermentatsiooniproduktina. Seda leidub ka aastal punase hallituse riis, traditsiooniline Hiina toit ja ravim. Teised esimesed toimeained - simvastatiin ja pravastatiin - on tihedalt seotud lovastatiin. Teised toimeained töötati välja täielikult sünteetiliselt. Lovastatiin ja simvastatiin esinevad laktoonide, tsükliliste estritena. Nemad on eelravimid ja hüdrolüüsuvad kehas aktiivseks inhibiitoriks. Statiinid jagunevad ka hüdrofiilseteks ja lipofiilseteks aineteks. Pravastatiin ja rosuvastatiin kuuluvad hüdrofiilsete esindajate hulka.

efektid

Statiinidel (ATC C10AA) on lipiide alandavad omadused. Mõju põhineb endogeensete inhibeerimisel kolesterooli moodustumine HMG-CoA reduktaasi konkureeriva inhibeerimise kaudu. See ensüüm katalüüsib varajast ja kiirust määravat etappi kolesterooli biosüntees 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüümi A (HMG-CoA) muundamisel mevaloonhappeks (mevalonaat). See stimuleerib ka LDL retseptori süntees ja suurendab LDL-osakeste omastamist. Statiinid madalamad LDL, VLDL, kokku kolesterooli, triglütseriidid, ApoB ja suurenevad HDL. Lisaks avaldavad statiinid nn pleiotroopset toimet, mis ei sõltu kolesterooli alandamisest. Nende hulka kuuluvad näiteks antioksüdandid, põletikuvastased, immunomoduleerivad, kardioprotektiivsed, antiproliferatiivsed ja tromboosivastased toimed. Kuna statiinid häirivad kolesterooli sünteesi suhteliselt vara, pärsitakse ka mevalonaadist moodustunud teiste metaboliitide (isoprenoidsete vaheühendite) moodustumist. See on üks seletus selle mitmekesistele omadustele.

Näidustused

Südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks ja suremuse vähendamiseks:

  • Kõrgendatud taseme vähendamiseks veri lipiidide tase (üldkolesterool, LDL, triglütseriidid, ApoB) erinevatel põhjustel (hüperkolesteroleemia, hüperlipideemia).
  • Kardiovaskulaarsete sündmuste (nt müokardiinfarkt, insult) kõrge riskiga patsientidel.

Lisaks klassikalistele näidustustele käsitletakse kirjanduses lugematul hulgal rakendusi.

Annus

Vastavalt erialasele teabele. Ravimeid võetakse tavaliselt üks kord päevas. Mõningaid ravimeid soovitatakse võtta õhtul. Teisi võib manustada olenemata kellaajast, kuid alati samal ajal.

Aktiivsed koostisained

  • Atorvastatiin (Sortis, geneeriline).
  • Fluvastatiin (Lescol, geneerilised ravimid)
  • Pitavastatiin (Livazo)
  • Pravastatiin (selipraan, geneerilised ravimid)
  • Rosuvastatiin (Crestor, geneerilised ravimid)
  • Simvastatiin (Zocor, geneerilised ravimid)

Muud statiinid:

  • Tserivastatiin (Lipobay) eemaldati 2001. aastal turult raskete ainete tõttu kahjustavat toimet (vt allpool).
  • Lovastatiini (Mevacor), esimest statiini, pole paljudes riikides turul.
  • Mevastatiin avastati enne lovastatiini ja mängis olulist rolli ravimiklassi arengus. Ravimina pole seda aga kunagi turustatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustused hõlmavad ülitundlikkust, maks haigus, seerumi transaminaaside seletamatu tõus, müopaatia ja rasedus ja imetamine (valige). Ettevaatusabinõude üksikasjad leiate ravimi infolehelt.

interaktsioonid

Toimeained erinevad nende farmakokineetiliste omaduste, ainevahetuse ja ravimite koostoimete potentsiaali poolest. Omeprasool, lovastatiin ja atorvastatiin on CYP3A substraadid. Koos CYP inhibiitoritega võib kontsentratsioon tõusta ja kahjulike mõjude oht suureneda. Seevastu muud statiinid suhtlevad CYP450-ga vähem või üldse mitte ja mõned statiinid on transporterite nagu OATP ja BCRP substraadid. Skeletilihasehaiguste risk suureneb koos teatud ainetega. Nende hulka kuuluvad näiteks tsüklosporiin, CYP substraatide CYP inhibiitorid, fusidiinhape ja fibraadid.

Kahjulikud mõjud

Kõige tavalisemad võimalikud kõrvaltoimed on:

  • Seedehäired, nagu kõhukinnisus, puhitus, düspepsia, iiveldus ja kõhulahtisus
  • Lihased ja liigesevalu, lihased krambid, valu jäsemetes, lihaskrambid, liigeste turse, tagasi valu.
  • Peavalu
  • Hingamisteede infektsioonid

Statiinid võivad põhjustada lihashaigusi ja väga harva eluohtlikku skeletilihaste lagunemist (rabdomüolüüs). Tserivastatiin selle kõrvalmõju tõttu tuli turult kõrvaldada. Statiinid võivad ka aeg-ajalt põhjustada maks haigus nagu hepatiidi.