Tüvirakkude siirdamine

Tüvirakkude siirdamine (SCT; täpsemalt vereloome tüvirakkude siirdamine; HSCT; veri tüvirakkude siirdamine) on vererakkude tüvirakkude ülekande vorm. Seda kasutatakse hävitatud hematopoeesi taastamiseks (veri moodustumine) läbi radiatio (kiirgus ravi) ja / või keemiaravi. Tüvirakud asuvad luuüdi samuti perifeerses piirkonnas veri. Neil on võime diferentseeruda erinevateks vererakkudeks.

Näidustused (kasutusvaldkonnad)

Protseduur

Varem luuüdi siirdamine esitati valdavalt. Tänapäeval saadakse tüvirakke üha enam perifeersest verest, kasutades vererakkude eraldamist (vereloome tüvirakkude siirdamine) pärast seda, kui kasvufaktorid on neid mobiliseerinud aga (leukaferees). Pärast tüvirakkude verest eraldamist müeloablatiivne ravi (“Tavaline konditsioneerimine”) viiakse läbi kõigi haigete vererakkude hävitamiseks. See nõuab tavaliselt nende kombinatsiooni keemiaravi ja kiiritusravi. Kui hematopoeetilised rakud on hävitatud, antakse tüvirakke, mis põhjustavad seejärel uute tervete vererakkude moodustumist. Eristada saab järgmisi tüvirakkude siirdamise vorme:

  • Autoloogne tüvirakk siirdamine (ASZT; auto-SZT) / autoloogse vereloome tüvirakkude siirdamine (auto-HSZT) - selle protseduuri käigus tagastatakse talle patsiendi enda tüvirakud.
  • Allogeenne tüvirakk siirdamine// allogeenne vereloome tüvirakkude siirdamine (alloHSZT) - sel juhul antakse kahjustatud inimesele tüvirakud teiselt, kuid HLA-identselt isikult.

Allogeense siirdamise korral on kõige olulisem nõue histosobiv doonor. Ideaalsed doonorid on HLA-identsed õed-vennad või pereliikmed. Doonori sobivuse kindlakstegemiseks tehakse HLA tüpiseerimine. 10/10 vaste on ideaalne, kuid seda leitakse ainult umbes pooltel juhtudel. Märkus: HLA sobitamine ei pruugi olla vajalik tüvirakkude jaoks Nabanöör. Üldise elulemuse tõenäosus pärast siirdamist Nabanöör veredoonor oli vähemalt sama soodne kui pärast siirdamist HLA-ga mittesobivalt mitteseotud doonorilt ja oluliselt kõrgem kui pärast siirdamist HLA-ga sobimatu mitteseotud doonorilt. Lisaks oli kordumise tõenäosus nabaväädi vere doonorite rühmas väiksem kui üheski teises rühmas. Tüvirakkude siirdamine võib olla järgmist tüüpi rakkudest:

  • Luuüdi
  • Perifeerse vere tüvirakud
  • Nabaväädi veri (harva)

Tüvirakkude siirdamine on kõrge riskiga ravivorm, mille näidustust tuleb väga hoolikalt kaaluda. Seda tuleks teha ainult spetsialiseeritud keskustes. Tüvirakkude siirdamise eelteraapia:

  • Konditsioneeriv ravi enne allogeense vereloome tüvirakkude siirdamist (HSCT) pahaloomuliste ja pahaloomuliste haigustega täiskasvanutel ning üle ühe kuu vanuste laste pahaloomuliste haiguste korral: treosulfaan (eelravim; kuulub kahefunktsionaalsetesse alküülravimitesse) koos fludarabiiniga (tsütostaatiline ravim puriini rühmast) analoogid)
  • Mitmekeskuselise uuringu abil (järelkontroll 24 kuud) tõestati, et haldamine lümfotsüütglobuliini (ATG) manustamine enne allogeenset tüvirakkude ravi müeloablatiivse konditsioneerimise osana (mis koosneb kiirgusest ja / või keemiaravi) suutis ära hoida kroonilist siiriku-peremeesorganismi haigust (GvHR). See on väga oluline, kuna see on hilise komplikatsiooni ennetamine. Tulemused:
    • Konditsioneerimine pluss ATG: 32.2% krooniline GvHD (95-protsendiline usaldusvahemik 22.1 kuni 46.7 protsenti).
    • Konditsioneerimine ilma ATG-ta: kroonilise GvHD levimus 68.7% (58.4-80.7%).
    • Kordusevaba elulemus esimesel kahel aastal: 59.4 versus 64.6% [ei ole oluline].
    • Kõigi põhjuste suremus (suremus): 74.1 versus 77.9% [ei ole oluline].

Võimalikud tüsistused

  • Transplantaadi-peremeesorganismi haigus * (GvHR; doonori-peremeesorganismi reaktsioon /tagasilükkamisreaktsioon) (umbes 25% juhtudest).
  • Infektsioonid

* III faasi kliiniline uuring näitas, et ravi ruksolitiniibiga võib seda immuunvastust sageli ära hoida: immuunvastuse kontroll oli ruksolitiniibiga võrreldes ligi kaks korda kõrgem - ligi 40 protsenti juhtudest, võrreldes 22 protsendiga tavalise raviga

Hiline mõju pärast allogeense tüvirakkude siirdamist (alloHSZT)

  • Esmase haiguse ja sekundaarsete hematoloogiliste neoplasmide kordumine.
  • Tahked kasvajad
  • Mitte pahaloomulised hilised tagajärjed pärast alloHSZT-d.
    • Immuunpuudulikkus ja hilised infektsioonid.
    • Immunoloogilised hilised mõjud ja autoimmuunsed nähtused.
    • Järgnevate süsteemide hiline mõju: hingamissüsteem, nahk ja naha lisandid, vereringesüsteem, seedetrakt (seedetrakt), maks neerud, kopsud, suu ja suguelundid limaskest, lihas-skeleti süsteem, neuroloogiline süsteem.
      • Märkus: pikaajaline ravi asitromütsiini pärast seda, kui HSCT võib kaasa tuua riske, mis ületavad oodatud kasu Asitromütsiin ei ole heaks kiidetud obliteransi bronhioliidi (BOS) profülaktiliseks raviks patsientidel pärast HSCT-d.
      • Pärast vereloome tüvirakkude siirdamist vananesid täiskasvanud retsipientid oluliselt kiiremini kui nende õed-vennad vähem kui 10 aastat pärast ravi. See oli ilmne selleks ajaks, kui nad olid 30ndate alguses. Nad näitasid suurenenud nõrkust, sageli lihaste vähenemist tugevus ja vastupidavusja nende liikumine aeglustus.
      • Tugev häirimine soolefloora pärast autoloogset väljaheite siirdamine eelravi (“konditsioneerimine”) ja antibiootikumravi tõttu: autoloogne väljaheite siirdamine võib soodustada bakterite mitmekesisust soolestikus ja tõenäoliselt vähendada Clostridium difficile nakkused.
    • Hormonaalsed düsfunktsioonid ja viljatus.
    • Väsimus (tugev väsimus)

Vaktsineerimine

Allogeensete vereloome tüvirakkude siirdamise (alloHSZT) vaktsineerimise soovitused on järgmised:

Vaktsineerimine Vaktsineerimine algab kuu pärast HSCT-d Vaktsineerimisannuste arv
Pneumokokk (konjugaat) 3-6 3 + 1e
Difteeria 6 3 + 1
Hemophilus (konjugaat) 6 3 + 1
Meningokokk (konjugaat) 6 3
Läkaköha 6 3 + 1
Lastehalvatus (inaktiveeritud) 6 3 + 1
Tetanus 6 3 + 1
Gripp (inaktiveeritud) a 3-6 1-2
TBEb 6-12 3
A / B-hepatiit (rekombinantne) 6-12 3
Inimese papilloomiviirus 6-12 3
Tuulerõuged 6-12 3
Burl 24 2
Mumpsd 24 2
Punakas 24 2

legend

  • Aastane vaktsineerimine
  • Kiired / endeemilised piirkonnad
  • c noorukitel ja noortel täiskasvanutel, kes ei ole nakatunud, kuid on vaktsineeritud.
  • DO ainult tõestatud immunokompetentsusega patsientidel.
  • E3 × 13-valentne vaktsiin, lõplik 23-valentne vaktsiin (immunokompetentsed patsiendid tuleb vaktsineerida järjestikku 13-valentse konjugaatvaktsiiniga PCV13 ja kuus kuni 12 kuud hiljem 23-valentsega polüsahhariid-pneumokoki vaktsiiniga PPSV23).