Kuidas imatiniib toimib
Nn BCR-ABL kinaasi inhibiitorina inhibeerib imatiniib ensüümi, mis on vähirakkudes üliaktiivne. Selle tyeosiini kinaasi aktiivsus on seega allareguleeritud, nii et see vastab taas tervete rakkude aktiivsusele.
Kuna tervetel rakkudel pole seda patoloogiliselt muudetud ensüümi, toimib imatiniib ainult vähirakkudele. Kõrvaltoimete risk on seega väiksem kui vanemate vähiravimite (mittespetsiifilised tsütostaatikumid) puhul, mis üldiselt toimivad kiiresti jagunevate rakkude vastu – olenemata sellest, kas tegemist on tervete rakkude või vähirakkudega.
Organismis on rangelt reguleeritud, millised rakud peavad paljunema ja millal ning millal surema. Enamik keha kudesid uueneb pidevalt, et taluda pidevat stressi. Teised kuded, näiteks närvikude, ei jagune ega taastu üldse.
Enne raku jagunemist tuleb geneetiline materjal (mis koosneb 46 kromosoomist) dubleerida ja seejärel jagada kahe tütarraku vahel võrdselt. Kui protsessis ilmnevad vead ja neid ei parandata, võib see põhjustada vähki. Seda juhtub ka verevähi erivormi, Philadelphia kromosoompositiivse kroonilise müeloidse leukeemia korral.
Valgevereliblede liigne esinemine toob kaasa ka haiguse nimetuse: "leukeemia" tähendab tõlkes "valge veri".
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Pärast allaneelamist imendub imatiniib soole limaskesta kaudu verre ja jõuab vere transportvalkude kaudu haigete rakkudeni. Maksas muundub toimeaine osaliselt, kuigi peamine muundustoode on endiselt efektiivne vähirakkude vastu.
Umbes kolmveerand ravimist muundub ja laguneb. Laguproduktid ja muutumatul kujul imatiniib erituvad peamiselt väljaheitega. 18 tunni pärast on kehas veel vaid umbes pool toimeainest.
Millal imatiniibi kasutatakse?
Imatiniibi kasutatakse äsja diagnoositud Philadelphia kromosoompositiivse kroonilise müeloidse leukeemia raviks täiskasvanutel ja lastel, kui teatud tingimused on täidetud (nt luuüdi siirdamine ei ole võimalik või ravi interferoonidega ei ole olnud edukas).
Imatiniibravi kestus sõltub haiguse tüübist ja raskusastmest ning selle määrab arst. Enamikul juhtudel manustatakse imatiniibravi pikaajaliselt pideva ravina, et pärssida kasvaja kasvu ja eriti selle levikut.
Kuidas imatiniibi kasutatakse
Imatiniibi võetakse tablettidena. Annus on tavaliselt 400–600 milligrammi imatiniibi üks kord päevas koos söögi ja klaasi veega. Eriti raskete haiguste või ägenemiste korral võetakse 800 milligrammi jagatuna kaheks annuseks (hommikul ja õhtul) koos toiduga.
Lapsed saavad sobivalt väiksemaid imatiniibi ööpäevaseid annuseid. Düsfaagiaga patsientidel ja alla kuueaastastel lastel võib imatiniibi tableti purustada, gaseerimata vees või õunamahlas limpsida ja seejärel juua.
Millised on imatiniibi kõrvaltoimed?
Enam kui kümnel protsendil patsientidest kõige sagedamini teatatud kõrvalnähud on kerge iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, peavalu, väsimus, lihaskrambid ja -valu ning nahapunetus. Samuti võib tekkida veepeetus kudedes, eriti silmade ümbruses ja jalgades.
Mida tuleks imatiniibi võtmisel arvestada?
Vastunäidustused
Imatiniibi ei tohi võtta:
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi mõne muu komponendi suhtes.
Ravimi koostoime
Kuna imatiniib lagundatakse maksas ensüümide toimel, mis lagundavad ka teisi toimeaineid, võib selle samaaegsel kasutamisel tekkida koostoimeid – isegi kui ravimeid võetakse erinevatel kellaaegadel.
Mõned ravimid võivad pärssida imatiniibi lagunemist, näiteks erinevad antibiootikumid (nt erütromütsiin, klaritromütsiin), HIV-ravimid (nt ritonaviir, sakvinaviir) ja seeninfektsioonide vastased ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool).
Teised ravimid kiirendavad imatiniibi lagunemist, põhjustades vähiravimi vähem tõhusat toimet või üldse mitte. Selliste ravimite hulka kuuluvad glükokortikoidid ("kortisoon" nagu deksametasoon) ja epilepsiaravimid (nagu fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal).
Hüübimishäiretega patsiendid, kes saavad kumariine, nagu fenprokumoon või varfariin, viiakse tavaliselt imatiniibravi ajal üle hepariinile. Erinevalt kumariinidest süstitakse hepariine, mitte sisse neelatakse. Arst võib verejooksu korral antidoodi abil need kiiresti ebaefektiivseks muuta.
Raskete masinate juhtimine ja käsitsemine
Imatiniibravi ajal peavad patsiendid töötama raskete masinatega ja juhtima mootorsõidukeid ainult ettevaatusega.
Vanusepiirang
Imatiniib on heaks kiidetud kasutamiseks lastel.
Rasedus ja imetamine
Olemasolevad andmed imatiniibi kasutamise kohta raseduse ajal on piiratud. Anekdootlikud turustamisjärgsed aruanded näitavad, et ravim võib põhjustada raseduse katkemist või sünnidefekte, kui sellega ravitakse rasedat naist.
Seetõttu ei tohi ravimi omaduste kokkuvõtte kohaselt imatiniibi manustada, kuna ravim võib last kahjustada. Kui ravi on vältimatult vajalik, tuleb lapseootel ema teavitada võimalikust ohust lootele.
Piiratud teave on saadaval ka laktatsiooniperioodi kohta. Uuringud kahel rinnaga toitval naisel on näidanud, et imatiniib ja selle aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima. Seetõttu ei tohiks naised ohutuse huvides rinnaga toita vähemalt 15 päeva pärast viimast annust.
Kuidas saada imatiniibiga ravimeid
Toimeainet imatiniibi sisaldavad preparaadid on retsepti alusel saadaval Saksamaal, Austrias ja Šveitsis igas annuses ja pakendi suuruses.
Mis ajast imatiniib on tuntud?
Vahepeal on heaks kiidetud ka geneerilised ravimid, mille toimeaineks on imatiniib.
