Mis on immunoteraapia?
Vähivastane immunoteraapia hõlmab erinevaid protseduure ja toimeaineid, mis aitavad organismi enda immuunsüsteemi vähi vastu suunata. Immuunonkoloogia on seega vähiravi neljas sammas – kõrvuti kirurgia, kiiritusravi ja keemiaraviga.
Ei sobi kõigile patsientidele
Vähi immunoteraapiat kasutatakse tavaliselt ainult siis, kui tavapärane ravi on ebaõnnestunud. Kui edukas see on, sõltub paljudest teguritest. Üks neist on vähi tüüp. Kaks näidet:
Metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi korral pikendab immunoteraapia patsientide eluiga keskmiselt mitu kuud. Kaugelearenenud pahaloomulise melanoomi korral võivad patsiendid, kes muidu suure tõenäosusega kiiresti surevad, isegi mitu aastat juurde saada.
Immunoteraapia: raku bioloogiline taust
Tavaliselt surevad haiged ja vananenud keharakud ise. Arstid nimetavad seda programmeeritud rakusurma "apoptoosiks". Vähirakud on erinevad. Nad jätkavad tervete kudede jagamist ja asendamist.
Immunoteraapia osana stimuleeritakse valgeid vereliblesid (leukotsüüte), et muuta vähirakud kahjutuks: T-rakud ja looduslikud tapjarakud – kaks lümfotsüütide alarühma esindajat – peaksid vähi vastu võitlema samamoodi nagu sissetungivad patogeenid.
Vähirakud petavad immuunsüsteemi
Kuigi immuunrakud tunnevad ära teisi vähirakke, manipuleerivad nad immuunsüsteemi või nõrgendavad seda – näiteks esitavad oma pinnal T-rakkudele inhibeerivaid signaalmolekule, nii et need enam ei ründa.
Immunoteraapia – tasakaal aktiveerimise ja mõõdukuse vahel
Vähirakud kasutavad seetõttu immuunsüsteemi petmiseks väga erinevaid regulatsioonimehhanisme. Teadlased võtavad erinevad strateegiad kokku termini "immuunpõgenemismehhanismid" all. Sellest tulenevalt on ka immunoteraapias erinevaid lähenemisviise, et muuta vähirakud lõpuks haavatavaks:
Immunoteraapia tsütokiinidega
Näiteks saab immuunsüsteemi aktiivsust tõsta interleukiin-2 abil. Interferoon omakorda aeglustab rakkude – sealhulgas vähirakkude – kasvu ja jagunemist.
Puudus: Võrreldes uuemate immunoteraapia meetoditega ei ole tsütokiinidel sihipärast toimet. Nad on edukad ainult mõne kasvajatüübi puhul.
Immunoteraapia monoklonaalsete antikehadega
Antikehad on Y-kujulised valgumolekulid, mis kinnituvad täpselt raku spetsiifiliste antigeenide külge. Nad märgistavad immuunrakkude jaoks haiged rakud ja patogeenid (nt bakterid), et need saaksid need kõrvaldada. Täpselt sobivaid antikehi saab toota ka kunstlikult.
Teisest küljest kasutatakse monoklonaalseid antikehi ka immuno-onkoloogiliste ravimitena: kui need kinnituvad kasvajaraku külge, on see signaal immuunsüsteemile seda rünnata. Monoklonaalseid antikehi saab kasutada ka suunatud tsütotoksiinide või radioaktiivsete ainete saatmiseks vähirakkudesse, põhjustades nende surma.
Ja on veel üks võimalik rakendus: monoklonaalsed antikehad toimivad immunoteraapiana, pärssides teatud signaaliradu, mis on kasvaja kasvu jaoks olulised. Samuti on olemas immunoterapeutilised antikehad, mis takistavad kasvajat varustavate veresoonte teket.
Puudus: Monoklonaalseid antikehi kasutav immunoteraapia toimib ainult kasvajatega, millel on väga spetsiifilised pinnaomadused, mida tervetes rakkudes ei esine või ei esine peaaegu kunagi. Isegi kui kasvaja on halvasti varustatud veresoontega või on väga suur, on ravil halb mõju, kuna sihtmärgini ei jõua piisavalt antikehi.
Immunoteraapia terapeutiliste vähivaktsiinidega
Uuritakse näiteks kasvajavaktsiine, mille eesmärk on muuta immuunsüsteem teadlikuks spetsiifilistest kasvajaantigeenidest. Näiteks saab laboris toota suurel hulgal kasvajaantigeene ja seejärel süstida patsientidele "vähivaktsiinina" – lootuses, et nende immuunsüsteem tunneb need antigeenid ära ja ründab olemasolevatel kasvajarakkudel.
Dendriitrakuteraapia hõlmab dendriitrakkude eraldamist organismist ja nende varustamist laboris antigeenidega, mis on iseloomulikud spetsiifilistele vähirakkudele ja mida muidu organismis ei esine. Neid "relvastatud" immuunrakke saab seejärel patsiendile manustada, et kiirendada immuunsüsteemi võitlust vähiga – või nii see idee läheb.
CAR T-rakuteraapiaks valmistudes saavad patsiendid kerget keemiaravi. See mitte ainult ei kõrvalda mõningaid vähirakke, vaid ka T-rakke. See suurendab järgneva CAR-T rakuteraapia efektiivsust.
Puudus: Seni on edu olnud mõõdukas. Ühtegi kasvajavaktsiini pole vähiraviks veel heaks kiidetud; mõningaid kandidaate kasutatakse aga vähemalt kliinilistes uuringutes. Dendriitrakuteraapia ei ole ka vähiravis veel standardne. Väga keeruline ja kallis CAR-T-rakuteraapia on praegu võimalik vaid valitud patsientidele, kellel on teatud vähivormid.
Immunoteraapia immuunkontrollpunkti inhibiitoritega
Mõned kasvajad võivad aktiveerida need immuunsüsteemi kontrollpunktid, st käivitada nende pidurdusfunktsiooni: nende pinnal on molekulid, mis vastavad teatud T-raku retseptoritele, mis toimivad väljalülitusnuppudena. Kokkupuutel T-rakk inaktiveeritakse ega toimi vähiraku vastu.
Selle vastu saab kasutada immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoreid – need vabastavad taas “pidurid”, hõivates vähirakkude kriitilised pinnamolekulid. See tähendab, et nad ei saa enam kasutada T-rakkude väljalülitusnuppe. Selle tulemusena saavad T-rakud nende vastu tegutseda.
Millal tehakse immunoteraapiat?
Praegu on ainult teatud vähivormide jaoks sobivad immuunonkoloogilised ravimid. Mõnda neist manustatakse ainult õppetöö raames. Vähktõve immunoteraapiaks praeguseks välja töötatud toimeained ja nende kasutusalad hõlmavad
Monoklonaalsed antikehad – seda immunoteraapia vormi võib kaaluda näiteks järgmiste vähivormide puhul:
- rinnavähk
- pärasoolevähki
- Mitte-Hodgkini lümfoom (NHL)
- Mitteväikerakk-kopsuvähk (kopsuvähi vorm)
- Neeru vähk
- Leukeemia ("verevähk")
- Hulgimüeloom (plasmatsütoom)
Kontrollpunkti inhibiitorid – need on saadaval muuhulgas järgmiste kasvajavormide raviks:
- Pahaloomuline melanoom (must nahavähk)
- Neerurakuline vähk (neerurakk-kartsinoom)
Tsütokiinid – kasutusvaldkonnad hõlmavad
- Nahavähk
- leukeemia
- neerurakkude vähk
CAR-T-rakuteraapiat saab kasutada teatud mitte-Hodgkini lümfoomi ja leukeemia juhtudel.
Mida teete immunoteraapiaga?
Millised on immunoteraapia riskid?
Vähiga leebe vastu võitlemine pole siiani olnud võimalik. Seetõttu võib immunoteraapial olla ka kõrvaltoimeid. Need erinevad aga keemiaravi põhjustatud kõrvaltoimetest. Näiteks patsiendid ei kaota tavaliselt juukseid.
Tsütokiinide, nagu interferoon, kasutamine võib põhjustada gripilaadseid sümptomeid, nagu palavik, väsimus, isutus ja oksendamine. Interferoonil on ka mõju närvisüsteemile. Üksikjuhtudel võib see selle tee kaudu põhjustada depressiooni ja segadust.
Mida peaksin teadma pärast immunoteraapiat?
Isegi kui immunoteraapiad on spetsiaalselt suunatud vähirakkude vastu, võivad need olla seotud märkimisväärsete kõrvalmõjudega. Sel põhjusel tuleks vähivastast immunoteraapiat alati läbi viia spetsiaalsetes keskustes. Kui teil tekib hiljem mingeid sümptomeid, arutage neid alati oma arstiga. Eriti kui immuunsüsteem aktiveerub liiga tugevalt, on immunoteraapia käigus oluline tasakaal kiiresti taastada.
