Lühiülevaade
- Mis on APS? APS on autoimmuunhaigus, mille puhul immuunsüsteem toodab kaitseaineid (antikehi) organismi enda rakkude vastu. Tekivad verehüübed, mis võivad põhjustada tõsiseid tüsistusi.
- Põhjused: APS-i põhjuseid ei mõisteta selgelt.
- Riskifaktorid: muud autoimmuunhaigused, rasedus, suitsetamine, infektsioonid, östrogeeni sisaldavad ravimid, ülekaalulisus, geneetiline eelsoodumus.
- Sümptomid: veresoonte oklusioonid (tromboosid), raseduse katkemine.
- Diagnoos: Tõestatud tromboos või raseduse katkemine, vereanalüüs (antifosfolipiidide antikehade tuvastamine)
- Ravi: verd vedeldavad ravimid
- Ennetamine: põhjuslik ennetamine pole võimalik
Mis on APS (antifosfolipiidide sündroom)?
APS-i sagedus
Arstide hinnangul on umbes 0.5 protsendil elanikkonnast antifosfolipiidide sündroom. APS võib tekkida igas vanuses, kuid tavaliselt algab see noores kuni keskmises täiskasvanueas: 85 protsenti patsientidest on vanuses 15–50 aastat. Naised haigestuvad üldiselt sagedamini kui mehed.
APS-i vormid
GSP ei ole kaasasündinud haigus, vaid kujuneb välja inimese elu jooksul. Sõltuvalt sellest, kas see esineb iseseisva haigusena või koos mõne muu põhihaigusega, eristavad arstid kahte antifosfolipiidide sündroomi vormi:
Esmane APS
APS esineb iseseisva haigusena 50 protsendil kõigist mõjutatud isikutest.
Sekundaarne APS
50 protsendil haigestunud inimestest areneb APS mõne muu haiguse tagajärjel.
Kõige sagedamini esineb sekundaarne antifosfolipiidide sündroom koos teiste autoimmuunhaigustega. Need sisaldavad:
- Lupus erythematosus
- Krooniline polüartriit
- Sklerodermia
- psoriaas
- Behçeti sündroom
- Autoimmuunne trombotsütopeenia
APS-i täheldatakse ka teatud nakkushaiguste korral. Nende hulka kuuluvad näiteks C-hepatiit, HIV, süüfilis ja mumps, aga ka Epsteini-Barri viiruse (EBV) nakkused. EBV infektsioonid põhjustavad näiteks näärmepalavikku.
Harva käivitavad ravimid ka antikehade teket organismi enda fosfolipiidide-valgu komplekside vastu. Kõige levinumad ravimid on siin epilepsiavastased ravimid, kiniin ja interferoon.
Mõnel juhul esineb APS koos kasvajahaigusega, nagu hulgimüeloom (plasmotsütoom).
Põhjused ja riskifaktorid
Põhjustab
Antifosfolipiidide sündroomi põhjused pole siiani täielikult välja selgitatud. Kindel on aga see, et tegemist on autoimmuunhaigusega.
APS-i korral on antikehad suunatud teatud kehas leiduvate fosfolipiid-valgu komplekside vastu. Neid leidub näiteks keharakkude pinnal.
Tervetel inimestel algab vere hüübimine kohe, kui veresoon on vigastatud. Teatud vererakud (nimetatakse trombotsüütideks) moodustavad trombi, mis sulgeb haava uuesti ja peatab verejooksu.
APS-i korral on vere normaalne hüübimine häiritud: veri hüübib kiiremini, isegi ilma eelneva vigastuseta. Tekib verehüüve. Kui see saavutab teatud suuruse, tekib veresoonte oklusioon (tromboos).
Kuna fosfolipiidide-valgu komplekse leidub kõigis keharakkudes, võivad verehüübed ja tromboos tekkida ka kõikjal kehas. Kui veresoon on ummistunud, ei ole kude enam (piisavalt) verega varustatud (isheemia). APS-i kõige levinumad veresoonte oklusiooni kohad on aju, süda ja rasedatel platsenta.
Riskifaktorid
Arstid eeldavad, et geneetiline eelsoodumus mängib rolli: Kirjanduses kirjeldatakse, et APS-i patsientidel on sageli mõjutatud ka teised pereliikmed. Näiteks ligikaudu kolmandikul APS-i patsiendi veresugulastest on ka vastavate autoantikehade tase kõrgem. Kuid eelsoodumus pole veel selgelt tõestatud.
Lisaks on enamikul tromboosi põdevatel APS-iga inimestel ka teisi riskitegureid. Need sisaldavad:
- Rasedus
- suitsetamine
- Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite (rasestumisvastased tabletid) kasutamine
- Rasvumine
- Nakkushaigused nagu C-hepatiit
- Veresoonte siseseina kahjustus
Sümptomid
Patsiendid, kellel on veres fosfolipiidivastased antikehad, kuid kellel ei ole veel esinenud tromboosi või raseduse tüsistusi, tavaliselt ei märka. Järgmised märgid viitavad APS-ile, aga ka paljudele teistele haigustele:
- Peavalu
- Pearinglus @
- Mälu probleemid
Antifosfolipiidide sündroomi ei täheldata tavaliselt enne tromboosi tekkimist. See on nii umbes pooltel inimestest, kellel on antifosfolipiidsed antikehad. Sümptomid sõltuvad sellest, milline anum on ummistunud. Kõige tavalisemad on:
- Jala turse koos tõmbava valuga (sääre sügav tromboos).
- Äkiline õhupuudus koos torkava valuga rinnus (kopsuemboolia)
- Ühe kehapoole äkiline halvatus või kõnehäired (insult)
- Arestimine
- Migreen
- Verejooks sõrme- või varbaküünte all
- Raseduse tüsistused
Vaskulaarne oklusioon arterites (arteriaalne tromboos)
Arterid, välja arvatud kopsuarter, kannavad organitesse toitainete- ja hapnikurikast verd. Kui arter ummistub, ei varustata selle taga olevat kude enam piisava verega. Arteriaalne tromboos ajus põhjustab näiteks insuldi, südames infarkti.
Vaskulaarne oklusioon veenides (venoosne tromboos)
Vere hüübimishäire raseduse ajal
Paljud naised, kellel on antifosfolipiidide sündroom, kannavad raseduse lõpuni ilma tüsistusteta ja sünnitavad terve lapse. Mõnel juhul põhjustavad verehüübed aga probleeme raseduse ajal.
Vere hüübimishäired emaka limaskestas võivad takistada embrüo implanteerimist emakasse. Kui see nii on, toimub raseduse katkemine.
Kui platsentas või nabanööris tekib tromb, ei varustata last piisavalt verega. Alapakkumine põhjustab sündimata lapse kasvu mahajäämuse või isegi tagasilükkamise. APS-ile viitavad ka sellised rasedushaigused nagu eklampsia ja preeklampsia (kõrge vererõhk koos valgu eritumisega uriiniga).
Diagnoos
Esimene kontaktisik antifosfolipiidide sündroomi kahtluse korral on sisearst või reumatoloog.
Füüsiline läbivaatus
Arst uurib esmalt patsiendi haiguslugu (anamneesi) ja viib läbi füüsilise läbivaatuse. Kui tromboose või raseduse katkemisi on juba varem esinenud, tugevneb APS-i kahtlus.
Antikehade vereanalüüs
Sellele järgneb vereanalüüs. Siin uurib arst verd APS-ile viitavate antikehade suhtes:
- Antikehad hüübimisfaktorite valkude vastu: luupuse antikoagulant (LA)
- Kardiolipiinivastased antikehad: kardiolipiinivastased antikehad (aCL)
- Antikehad beeta2-glükoproteiin 1 vastu: anti-beeta-2-glükoproteiin I antikeha (ab2gp1)
APS-i antikehi leidub ühel kuni viiel protsendil elanikkonnast, näiteks seoses bakteriaalsete või viirusnakkuste või vähiga.
Sidney kriteeriumid
APS-i füüsilised tunnused:
- Kinnitatud tromboos suurtes või väiksemates veenides/arterites.
- Kolm (või enam) raseduse katkemist enne kümnendat rasedusnädalat või üks (või mitu) raseduse katkemist pärast kümnendat rasedusnädalat, mida ei saa seletada muude põhjustega.
APS-i antikehade tuvastamine:
- Diagnoos loetakse kinnitatuks, kui kõrgenenud antifosfolipiid-antikehi on võimalik tuvastada kaks korda vähemalt XNUMX-nädalase vahega.
Ravi
Kuna puuduvad ravimid, mis pärsivad antifosfolipiidsete antikehade teket või blokeerivad nende toimet, ei ole ravi võimalik. Verehüüvete (edasi) tekkerisk väheneb aga oluliselt antikoagulantravimitega.
Antifosfolipiidide sündroomi raviks kasutatav ravi sõltub tromboosi tüübist (arteriaalne, venoosne või raseduse ajal) ja konkreetse patsiendi riskist.
Ravi sõltuvalt isiklikust tromboosiriskist
Ühe uuringu kohaselt kannatab 37.1 protsendil neist patsientidest kümne aasta jooksul üks või mitu täiendavat tromboosi. Kui ainult beeta2-glükoproteiin 1 vastane antikeha on kõrgem, on risk väiksem.
Tromboosirisk suureneb ka siis, kui patsientidel on kõrge kolesteroolitase või kõrge vererõhk või suitsetamine. Sama kehtib naiste kohta, kes võtavad östrogeeni sisaldavaid ravimeid, näiteks pille või menopausi sümptomite leevendamiseks mõeldud preparaate.
Ravimid
Arst ravib antifosfolipiidide sündroomi antikoagulantidega. Need põhjustavad hüübimist hiljem ja tavapärasest aeglasemalt, pärssides seeläbi verehüüvete teket. Kui aga tekib vigastus, kulub haava sulgumiseks ja verejooksu peatumiseks kauem aega. Seega on inimestel, kes võtavad antikoagulante, suurenenud verejooksu oht.
APS-i raviks on saadaval erinevad antikoagulandid:
Hüübimiseks vajab veri K-vitamiini. K-vitamiini antagonistid on K-vitamiini antagonistid ja pärsivad vere hüübimist. Neid võetakse tablettide või kapslitena ja need jõustuvad tavaliselt kahe- kuni neljapäevase viivitusega. Ravi ajal kontrollib arst regulaarselt INR väärtust: see näitab, kui kiiresti veri hüübib.
K-vitamiini antagonistid APS-i raviks on:
- Fenoprokumoon
- varfariini
K-vitamiini antagoniste ei tohi võtta rasedad naised, kuna see võib kahjustada sündimata last.
Trombotsüütide vastased ravimid
Trombotsüütidevastased ravimid takistavad trombotsüütide hõlpsat kinnitumist veresoonte seintele ja trombi moodustumist. Neid võetakse ka tablettide või kapslitena. Trombotsüütide inhibiitorite tuntuim näide on atsetüülsalitsüülhape (ASA).
Otsesed/uued suukaudsed antikoagulandid (DOAK, NOAK)
hepariini
Hepariin on antikoagulant, mida süstitakse naha alla või veeni. Kuna hepariini toime avaldub väga kiiresti, kasutatakse seda tromboosi ägedaks raviks.
Fondapariinuks
Fondapariinuks on antikoagulant, mida nagu hepariinigi süstitakse naha alla. See sobib ägedaks raviks ja tromboosi profülaktikaks.
Olemasoleva tromboosi ravi
Kui tromboos tekib antifosfolipiidide sündroomi tagajärjel, kasutatakse ägedat ravi tavaliselt hepariiniga. See põhjustab trombi lahustumist. Seejärel manustatakse patsiendile toimeainet fenprokumoon. See takistab edasiste verehüüvete teket.
Ravi juhul, kui antikehad avastatakse ilma eelneva tromboosita
Ravi raseduse ajal
Naistel, kellel on diagnoositud antifosfolipiidide sündroom, on soovitatav enne raseduse planeerimist konsulteerida oma arstiga. Suukaudsed antikoagulandid, nagu fenprokumoon, võivad kahjustada sündimata last. Sel põhjusel muudab arst kõiki enne rasedust alustatud APS-ravi vastavalt.
APS-i patsiendid, kes soovivad last saada, ja ka need, kes on rasedad, saavad seejärel (madalmolekulaarset) hepariini üks kord päevas. Hepariin ei läbi platsentat lapsele ja on seetõttu emale ja lapsele ohutu. Tihti saavad rasedad ka atsetüülsalitsüülhapet väikestes annustes kuni 36. rasedusnädalani.
Hiljutised uuringud
Hiljutised uuringud antifosfolipiidide sündroomi kohta näitavad, et otseseid suukaudseid antikoagulante (DOAK/NOAK) ei tohiks kasutada kõrge riskiga rühmades.
Metaanalüüs (mitme uuringu kokkuvõte) näitas ka suuremat DOAK-i riski võrreldes K-vitamiini antagonistidega (nt varfariin).
Seetõttu ei tohiks Euroopa Reumaliidu praeguste 2019. aasta soovituste kohaselt rivaroksabaani kasutada kolmikpositiivse APS-iga patsientidel, vaid see tuleks asendada K-vitamiini antagonistidega.
Takistama
Kuna antifosfolipiidide sündroomi vallandaja pole teada, puuduvad spetsiifilised ennetusmeetmed. Inimesed, kellel on juba tromboos, peaksid käima regulaarselt arsti juures kontrollis ja võtma hoolikalt ettenähtud ravimeid.
APS-iga naistel soovitatakse vältida östrogeeni sisaldavaid ravimeid, näiteks neid, mida kasutatakse rasestumisvastaseks vahendiks või menopausi sümptomite raviks. Seda seetõttu, et östrogeen võib oluliselt suurendada tromboosiriski.
Prognoos
APS ei ole ravitav. Kuid individuaalselt kohandatud ravi ja regulaarsete arstikontrollide abil saab tromboosiriski oluliselt vähendada.
