Mis on penitsilliin?
Penitsilliin on ravim, mida saadakse pintsli hallitusseene Penicillium chrysogenum (vana nimi: P. notatum) kultuuridest. Lisaks hallitusseenes looduslikult esinevale penitsilliinile on sellel toimeainel ka poolsünteetilisi või täissünteetilisi (kunstlikult toodetud) vorme.
Penitsilliin kuulub antibiootikumide klassi. Need on toimeained, mis toimivad peamiselt bakterite vastu ja seetõttu kasutatakse neid bakteriaalsete infektsioonide raviks.
Mõisteid antibiootikumid ja penitsilliin kasutatakse sageli sünonüümidena. Tegelikult on penitsilliinid siiski vaid antibiootikumide alarühm. Muud antibiootikumide esindajad on makroliidid, aminoglükosiidid ja karbapeneemid.
Millal penitsilliini kasutatakse?
Penitsilliini kasutatakse tundlike mikroobide infektsioonide vastu. Penitsilliini olulised kasutusvaldkonnad on järgmised:
- tonsilliit (mandlite põletik)
- Keskkõrvapõletik (keskkõrvapõletik)
- Sinusiit (põskkoopapõletik)
- bronhiit
- Scarlet palavik
- meningiit (ajukelme põletik)
- Südame sisemise limaskesta põletik (endokardiit)
- Kuseteede infektsioonid
- Sapiteede infektsioonid
- Luupõletik (osteomüeliit)
- Reumaatiline palavik
- Süüfilis
- Gonorröa (gonorröa)
- Listerioos
- Tüüfus ja paratüüfus
- Bakteriaalne düsenteeria (shigelloos)
- "Veremürgistus" (sepsis)
Mõnikord kaalutakse erinevate haiguste raviks erinevaid penitsilliinide (vt allpool) kasutamist. Mõnikord määratakse antibiootikumid ka ennetava meetmena (näiteks enne operatsiooni).
Millised penitsilliinid on olemas?
Seal on palju erinevaid penitsilliini, mis erinevad oma keemilise struktuuri poolest. Alexander Flemingi avastatud looduslik penitsilliin on tuntud kui penitsilliini G. See on kõige levinum penitsilliini tüüp.
Tegevusspektri laiendamiseks ja resistentsusest möödahiilimiseks on aastakümnete jooksul välja töötatud täiendavaid variante. Neid toodetakse osaliselt või täielikult sünteetiliselt.
Olulised penitsilliinid on:
- Penitsilliin F (penitsilliin I; δ2-pentenüülpenitsilliin).
- Penitsilliin X (penitsilliin III; p-hüdroksübensüülpenitsilliin)
- Penitsilliin K (penitsilliin IV; n-heptüülpenitsilliin)
- Penitsilliin V (fenoksümetüülpenitsilliin)
- Penitsilliin O (allüülmerkaptometüülpenitsilliin)
- Dihüdroflavitsiin (n-amüülpenitsilliin)
Toimespektri järgi eristatakse kitsa- ja laia toimespektriga penitsilliinid.
Kitsa spektriga penitsilliinid
Kitsasribalised penitsilliinid on efektiivsed peamiselt grampositiivsete bakterite vastu. Sellesse toimeainete rühma kuuluvad:
- Penitsilliin G ja pikema toimeajaga depopenitsilliinid, nagu bensatiin-bensüülpenitsilliin (penitsilliini G sool, mis on vees vaevulahustuv): need on happelabiilsed ja seetõttu tuleb neid manustada intravenoosselt (süstla või infusioonina). Suu kaudu (suukaudselt) manustatuna lagundab maohape need.
- Suukaudsed penitsilliinid: need on happekindlad ja seetõttu võib neid suukaudselt manustada. Nende hulka kuuluvad penitsilliin V, propitsilliin ja asiditsilliin (kaks viimast pole tänapäeval enam saadaval).
Laia toimespektriga penitsilliinid
Laia toimespektriga penitsilliinid on efektiivsed mitte ainult grampositiivsete, vaid ka mõnede gramnegatiivsete bakteriliikide vastu. Nende ainete hulka kuuluvad:
- Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin.
- Atsüülaminopenitsilliinid: metsotsilliin, piperatsilliin
- Karboksüpenitsilliinid: tänapäeval neid enam ei kasutata.
Neid penitsilliine, mis ei ole bakteriaalse ensüümi beetalaktamaasi suhtes resistentsed, kasutatakse tavaliselt kombineeritud preparaadina koos beetalaktamaasi inhibiitoriga, näiteks:
- Amoksitsilliin koos klavulaanhappega
- Ampitsilliin koos sulbaktaamiga
- Piperatsilliin koos tasobaktaamiga
Kuidas penitsilliin toimib?
Penitsilliin kuulub beetalaktaamantibiootikumide rühma. Kõigil selle rühma esindajatel on keemilises struktuuris nn beetalaktaami ring.
Penitsilliini toime (st kõigi beetalaktaamantibiootikumide toime) jagunevatele patogeenidele on seega bakteritsiidne.
Penitsilliin on ebaefektiivne bakteritele, mis on juba täielikult kasvanud, st mille puhul raku jagunemine enam ei toimu. Immuunsüsteem neutraliseerib need bakterid.
Penitsilliin on efektiivne peamiselt grampositiivsete bakterite (nagu streptokokid) ja mõnede gramnegatiivsete bakterite (nt meningokokid) vastu. Gram on värvaine, mida kasutatakse bakterite mikroskoopiliseks uurimiseks. Sõltuvalt sellest, kas uuritav bakter võtab värvaine vastu (grampositiivne) või mitte (gramnegatiivne), alustab arst sobiva antibiootikumravi.
Penitsilliiniresistentsus
Seoses penitsilliiniga hõlmab see kaitsestrateegia ensüümi beetalaktamaasi, mida mõned bakteriliigid toodavad. Selle ensüümiga võivad mikroobid alistada penitsilliini beeta-laktaamtsükli – ja seega ka penitsilliini bakteritsiidse toime.
Sellist vastupanuvõimet soodustavad erinevad tegurid. Näiteks võetakse penitsilliini sageli liiga lühikeste või väikeste annustena. Siis võivad mõned patsiendi kehas olevad bakterid ravi üle elada ja edasi anda oma "kogemust" toimeainega.
Aja jooksul võib seega tekkida resistentsus järgmistes bakteripõlvkondades. Resistentsust võib soodustada ka laia toimespektriga penitsilliinide – paljude erinevate bakterite vastu tõhusate penitsilliinide – tarbetu kasutamine.
Kuidas penitsilliini kasutatakse
Penitsilliinid võetakse tavaliselt suukaudselt (nt penitsilliini tablettidena) või manustatakse otse veeni (intravenoosselt) (süsti või infusioonina). Mõned preparaadid (depoopenitsilliinid) süstitakse lihasesse.
Suukaudsed preparaadid sisaldavad happeresistentseid penitsilliine, nagu asidosilliin või penitsilliin V, mida maohape ei suuda lagundada. Mittehapperesistentseid penitsilliine, nagu penitsilliin G, seevastu tuleb manustada maost mööda (parenteraalselt), et avaldada mõju (st infusioonina).
Annustamine sõltub toimeainest, haiguse tüübist ja patsiendi individuaalsetest omadustest (pikkus, kaal jne). Selle määrab arst ja sellest tuleb kinni pidada.
Kasutamise kestus
Igal juhul ei tohiks patsiendid iseseisvalt otsustada, kui kaua penitsilliiniravimit kasutada, vaid peavad alati kinni pidama arsti soovitatud kasutamise kestusest. Alles siis on tagatud, et ravim saab korralikult toimida.
Millised on penitsilliini kõrvaltoimed?
Penitsilliinid on üldiselt väga hästi talutavad. Kuid need ei tee vahet "halbadel" bakteritel (sissetungivad patogeenid) ja "headel" soolestikus leiduvatel bakteritel (sooleflooral), mis on muu hulgas olulised seedimiseks.
Sellest tulenevalt on iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus võimalikud penitsilliini kõrvaltoimed. Muude võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus, segasus ning nägemis- ja kuulmishäired.
Penitsilliini allergia
Penitsilliinid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Arvatakse, et see juhtub 0.5–2 protsendil ravist.
Nn pseudoallergiat tuleb eristada penitsilliiniallergiast. Sel juhul ilmnevad ravi ajal sümptomid, mis sarnanevad allergilise reaktsiooniga (nt naha punetus või turse), kuid on tegelikult ravimi kõrvaltoimed.
Penitsilliiniallergia ei ole alati eluaegne
Uuringud näitavad, et inimesed, kes on kunagi penitsilliini suhtes allergilised, ei pruugi seda allergiat püsivalt säilitada. Järgmisel penitsilliini võtmisel ei pruugi allergiline reaktsioon tekkida.
Seetõttu tuleks alati enne penitsilliini manustamist teha nahatest (torketest) ja vereanalüüs – isegi allergikutele liigitatud patsientidel. Nii saab välistada, et oletatavatele allergikutele, kes tegelikult enam allergikud ei ole, antakse hästi talutava ja ülitõhusa penitsilliini asemel mõni muu ravim, mis võib-olla raviks vähem sobib.
Mida tuleks penitsilliini kasutamisel arvestada?
Penitsilliini ei tohi kasutada, kui esineb ülitundlikkust vastava toimeaine suhtes. Lisaks tuleks penitsilliini ülitundlikkuse korral arvestada ristallergiate riskiga.
Lisaks kehtivad mõnede penitsilliinide puhul ka muud vastunäidustused. Mõned näited:
- Amoksitsilliin ja amoksitsilliin/klavulaanhape on vastunäidustatud infektsioosse mononukleoosi (Pfeifferi näärmepalavik) ja lümfotsütaarse leukeemia korral.
- Flukloksatsilliin on vastunäidustatud infektsioosse mononukleoosi (Pfeifferi näärmepalavik), lümfotsüütilise leukeemia, kollatõve ja maksafunktsiooni häirete korral flukloksatsilliini eelneval manustamisel.
Ravimi koostoimed
Penitsilliini ja teiste ravimite samaaegsel kasutamisel võivad tekkida ravimite koostoimed. Näiteks suurendab penitsilliin metotreksaadi, vähi ja erinevate autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriidi, ravis kasutatava ravimi toimet.
Seetõttu selgitavad arstid enne penitsilliini väljakirjutamist alati, kas patsient kasutab muid ravimeid ja kui jah, siis milliseid.
Üldreeglina soovitavad eksperdid antibiootikumravi ajal alkoholist täielikult loobuda. Seda seetõttu, et nii antibiootikum kui ka alkohol lagunevad maksas, pannes võõrutusorganile kahekordse koormuse. See võib põhjustada või süvendada kõrvaltoimeid. Lisaks nõrgestab keha infektsioon ja immuunsüsteem töötab täiskiirusel. Alkohol koormab organismi veelgi, mis võib paranemist edasi lükata.
Paljud antibiootikumid ei sobi piimaga, kuna selle komponendid takistavad toimeainete imendumist soolestikus. See aga ei kehti penitsilliinide kohta. Piima ja piimatooteid saab nendega tavaliselt probleemideta kombineerida.
Teid raviv arst või apteeker võib üksikasjalikumalt selgitada, millal ja kuidas peaksite oma penitsilliiniravimit võtma.
Vanusepiirang
Penitsilliini võib kasutada alates sünnist bakteriaalse infektsiooni raviks.
Rasedus ja imetamine
Penitsilliinid on raseduse ja rinnaga toitmise ajal eelistatud antibiootikumide hulgas. Senised vaatlused ei ole näidanud kahjulikku mõju viljakusele.
Sellest hoolimata kaalub arst enne retsepti väljakirjutamist alati oodatavat kasu ja ravi teoreetilise riski.
Kes avastas penitsilliini?
Kulus veel kümme aastat, enne kui teadlased Howard Florey ja Ernst Boris Chain mõistsid seente toimeaine penitsilliini potentsiaali inimeste nakkushaiguste ravis. Koos Alexander Flemingiga pälvisid nad 1945. aastal nende töö eest Nobeli meditsiiniauhinna.
