Kuidas metotreksaat toimib
Metotreksaat (MTX) on ravim, mida kasutatakse suurtes annustes paljude vähivormide ja väikestes annustes muu hulgas reumaatiliste haiguste korral. Olenevalt kasutatavast annusest on sellel rakkude jagunemist pärssiv (tsütostaatiline) või immuunsüsteemi summutav (immunosupressiivne) ja põletikuvastane (antiflogistiline) toime.
Psoriaasi, reumatoidartriidi ja põletikuliste soolehaiguste (Crohni tõbi ja haavandiline koliit) korral on immuunsüsteem üleaktiveeritud ja ründab organismi enda rakke. Selle tagajärjeks on pidev põletikuline reaktsioon kehas, mis võib endaga kaasa tuua suuri kahjustusi. Seetõttu tuleb immuunsüsteemi “moduleerida” – näiteks metotreksaadiga kui nn immuunmodulaatorite esindajaga:
Madalates kontsentratsioonides pärsib see foolhappe aktivatsiooni, mida immuunsüsteemi rakud rakkude jagunemiseks hädasti vajavad. See pärsib ägedat põletikulist reaktsiooni. Kuid ravi mõju ilmneb alles üks kuni kaks kuud pärast ravi algust.
MTX sobib ka vähi raviks. Toimeaine annus peab aga olema oluliselt suurem kui näiteks psoriaasi puhul.
Olenemata annusest pärsib metotreksaat ka foolhappe aktivatsiooni ja seega rakkude jagunemist tervetes keharakkudes. Selle kõrvaltoime leevendamiseks manustatakse lisaks foliinhapet ajaliselt vabastatud viisil.
Omastamine, lagunemine ja eritumine
Imendumine soolestikust, kui toimeainet võetakse tableti kujul, on väga erinev (20-100 protsenti). Eritumine toimub neerude kaudu suhteliselt aeglaselt.
Seedetrakti kõrvaltoimete või neelamisprobleemide korral võib MTX-i süstida naha alla (subkutaanselt). Nii siseneb toimeaine kiiresti ja täielikult vereringesse. Kuid lagunemine ja eritumine jäävad samaks.
Millal metotreksaati kasutatakse?
Metotreksaadi näidustused (näidustused) on järgmised:
- Vähid (sealhulgas äge lümfoblastiline leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoom, rinnavähk ja kopsuvähk)
- reumatoidartriit (reumast põhjustatud liigesepõletik)
- raske juveniilne idiopaatiline artriit (reumatoidne liigesepõletik lapsepõlves ja noorukieas)
- raske psoriaas (psoriaas)
- kerge kuni mõõdukas Crohni tõbi (üksinda või kombinatsioonis kortikosteroididega)
Kuidas metotreksaati kasutatakse
Vähiravis on annus oluliselt suurem. See sõltub kasvaja tüübist ja raviskeemist. Levinud on 40–80 milligrammi metotreksaadi annused kehapinna ruutmeetri kohta, mida saab süstida või alla neelata. Ravi kestus on siin seitse kuni 14 päeva.
Võimalikud on ka niinimetatud "suurte annustega ravirežiimid", mille puhul manustatakse üks kuni 20 grammi MTX-i üks kord.
Kuna toimeaine eritub neerude kaudu, tuleb neerufunktsiooni häirega patsientidel annust vähendada.
Millised on metotreksaadi kõrvaltoimed?
Sageli (st ühel kuni kümnel protsendil ravi saavatest) metotreksaat põhjustab kõrvaltoimeid, nagu suu ja soolte limaskestade põletik, seedetrakti limaskestade kahjustus ja luuüdi pärssimine (luuüdi depressioon). . Viimane tähendab, et vererakkude moodustumine, mis tavaliselt toimub luuüdis, on häiritud.
Aeg-ajalt (vähem kui ühel protsendil ravi saavatest) esinevad peavalud, suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele (nt kopsupõletik), allergilised nahalööbed ja osteoporoos. Veelgi harvemini võib meestel tekkida viljakuse langus.
Kõrvaltoimed ilmnevad arusaadavalt palju sagedamini "suure annusega ravi" kui väikese annuse MTX puhul.
Vastunäidustused
Rasedad naised, rinnaga toitvad naised, nõrgenenud immuunsüsteemiga patsiendid ning raske neeru- või maksakahjustusega patsiendid ei tohi kasutada metotreksaati sisaldavaid ravimeid.
Ravimi koostoime
Metotreksaadiga ei tohi kombineerida teisi reumatoidartriidi või psoriaasi ravimeid (nn baasravimid, nagu hüdroksüklorokviin).
MTX-ravi ajal ei tohi patsiente vaktsineerida elusvaktsiiniga, kuna vastasel juhul võivad immuunsüsteemi pärssimise tõttu tekkida rasked vaktsineerimisega seotud tüsistused.
Kui samaaegselt kasutatakse verd vedeldavaid aineid, tuleb vere hüübimist regulaarselt kontrollida.
Ravimid, mis sarnaselt metotraksaadiga mõjutavad foolhappe metabolismi (nt sulfoonamiidantibiootikumid, trimetoprim), võivad samaaegsel kasutamisel suurendada MTX kõrvaltoimeid.
Teised ravimid, nagu fenüülbutasoon (valuvaigisti), fenütoiin (epilepsiaravimid) ja sulfonüüluuread (diabeediravimid), on samuti võimelised tugevdama MTX toimet.
Suukaudsed antibiootikumid ja kolestüramiin (kõrge kolesteroolisisalduse ravim) võivad seevastu nõrgendada MTX toimet.
Liiklusvõime ja masinate töö
Metotreksaadi võtmine ei mõjuta püsivalt reaktsioonivõimet.
Vanusepiirang
MTX on heaks kiidetud kasutamiseks alates kolmest eluaastast.
Toimeaine metotreksaat kahjustab nii sündimata last kui ka imikut ning seetõttu ei tohi seda raseduse ega rinnaga toitmise ajal manustada.
Enne ravi alustamist peab arst raseduse välistama. Ravi ajal tuleb tagada tõhus rasestumisvastane vahend.
Kui naine, keda ravitakse reumatoidartriidi või põletikulise soolehaiguse tõttu metotreksaadiga, soovib rasestuda, peaks ta minema üle metotreksaadilt paremini testitud ravimile, nagu prednisoon/prednisoloon, sulfasalasiin, hüdroksüklorokviin või asatiopriin.
MTX-i kasutamine tuleb katkestada kolm kuud enne planeeritud rasedust. Pärast ravi katkestamist on soovitatav foolhappe metabolismi normaliseerimiseks suurendada foolhappe tarbimist.
Kuidas saada metotreksaadiga ravimeid
Kõik metotreksaati sisaldavad ravimid nõuavad Saksamaal, Austrias ja Šveitsis retsepti. Seetõttu saate MTX-i apteegist ainult arsti retsepti alusel.
Kui kaua on metotreksaat olnud teada?
Toimeaine metotreksaat töötati välja USA-s juba 1955. aastal. Tol ajal arvati, et selle toime on vaid vähiravi.
Muud huvitavad faktid metotreksaadi kohta
Metotreksaadi mürgistuse korral, näiteks kui neerufunktsiooni häirega patsientidel on annus liiga suur, antakse antidoodina nn karboksüpeptidaas G2. See lagundab metotreksaadi nii, et selle kontsentratsioon veres langeb kiiresti mittetoksilisele tasemele.
Teine võimalus MTX toime kiireks tagasipööramiseks on nn leukovoriini päästmine, st leukovoriini suurte annuste manustamine.
