Kuidas esketamiin toimib
Esketamiinil on peamiselt valuvaigistav, narkootiline ja antidepressantne toime. Samuti võib see stimuleerida vereringet ja suurendada näiteks sülje tootmist.
Esketamiini valuvaigistav ja narkootiline toime.
Esketamiin vahendab oma peamist toimet, blokeerides nn N-metüül-D-aspartaadi retseptoreid (lühidalt NMDA retseptoreid) ja lülitades pöörduvalt välja teadvuse.
NMDA retseptorid on endogeense messenger glutamaadi dokkimiskohad. Neid leidub peamiselt kesknärvisüsteemis (ajus ja seljaajus). Närvisõnumitena osaleb glutamaat närvisüsteemi signaaliülekandes. Blokeerides NMDA retseptoreid, takistab esketamiin glutamaadi dokkimist. Selle tulemuseks on erinevad efektid, mida nimetatakse dissotsiatiivseks anesteesiaks:
- Amneesia: haigestunud isik ei mäleta hiljem aega, mil esketamiin oli efektiivne, nt anesteesia või operatsioon.
- Valu leevendamine (analgeesia): Esketamiinil on tugev valuvaigistav toime isegi väikestes annustes.
- Kaitsereflekside ja hingamiskontrolli ulatuslik säilitamine: kaitserefleksid, nagu silmalaugude sulgemise refleks, ei ole kahjustatud või on vähe kahjustatud. Lisaks jätkab patsient anesteesiast hoolimata iseseisvat hingamist.
Esketamiini antidepressantne toime
Tõenäoliselt põhineb esketamiini antidepressantne toime ka NMDA retseptorite blokeerimisel. Keha reageerib nende glutamaadi dokkimiskohtade blokeerimisele, vabastades ajutiselt rohkem närvisaatjat – tulemuseks on glutamaadi liig.
Sel viisil neutraliseerib esketamiin neurotransmitterite metabolismi häirimist ajus, mida arstid kahtlustavad depressiooni taga.
Samuti blokeerib see ajupiirkondades dokkimiskohad, mis vastavad niinimetatud tasustamisvastasele süsteemile. Nendes piirkondades dokkimiskohtade aktiveerimine kutsub esile depressioonis esinevad lootusetuse, loiduse ja loiduse sümptomid. Esketamiin pärsib seda protsessi, leevendades seeläbi depressiooni sümptomeid.
Täiendava toimena inhibeerib esketamiin arvatavasti ainete, nagu noradenaliini ja serotoniini, tagasihaaret: need vahendavad oma toimet pärast nende vabanemist närvirakust ja seonduvad naabernärviraku dokkimiskohtadega. Niipea, kui need imenduvad tagasi päritolurakku, lõpeb nende toime.
Esketamiini muud mõjud
Esketamiin põhjustab kehas ka muid toimeid:
- Kardiovaskulaarsüsteemi aktiveerimine: esketamiin tõstab vererõhku ja pulssi. See võib olla soovitav (nt mahupuuduse šoki korral pärast tõsist verekaotust) või ebasoovitav (nt hüpertensiooni korral).
- Hingamisteede laienemine (bronhodilatatsioon): Esketamiin blokeerib atsetüülkoliini retseptoreid. See takistab neurotransmitteri atsetüülkoliini mõju avaldamast. Selle tulemusena hingamisteed lõdvestuvad ja laienevad.
- Kohalik anesteesia: Esketamiin blokeerib naatriumikanaleid, mille tulemuseks on lokaalanesteetiline toime – valuaisting ja ülekanne on pärsitud.
- Suurenenud sülje tootmine (hüpersalivatsioon).
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Kui esketamiini kasutatakse ninasprei kujul (depressiooni korral), jõuab toimeaine nina limaskestade kaudu vereringesse. Antidepressandi sümptomid taanduvad siis juba mõne tunni pärast – kiiremini kui teiste antidepressantidega.
Maksa ensüümid lagundavad esketamiini. Maksafunktsiooni häirega patsientidel võivad arstid seetõttu toimeaine annust vähendada. Neerud eritavad esketamiini lagunemissaadused uriiniga.
Ketamiini
Sarnaselt esketamiinile kasutatakse sarnast ketamiini anesteesiaravis ja valu leevendamisel. Esketamiin (või S-ketamiin) on ketamiini niinimetatud S-enantiomeer. See tähendab, et kahel molekulil on sama keemiline struktuur, kuid nad käituvad üksteise peegelpildina (nagu parem- ja vasakpoolsed kindad).
Molekule nimetatakse ka vasakukäelisteks (S-enantiomeer: esketamiin) ja parempoolseteks (R-enantiomeer: ketamiin) – olenevalt sellest, millises suunas nad lineaarselt polariseeritud valgust pöörlevad.
Nende eeliste tõttu kasutatakse tänapäeval peamiselt ketamiini asemel esketamiini.
Kuidas esketamiini kasutatakse
Esketamiin on saadaval lahusena ampullides, mida arst võib manustada otse veeni (intravenoosselt) või lihasesse (intramuskulaarselt). Seda on võimalik manustada süstina või infusioonina pikema aja jooksul.
Üldjuhul annavad arstid anesteesiaks 0.5–1 milligrammi esketamiini intravenoossel manustamisel ja kaks kuni neli milligrammi intramuskulaarsel manustamisel – igal juhul kehakaalu kilogrammi kohta. Sõltuvalt sellest, kui kaua anesteesia kestab, süstivad arstid iga 10–15 minuti järel poole annusest või manustavad pideva infusiooni.
Valu leevendamiseks või lokaalanesteesiaks piisab väiksemast annusest 0.125–0.5 milligrammi esketamiini kilogrammi kehakaalu kohta.
Dissotsiatiivse anesteesia seisund võib olla patsientidele ebameeldiv. Sel põhjusel kombineerivad arstid tavaliselt esketamiini bensodiasepiinide rühma kuuluvate ravimitega. See võib ära hoida dissotsiatsioone ja ebameeldivaid ärkamisfaase.
Esketamiin võib kahjustada reaktsioonivõimet. Alkohol võib seda mõju tugevdada. Seetõttu ei tohi patsiendid pärast esketamiiniga anesteesiat juhtida autosid ega masinaid ega juua alkoholi vähemalt 24 tundi. Pärast ambulatoorseid protseduure esketamiini all lähevad patsiendid koju ideaalis ainult saatjaga.
Esketamiin ninaspreina
Täpne annus sõltub patsiendi vanusest. Ravi alustatakse 28, 56 või 84 milligrammi esketamiiniga ja jätkatakse kaks korda nädalas nelja nädala jooksul. Kui edasine ravi on vajalik, saavad patsiendid sobivas annuses ninasprei iga ühe kuni kahe nädala järel.
Vererõhku jälgitakse enne manustamist ja umbes 40 minutit pärast seda. Pärast kasutamist jäävad patsiendid arsti järelevalve alla, kuni nad on taas piisavalt stabiilsed.
Kui depressiooni sümptomid esketamiini ninasprei kasutamisel leevenevad, peaksid patsiendid üldiselt jätkama selle kasutamist veel vähemalt kuus kuud. Raviarst vaatab regulaarselt annust üle ja vajadusel kohandab seda.
Psühhiaatriliste hädaolukordade korral saavad patsiendid 84 milligrammi esketamiini kaks korda nädalas nelja nädala jooksul.
Millal esketamiini kasutatakse?
- Anesteetikumi induktsioonid üldnarkoosiks: esketamiin toimib kiiresti ja lülitab teadvuse välja enne, kui patsiendile antakse sissehingamiseks teist narkootilist ainet.
- kohalik anesteesia (kohalik tuimestus)
- lühikesed, valulikud protseduurid, nagu sidemevahetus või põletused
- kiire valu leevendamine (analgeesia), eriti erakorralise meditsiini korral
- valu leevendamine kunstliku hingamise ajal (intubatsioon)
- asthmaticus (väga raske astmahoo vorm)
- Keisrilõige
Esketamiini ninasprei kasutatakse depressiooni korral, kui teised ravimeetodid pole olnud piisavalt tõhusad. Patsiendid kasutavad ninasprei koos teise antidepressandiga.
Lisaks kasutavad arstid ninasprei koos suukaudsete antidepressantidega, et kiiresti leevendada mõõduka kuni raske depressiooni sümptomeid. Nendes psühhiaatrilistes hädaolukordades kasutatakse esketamiini vaid lühikest aega.
Millised on esketamiini kõrvaltoimed?
See kõrvaltoime esineb eriti noortel täiskasvanutel. See toime esineb harvemini vanematel patsientidel ja lastel. Ebameeldiva kõrvalmõju leevendamiseks annavad arstid tavaliselt lisaks esketamiinile rahustit ja unerohtu (nt bensodiasepiinide rühmast, nagu midasolaam).
Teadvusehäired pärast ärkamist taanduvad tavaliselt ühe kuni kahe tunni pärast.
Pärast ninasprei manustamist võib olla kasulik mitte sulgeda silmi visuaalsete aistingute ajal (värvide, kujundite, tunnelite nägemine) ning vältida eredat valgustust ja liigseid stiimuleid, näiteks valju muusikat.
Esketamiin aktiveerib südame-veresoonkonna süsteemi. Süda lööb kiiremini (tahhükardia), vererõhk tõuseb. Patsientidel on sageli suurenenud hapnikutarbimine.
Iivelduse ja oksendamise vältimiseks ärge sööge vähemalt kaks tundi enne esketamiini ninasprei kasutamist. Samuti ei tohiks te enne 30 minutit midagi juua.
Patsiendid kaebavad sageli ka nägemishäirete üle. Nad näevad hägust või kahekordset. Lisaks tõuseb sageli silmasisene rõhk.
Mõnikord tekivad patsiendi lihased kangeks või tõmblused (toonilis-kloonilised spasmid) või silma värinad (nüstagm).
Kui esketamiini kasutatakse ülemiste hingamisteede protseduuride või uuringute ajal, kannatavad eriti lapsed sageli lihastõmbluste all või neil on kergesti vallanduvad ja tugevad refleksid (hüperrefleksia). See suurendab kõrilihaste spasmi (larüngospasmi) riski. Sel juhul annavad arstid nn lihasrelaksante. Need on aktiivsed ained, mis lõdvestavad lihaseid.
Millal esketamiini ei tohi kasutada?
Esketamiini ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:
- kui te olete toimeaine suhtes ülitundlik
- kontrollimatu kõrge vererõhu korral
- raseduse ajal, kui naisel on preeklampsia või eklampsia (rasedusmürgituse vormid) või on suurenenud risk emakarebendi või nabaväädi prolapsi tekkeks
- Kui tal on viimase kuue kuu jooksul olnud aneurüsm, südameatakk või ajuverejooks
- ravimata hüpertüreoidism või türotoksiline kriis (äge metaboolne rööbastelt väljalangemine hüpertüreoidismi tõttu)
- @ ksantiini derivaatide, nt teofülliini (bronhiaalastma ja KOK-i raviks kasutatavad ravimid) samaaegne kasutamine
Mõne olemasoleva seisundi korral kontrollivad meditsiinitöötajad enne selle kasutamist, kas esketamiin on sobiv. Need sisaldavad:
- pigistustunne rinnus (stenokardia)
- Südamepuudulikkus (kongestiivne südamepuudulikkus)
- suurenenud silmasisene rõhk või suurenenud koljusisene rõhk
- Alkoholi kuritarvitamine
Need koostoimed võivad esineda esketamiiniga
Esketamiini lagundab spetsiifiline ensüümsüsteem (CYP3A4 süsteem) maksas. Niinimetatud ensüümi inhibiitorid pärsivad seda süsteemi, takistades esketamiini lagunemist. See põhjustab selle veretaseme tõusu, suurendades selle toimet ja mis tahes kõrvaltoimeid.
Nende inhibiitorite hulka kuuluvad makroliidantibiootikumid, seeninfektsioonide ravimid ja greip (mahla või puuviljana).
Ja vastupidi, niinimetatud ensüümi indutseerijad võivad esketamiini lagunemist kiirendada. Seetõttu on täieliku efekti saavutamiseks vajalik suurem esketamiini annus. Need ensüümi indutseerijad hõlmavad epilepsiavastaseid ravimeid, nagu fenütoiin või karbamasepiin, ja taimset antidepressanti naistepuna.
Kui patsiendid võtavad ravimeid, mis suurendavad vererõhku ja südame löögisagedust, võib esketamiin seda toimet tugevdada. Selliste ravimite hulka kuuluvad:
- Kilpnäärme hormoonid
Rahustid (peamiselt bensodiasepiinide rühmast) vähendavad pärast esketamiini manustamist ebameeldivat ärkamisfaasi. Need aga pikendavad ravimi toimeaega. Seetõttu võib arst esketamiini annust kohandada.
Tsentraalset toimet pärssivate ainete (bensodiasepiinid, opioidid või alkohol) samaaegne kasutamine võib samuti suurendada esketamiini rahustavat (sedatiivset) toimet. Seetõttu ärge jooge alkoholi päev enne või pärast ravi ega ravi päeval.
Barbituraadid, nagu fenobarbitaal (kasutatakse muuhulgas epilepsia raviks) võivad pikendada patsiendi taastumisperioodi. Sama kehtib ka tugeva valuvaigisti fentanüüli kohta.
Mõned lihaseid lõdvestavad ravimid (lihasrelaksandid), nagu suksametoonium, omavad pikemat toimet, kui esketamiini manustatakse samaaegselt.
Rääkige oma arstile kõigist teistest kasutatavatest ravimitest või toidulisanditest.
Isegi imikud ja väikelapsed saavad esketamiini süsti või infusioonina. Lastel ei ole nn dissotsiatsioonitunne veel eriti väljendunud – esketamiin on seetõttu selles vanuserühmas paremini talutav. Arstid kasutavad toimeainet sageli enne valulikke protseduure lastel.
Esketamiini ninasprei ei ole Saksamaal, Austrias ja Šveitsis alla 18-aastastele patsientidele heaks kiidetud.
Esketamiin raseduse ja imetamise ajal
Arstid kasutavad esketamiini keisrilõike ajal, kuna toimeainel on vereringet stabiliseeriv toime. See jõuab kiiresti platsentasse. Ühekordne anesteesia esilekutsumine ei mõjuta sündimata last. Korduv manustamine võib aga põhjustada esketamiini pärssivat toimet lapsele.
Mõned raseduse ajal esinevad haigused välistavad ka esketamiini kasutamise. Lisateavet selle kohta saate lugeda jaotisest Vastunäidustused!
Esketamiin rinnaga toitmise ajal ei nõua imetamise pausi. Seetõttu võib naine last rinnaga toita niipea, kui ta on pärast anesteetikumi piisavalt jõudu taastunud.
Üldiselt kasutatakse esketamiini raseduse ja imetamise ajal võimalikult väikeses annuses, kui selle kasutamine on hädavajalik ja sobivamaid alternatiive pole.
Kuidas hankida esketamiini sisaldavaid ravimeid
Toimeainet esketamiini sisaldavad ravimid on retsepti alusel saadaval Saksamaal, Austrias ja Šveitsis. Reeglina manustavad ravimeid tervishoiutöötajad kiirabis, kliinikutes ja arstikabinettides.
