Kuidas levodopa toimib
Levodopa parandab Parkinsoni tõvega patsientide liikuvust ja jäikust, suurendades dopamiini kui dopamiini eelkäija dopamiini kontsentratsiooni ajus.
Sõnumitooja dopamiini kasutatakse ajus signaalide edastamiseks närvirakkude vahel, eriti nende, mis on seotud liikumise kontrollimisega. Selle jaoks on oluline piirkond "substantia nigra" (ladina keeles "must aine") keskajus. Kui seal surevad dopamiini tootvad närvirakud, tekib Parkinsoni tõbi.
Dopamiini toodetakse kehas looduslikust aminohappest (valgu ehitusplokist) türosiinist. See muundatakse vahepealseks levodopaks ja seejärel dopamiiniks.
Dopamiini ennast Parkinsoni tõvega patsientidele ei manustata, kuna see ei suuda läbida hematoentsefaalbarjääri. See tooks kaasa ka palju perifeerseid kõrvaltoimeid (mõjutavad keha).
Neid kahte probleemi levodoparaviga välditakse. See on eelkäija, nii et see alguses ei tööta, suudab ületada hematoentsefaalbarjääri ja seejärel muundatakse ajus kiiresti dopamiiniks.
Kuna kumbki aine ei suuda läbida hematoentsefaalbarjääri, siseneb levodopa üksi kesknärvisüsteemi, kus see muundatakse dopamiiniks.
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Pärast allaneelamist imendub levodopa peensoole ülemises osas verre. Kõrgeim tase veres saavutatakse umbes tunni pärast, kui ravimit võetakse tühja kõhuga (paastumine).
Levodopa jõuab vereringe kaudu ajju, kus see muundatakse dopamiiniks ja võib toimida selle dokkimiskohtades (retseptorites). Seejärel lagundatakse see samamoodi nagu looduslik dopamiin.
Ravimite puhul, millele on lisaks levodopale ja benserasiidile lisatud entakapooni, toimib viimane dopamiini lagunemise vastu. See pikendab ravimi toime kestust.
Levodopa laguneb kiiresti ja eritub. Umbes poolteist tundi pärast allaneelamist on pool toimeainest juba kehast lahkunud. Seetõttu tuleb toimeainet võtta kogu päeva jooksul.
Millal levodopat kasutatakse?
Levodopa üheks kasutusvaldkonnaks on Parkinsoni tõbi (värinava paralüüs). Sellega kaasnevad värinad, lihaste jäikus ja liikumisvaegus (bradükineesia) või liikumatus (akineesia).
Seevastu Parkinsoni tõve sümptomeid, mis tekivad selliste ravimitega nagu neuroleptikumid (antipsühhootikumid) ravi tulemusena, ei tohi levodopaga ravida. Selle asemel, kui sümptomid on rasked, muudetakse võimalusel põhjuslikku ravimit.
Levodopa teine kasutusvaldkond on rahutute jalgade sündroom (RLS), kuigi esmalt tuleb välistada rauapuudus või muud vallandajad.
Kuna sümptomid leevenevad mõlemal juhul vaid sümptomaatiliselt, on ravi alati pikaajaline.
Teiseks kasutusvaldkonnaks on näiteks väga haruldane pärilik haigus Segawa sündroom, geneetilisest defektist tingitud liikumishäire, mis mõjutab kogu keha. Töötlemine toimub siiski väljaspool heakskiitu ("märgistuseväline kasutamine").
Kuidas levodopat kasutatakse
Toimeainet manustatakse tavaliselt tablettidena. Päevane koguannus ei tohi ületada 800 milligrammi levodopat (kombinatsioonis benserasiidi või karbidopaga) ja seda manustatakse nelja annusena kogu päeva jooksul, et saavutada võimalikult konstantne veretase.
Annust suurendatakse “järk-järgult”, st aeglaselt, kuni leitakse optimaalne toimeaine kogus. See vähendab ka alguses sagedamini esinevaid kõrvaltoimeid.
Annus määratakse individuaalselt ka rahutute jalgade sündroomi raviks.
Millised kõrvaltoimed on levodopal?
Levodopa väljendunud kõrvaltoimed kardiovaskulaarsüsteemile ja seedetraktile vähenevad selle kombineerimisel benserasiidi või karbidopaga.
Sellest hoolimata esineb enam kui kümnel protsendil patsientidest isutus, unehäired, depressioon, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja maksaensüümide taseme muutus. Pikaajalise ravi järel võib tekkida nn ON-OFF nähtus, mille puhul levodopa põhjustatud patsiendi liikuvus muutub kiiresti liikumatuks.
Selliseid "ON-OFF nähtusi" täheldatakse tavaliselt pärast umbes viieaastast levodoparavi ja need on tõenäoliselt tingitud haiguse progresseerumisest.
Mida tuleks levodopa võtmisel arvestada?
Vastunäidustused
Levodopat ei tohi võtta, kui:
- luustiku areng pole veel lõppenud
- raske endokriinne düsfunktsioon (nt hüpertüreoidism või Cushingi sündroom)
- rasked metaboolsed, maksa- või luuüdihäired
- raske neeruhaigus
- raske südamehaigus
- Psühhoos või skisofreenia
- kitsa nurga glaukoom
interaktsioonid
Levodopa võtmine koos teiste toimeainetega võib põhjustada koostoimeid, mis mõjutavad ravi efektiivsust.
Teatud depressiooniravimid, mis aeglustavad endogeensete sõnumitoorainete lagunemist ajus (monoamiini oksüdaasi/MAO inhibiitorid), võivad samuti põhjustada eluohtlikke kõrge vererõhu kriise. Seetõttu ei tohi levodoparavi alustada enne, kui vähemalt kaks nädalat pärast MAO inhibiitori kasutamise lõpetamist.
Teised vereringet stimuleerivad ained (nt astmaravi ja ADHD-ravi ained) võivad samuti südame-veresoonkonna süsteemi üle koormata. Seetõttu peab arst ravi hoolikalt jälgima. Sama kehtib kõrgvererõhuravimite ja levodopa kombinatsiooni kohta.
Kuna levodopa imendub soolestikus nagu aminohapped (valgu ehitusplokid), võib valgurikka toidu (nt liha, muna) samaaegne tarbimine takistada toimeaine imendumist.
Vanusepiirang
Levodopa ja benserasiidi kombinatsioonpreparaadid on lubatud alates 25. eluaastast. Levodopa kombinatsioonis karbidopaga alates 18. eluaastast.
Rasedus ja imetamine
Loomkatsetes näitas levodopa kahjulikku toimet järglastele. Inimestel tehtud vaatluste põhjal ei ole seni viiteid märkimisväärselt suurenenud spetsiifilistele riskidele. Kui ravi on selgelt näidustatud, tuleb levodopat raseduse ajal kombineerida karbidopaga.
Praktikas on rinnaga toitmine levodopa ja karbidopa mõõduka annuse kombineeritud ravi korral lapse hea jälgimise ja reservatsioonidega vastuvõetav. Tähelepanu tuleks pöörata võimalikele kõrvalmõjudele ja lapse piisavale kaalutõusule.
Kuidas levodopaga ravimeid saada
Kõik levodopa toimeainet sisaldavad ravimid on Saksamaal, Austrias ja Šveitsis saadaval retsepti alusel.
Kui kaua on levodopat tuntud?
Levodopat kasutas esmakordselt 1950. aastatel Arvid Carlsson, kes võitis hiljem Rootsi Nobeli preemia, Parkinsoni tõvega loomade raviks. Järgmisel kümnendil testiti levodopat ka inimeste peal.
Kasutusala laiendati näiteks mangaanimürgistuse ja euroopaliku unetõve ravile. Levodopa kiideti ametlikult heaks Parkinsoni tõve raviks 1973. aastal.
Toimeainet võib kasutada ka rahutute jalgade sündroomi korral. Kuna patendikaitse on nüüdseks aegunud, on nüüd saadaval arvukalt levodopat sisaldavaid geneerikke.
Tehnilised uuendused on nüüd võimaldanud spetsiaalse pumba abil levodopat sisaldavat geeli manustada otse peensoolde. See muudab "ON-OFF" nähtuste käsitlemise lihtsamaks.
