Kuidas fumaarhape toimib
Keemilisest vaatenurgast on fumaarhape nelja süsinikuaatomiga dikarboksüülhape. Seda kasutatakse farmaatsiatööstuses ravimsoolade (nt klemastiinfumaraadi) tootmiseks. Selle estreid (= orgaanilistest hapetest ja alkoholidest vee eraldamisel moodustuvad ühendid), nn fumaraate, kasutatakse meditsiiniliselt hulgiskleroosi (MS) ja psoriaasi raviks.
Fumaarhape ja hulgiskleroos
Sclerosis multiplex on inimkeha närviradade ümbritseva isolatsioonikihi põletikuline haigus. Eriti mõjutatud on pea- ja seljaaju närvid. Kuna närvide isolatsioon laguneb järk-järgult, siis tihtipeale tihedalt pakitud närvikimbud ebaõnnestuvad ja talitlevad – sarnaselt elektrikaabliga.
Mis puudutab haiguse põhjust, siis eksperdid oletavad, et enamikul juhtudel ründab organismi enda immuunsüsteem isolatsioonikihti ja põhjustab selle lagunemise või organismil on probleeme selle väga keerulise närvide ümber oleva kaitsekihi ülesehitamisega.
Üks neist ravimitest sisaldab fumaarhappe estrit nimega dimetüülfumaraat, mis töötati välja selleks, et toimeaine saaks paremini läbi sooleseina verre imenduda. Organismis tekib esmalt ühend monometüülfumaraat, mis on tegelikult aktiivne – dimetüülfumaraat on seega eelravim (ravimi eelkäija).
Toimeainet kasutatakse haiguse spetsiifilise vormi – retsidiveeruva remissiooniga SM – raviks. Sel juhul esineb haigus retsidiividena. Relapside vahel kaovad SM sümptomid täielikult või osaliselt.
Diroksiimfumaraat, teine fumaarhappe ester, on selle ravimiklassi teine derivaat, mille aktiivne metaboliit on samuti monometüülfumaraat. Kuna diroksiimfumaraadi aktiveerumisel tekib organismis vähem metanooli, siis loodetakse selle tulemusel paremat talutavust seedetraktis.
Fumaarhappega ravimisel vabaneb immuunsüsteem ka vähem põletikusaatjaid, mis lõppkokkuvõttes pärsib haiguse progresseerumist.
Fumaarhape ja psoriaas
Psoriaas on mittenakkav põletikuline nahahaigus, mille puhul põlvedele ja küünarnukkidele tekivad punetavad ketendavad nahalaigud, mis on tavaliselt peopesa suurused. Need piirkonnad on sageli väga sügelevad.
Põletikuline protsess toob kaasa uue naha suurenenud moodustumise, kuid naharakud on siiski liiga üksteise külge kinni, et neid ühtlaselt eemaldada. See põhjustab tüüpiliste soomuste moodustumist. Eksperdid usuvad, et kahjustatud piirkondades võib leida ka suurenenud immuunrakkude arvu, mis on osaliselt vastutavad põletikulise reaktsiooni eest.
Seda oletust toetab põletikuliste liigesemuutuste (nn psoriaatiline artriit) suurenenud risk haiguse edasises kulus. See näitab, et psoriaas on süsteemne haigus, mille puhul nahamuutused peegeldavad ainult haiguse nähtavat osa.
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Pärast allaneelamist muudetakse fumaraadid ensüümide toimel kiiresti aktiivseks monometüülfumaraadiks. Algsed ained ei ole veres tuvastatavad.
Ligikaudu 60 protsenti toimeainest hingatakse välja süsinikdioksiidina. Ülejäänud osa eritub peamiselt neerude kaudu uriiniga.
Millal fumaarhapet kasutatakse?
Raviks kasutatakse fumaarhappe derivaate
- retsidiveeruva remissiooniga hulgiskleroosiga täiskasvanud patsientidel
- mõõduka kuni raske psoriaasiga täiskasvanud patsiendid, kelle välisest (paiksest) ravist, näiteks kreemidega, ei piisa ja on vajalik süsteemne ravi (nt tablettidega)
Põletikuvastase toime tõttu kasutatakse seda pikaajaliselt.
Kuidas fumaarhapet kasutatakse
SM raviks kasutatakse suuremaid annuseid kui psoriaasi ravis:
Hulgiskleroosiga patsiendid alustavad 120 milligrammi dimetüülfumaraadiga kaks korda päevas. Ühe nädala pärast suurendatakse annust 240 milligrammini kaks korda päevas.
Diroksiimfumaraadi puhul on algannus 231 milligrammi kaks korda päevas. Ühe nädala pärast suurendatakse annust soovitatava säilitusannuseni 462 milligrammi kaks korda päevas.
Psoriaasi raviks kasutatakse väiksemaid annuseid. Samuti on väikeses annuses "stardipakett". Kõrvaltoimete riski vähendamiseks suurendatakse annust aeglaselt ühelt tabletilt kolmele päevas kolme nädala jooksul.
Teises, tugevamas pakendis suurendatakse annust ühe tableti võrra nädalas kuue nädala jooksul. Kui täielik ravitoime saavutatakse varem, ei ole vaja annust täiendavalt suurendada. Ka siin on soovitatav võtta tabletid söögi ajal või vahetult pärast seda.
Millised on fumaarhappe kõrvaltoimed?
Kõige sagedasemad kõrvalnähud (rohkem kui ühel kümnest ravitud inimesest) on kuumatunne ja seedetrakti vaevused, nagu kõhuvalu, seedehäired ja iiveldus. Need võivad ilmneda ainult alguses, kuid võivad ka fumaarhappega ravi ajal korraks uuesti ilmneda.
Teised fumaarhappe kõrvaltoimed (ühel kümnest kuni sajast patsiendist) hõlmavad muutusi verepildis, sügelust, nahalöövet ja valgu suurenenud eritumist uriiniga (neeruprobleemide näitaja).
Mida tuleks fumaarhappe võtmisel arvestada?
Vastunäidustused
Fumaarhapet ja selle derivaate ei tohi võtta järgmistel hulgiskleroosi juhtudel:
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi mõne muu koostisosa suhtes
Psoriaasi (mille puhul on lubatud ainult dimetüülfumaraat) ravi vastunäidustused on
- ülitundlikkus toimeaine või ravimi mõne muu koostisosa suhtes
- seedetrakti rasked haigused
- raske maksa- või neerufunktsiooni häire
- Rasedus ja imetamine
interaktsioonid
Kuna fumaarhape ja selle derivaadid võivad neerufunktsioonile negatiivselt mõjuda, ei tohi ravi ajal võtta muid sarnase kõrvaltoimega toimeaineid. Nende hulka kuuluvad näiteks metotreksaat (reuma- ja vähiravimid), retinoidid (akneravimid) ja tsüklosporiin (immunosupressant, näiteks pärast elundisiirdamist).
Üle 30-protsendilise alkoholisisaldusega alkoholi samaaegne tarbimine võib kiirendada lahustumiskiirust ja seeläbi suurendada seedetrakti kõrvaltoimeid.
Vanusepiirang
Kuna lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole piisavalt kogemusi, ei ole see nendel juhtudel soovitatav.
Rasedus ja imetamine
Fumaraate sisaldavad ravimid psoriaasi raviks on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, kuna nende kasutamise kogemus on piiratud. Lisaks on loomkatsed näidanud viljakust ohustavat ja viljakust kahjustavat toimet (reproduktiivtoksilisus).
Ekspertide sõnul on raskete psoriaasi kulgede puhul eelistatud ravimid prednisoloon või tsüklosporiin. Hulgiskleroosi korral soovitatakse raseduse ja imetamise ajal immunomoduleerivate põhiravimitena kasutada beeta-1a-interferooni või beeta-1b-interferooni ja glatirameeratsetaati.
Kuidas saada fumaarhappega ravimeid
Kõik fumaarhapet ja selle derivaate sisaldavad preparaadid on saadaval retsepti alusel Saksamaal, Austrias ja Šveitsis.
Kui kaua on fumaarhapet tuntud?
Fumaarhape avastati esmakordselt seenes Boletus pseudoignarius ja ekstraheeriti puhtal kujul harilikust fumitooriumist (maguna perekonda kuuluv taim) 1832. aastal. Harilikku fumitooriumit kasutati juba iidsetel aegadel ravimtaimena, et ravida krampe. seedetrakt ja sapipõis, kõhukinnisus ja nahahaigused.
Selle kogemuse põhjal töötas 1970. aastatel arst Günther Schäfer välja psoriaasi ravi fumaarhappega. Fumaarhape kiideti heaks SM-i raviks alles 2013. aastal, pärast seda, kui toimeaine ja selle derivaadid olid kliinilistes uuringutes osutunud tõhusaks.
