Lühiülevaade
- Mis on müelofibroos? Müelofibroos on krooniline ja progresseeruv haigus, mille puhul luuüdi muundub sidekoeks ja kaotab seeläbi võime toota vererakke.
- Haiguse kulg ja prognoos: haiguse kulg on indiviiditi erinev. Haigus on ravitav ainult harvadel juhtudel, kuid sageli progresseerub aeglaselt.
- Ravi: ravi on suunatud sümptomite leevendamisele ja elukvaliteedi parandamisele. Jälgige ja oodake (oodake ja pöörduge oma arsti poole regulaarsete kontrollide tegemiseks), ravimid (sihtravi nn JAK-i inhibiitoritega), kiiritus või põrna eemaldamine, tüvirakkude siirdamine.
- Põhjused: Müelofibroosi põhjustavad geenimuutused luuüdi vereloomerakkudes. Kuidas see juhtub, on suures osas teadmata.
- Riskitegurid: haiguse arengut soodustavaid riskitegureid ei ole, kuid mõnel haigel on pärilik eelsoodumus müelofibroosi tekkeks.
- Sümptomid: Väsimus, õhupuudus, südamepekslemine, kalduvus korduvatele infektsioonidele ja verehüüvetele, naha ja limaskestade verejooks, kehakaalu langus, valu ülakõhus, peavalu, palavik, öine higistamine.
- Diagnostika: vereanalüüs (sageli juhuslik leid!), luuüdi biopsia, põrna ja maksa ultraheli- ja kompuutertomograafia, molekulaargeneetiline testimine
Mis on müelofibroos?
Müelofibroos on arstide poolt antud nimetus kroonilisele haigusele, mille puhul luuüdi muutub sidekoeks ja kaotab võime toota vererakke. Mõiste on tuletatud kreekakeelsest sõnast myelós, mis tähistab luuüdi. Fibroos kirjeldab sidekoe ebanormaalset vohamist elundites.
Muud müelofibroosi nimetused hõlmavad "osteomüelofibroos" (OMF), "krooniline müeloproliferatiivne haigus" (CMPE) ja "krooniline idiopaatiline müelofibroos" (CIMF). Need terminid on aga aegunud ja neid pole meditsiiniringkondades kasutatud juba mitu aastat.
Kuidas toimib normaalne vereloome?
Luuüdi on keha peamine vereloomeorgan. See koosneb sidekoest ja tüvirakkudest, mis muu hulgas moodustavad vererakke. Seda leidub peamiselt pikkades luudes (nt õlavarreluu ja reieluu), lülikehades ja vaagnaluudes. Funktsionaalsed vererakud küpsevad tüvirakkudest mitme vahefaasi kaudu. Nende hulka kuuluvad punased ja valged verelibled ning trombotsüüdid. Arstid nimetavad vererakkude moodustumise protsessi hematopoeesiks.
Mis juhtub müelofibroosiga?
Et ikka uusi vererakke toota, suunatakse vereloome teistesse organitesse (põrn, maks). Arstid nimetavad seda ekstramedullaarseks (toimub väljaspool luuüdi) hematopoeesiks. Alguses on siiski võimalik vererakkude vajadus rahuldada. Müelofibroosi hilisemates staadiumides ei suuda maks ja põrn enam piisavalt rakke toota – vererakkude teke seiskub.
Müelofibroosi vormid
Koos polütsüteemia vera (PV) ja essentsiaalse trombotsüteemiaga (ET) kuulub müelofibroos krooniliste müeloproliferatiivsete neoplasmide (MPN) rühma. Nende ühiseks tunnuseks on see, et kõigi haiguste korral toodetakse luuüdis suurenenud vererakke ehk sidekoerakke.
Müelofibroos esineb kahel kujul:
Primaarne müelofibroos (PMF): primaarne müelofibroos areneb elu jooksul juhuslikult, ilma eelneva haiguseta. See on müelofibroosi kõige levinum vorm.
Sekundaarne müelofibroos (SMF): Sekundaarne müelofibroos areneb olemasolevast haigusest (PV või ET).
Sagedus
Kas müelofibroos on surmav/ravitav?
Kursus
Müelofibroosi kulg on patsienditi väga erinev. Ei ole võimalik ennustada, millisel patsiendil haigus kulgeb järk-järgult ja millisel haigus areneb kiiremini. Seetõttu ei ole võimalik üldist väidet oodatava eluea kohta. Kui mõned patsiendid elavad aastaid ilma sümptomiteta, siis teistel areneb haigus kiiresti ja lõpeb kuude kuni mõne aasta pärast surmavalt. Kõige sagedasemad surmapõhjused on üleminek ägedale müeloidleukeemiale, südame-veresoonkonna haigused ja infektsioonid.
Prognoos
Müelofibroosi prognoosimisel on määrava tähtsusega haiguse individuaalne kulg. See hõlmab selliseid tegureid nagu patsiendi vanus, ilmnevad sümptomid ja vereväärtused (vererakkude arv, hemoglobiini väärtus). Teine tegur prognoosis on see, kas ja kui hästi patsient reageerib ravile.
Hoolimata kaasaegsetest ravimitest ja erinevatest ravivõimalustest on müelofibroosi praegu ravimitega ravitav vaid harvadel juhtudel ja ainult tüvirakkude siirdamisega. Umbes 20 protsendil patsientidest areneb müelofibroos ravist hoolimata ägedaks leukeemiaks (verevähiks).
Kuidas müelofibroosi ravitakse?
Ravi haiguse varases faasis
Vaadake ja oodake: mitte iga patsient ei vaja kohest ravimteraapiat. Patsientidel, kellel puuduvad sümptomid, ootab arst tavaliselt ja viib läbi regulaarseid kontrolle. Patsient saab ravi alles esimeste sümptomite ilmnemisel. Kui patsient ja arst otsustavad “vaata ja oota” strateegia kasuks, on oluline pidada kinni kokkulepitud kontrollaegadest (nt vereanalüüsid) ja jälgida tüüpilisi sümptomeid.
Ravimid, mis pärsivad uute vererakkude teket: haiguse alguses toodab luuüdi esialgu veel palju vererakke. Selles faasis võib osutuda vajalikuks kasutada ravimeid, mis pärsivad uute vererakkude moodustumist.
Ravi haiguse hilises faasis
Haiguse progresseerumisel tekib üha vähem vererakke, mille tagajärjeks on aneemia ja tüüpilised müelofibroosi sümptomid.
Vereülekanne: Vereülekanne aitab hoida punaste vereliblede arvu stabiilsena ja leevendada aneemia sümptomeid (kahvatus, väsimus, hingamisraskused).
Interferoonid: nn interferoonidega saavutatakse sarnased tulemused nagu JAK-i inhibiitoritega (põrna vähenemine). Neid kasutatakse peamiselt müelofibroosi väga varajaste vormide korral.
Kortisoon: Kortisoonipreparaate kasutatakse eriti patsientidel, kellel tekib palavik. Need parandavad mõnel juhul aneemiat, kuid on vastuolulised, kuna pärsivad samaaegselt immuunsüsteemi.
Põrna kiiritamine: kiiritamise tulemusena väheneb põrna suurus, leevendades seeläbi seedetrakti sümptomeid. Kuid selle suurus suureneb aja jooksul uuesti, mistõttu võib osutuda vajalikuks ravi korrata.
Põrna eemaldamine (splenektoomia): Müelofibroosi hilises staadiumis on põrn tavaliselt oluliselt suurenenud. See surub maole ja sooltele, põhjustades valu ja seedeprobleeme (kõhulahtisus, kõhukinnisus). Põrna eemaldamine on seotud veresoonte oklusiooni (tromboosi) suurenenud riskiga. Muuhulgas toimib põrn trombotsüütide säilituskohana. Kui see eemaldatakse, suureneb trombotsüütide arv veres. See suurendab kalduvust verehüüvetele.
Tagamaks, et siirdatud luuüdi ei hülgata, saab patsient enne siirdamist nn konditsioneerimisravi. See lülitab välja organismi enda immuunrakud, mis suurendab oluliselt patsiendi vastuvõtlikkust infektsioonidele. Kuni ülekantud luuüdi ei hakka funktsioneerima ja toodab piisavalt vererakke, on patsiendil oluliselt suurenenud nakkusoht.
Seetõttu sobib allogeenne tüvirakuteraapia vaid väikesele patsientide rühmale. Seda tehakse tavaliselt ainult noorematel patsientidel, kes põevad rasket müelofibroosi, kuid on muidu hea tervise juures.
Toitumine müelofibroosi korral
Müelofibroosi jaoks ei ole spetsiaalset soovitatavat dieeti. Kuid enamikul müelofibroosiga patsientidel tekivad maksa ja põrna suurenemise tõttu seedetrakti sümptomid, nagu kõhukinnisus ja puhitus. Nendel juhtudel on soovitav tarbida piisavalt kiudaineid (teraviljad, puuviljad, juurviljad), juua piisavalt vedelikku ja vältida kõhugaase tekitavaid toite nagu kapsas juurviljad, sibul ja küüslauk.
Millised on müelofibroosi sümptomid?
sageli juhuslikult sõeluuringute käigus.
Alles edasisel kursusel haigustunne tugevneb. Müelofibroosi progresseerumisel ilmnevad tüüpilised sümptomid:
- Põrna ja maksa suurenemisest tingitud valu ülakõhus ja enneaegne täiskõhutunne
- Seedehäired, nagu kõhulahtisus, kõhukinnisus
- Kõrvetised
- Madal söögiisu, kaalulangus
- Emboolia ja tromboos
- Kahvatus
- Õhupuudus
- Öine higistamine
- Palavik
- Käte ja jalgade kipitus ja vereringehäired
- Sügelus (eriti PV-s)
- Luu- ja liigesevalu (haiguse hilisemates staadiumides)
- Suurenenud kalduvus veritsusele (sagedased verevalumid, ninaverejooks)
Põhjused ja riskifaktorid
Müelofibroosi täpsed põhjused pole teada. Umbes 65 protsendil kõigist müelofibroosiga patsientidest leiavad arstid 9. kromosoomil iseloomuliku geneetilise muutuse patsientide vere tüvirakkudes. See geneetiline muutus, mida tuntakse JAK2 mutatsioonina (Janus kinase2 mutatsioon), on tuvastatav ka mõnedel vera polütsüteemia (PV) ja essentsiaalse trombotsüteemiaga (ET) patsientidel.
Riskifaktorid
Primaarse müelofibroosi tekke suurimaks riskiteguriks on vanus. Mida vanem on vanus, seda suurem on JAK2 mutatsiooni tõenäosus. Praegu puuduvad tõendid selle kohta, et teatud elustiil või välismõjud, nagu ioniseeriv kiirgus või keemilised mõjurid, suurendaksid haigestumise tõenäosust.
Sekundaarne müelofibroos areneb teistest kroonilistest müeloproliferatiivsetest häiretest. Vera polütsüteemia või essentsiaalse trombotsüteemia diagnoos suurendab müelofibroosi tekkeriski.
Kas müelofibroos on pärilik?
Paljudel juhtudel vallandab müelofibroosi geenimutatsioon vereloome tüvirakkudes. Mutatsioon areneb tavaliselt elu jooksul spontaanselt ega kandu edasi. Kuidas see tekib, pole veel selgitatud.
Mõnes perekonnas esineb kroonilisi müeloproliferatiivseid haigusi aga sagedamini. Arstid eeldavad, et haigetel on nende haiguste suhtes pärilik eelsoodumus: neil on geneetiline struktuur, mis soodustab mutatsiooni (JAK2 mutatsioon) esinemist. Kuid tegelikult areneb müelofibroos välja vaid ühel protsendil sellise eelsoodumusega inimestest.
Uurimine ja diagnoos
Füüsiline läbivaatus: füüsilise läbivaatuse käigus palpeerib arst muu hulgas kõhtu, et teha kindlaks, kas põrn ja/või maks on suurenenud.
Vereuuring: haiguse alguses on ülekaalus trombotsüütide ja mõõdukas valgete vereliblede arvu suurenemine. Hiljem muutub rakkude jaotus verepildis – tekib punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide defitsiit. Punaste vereliblede kuju on tavaliselt muutunud. Need pole enam ümmargused, vaid neil on "pisarakujuline" kuju.
Ultraheliuuring: ultraheliuuring võib tuvastada põrna ja maksa suurenemist.
Molekulaargeneetiline testimine: umbes 65 protsendil kõigist müelofibroosiga patsientidest on JAK2 mutatsioon. Seda saab tuvastada spetsiaalse vereanalüüsiga.
Luuüdi aspiratsioon: kuna JAK2 mutatsioonid esinevad ka teiste haiguste, näiteks PV ja ET korral, on järgmine samm luuüdi aspiratsioon. Müelofibroosi saab usaldusväärselt diagnoosida tüüpiliste muutuste põhjal. Selleks võtab arst kohaliku tuimestuse all vaagna luu luuüdist proove ja uurib neid mikroskoobi all tüüpiliste muutuste suhtes.
Ennetamine
Kuna müelofibroosi põhjus pole täpselt teada, puuduvad teaduslikud soovitused haiguse ennetamiseks. Kui müelofibroos või muud kroonilised müeloproliferatiivsed haigused (ET, PV) esinevad perekondlikus klastris ja vähemalt kolme põlvkonna jooksul, soovitavad arstid inimese geneetilist nõustamist. Eelkõige lastesaamissoovi puhul hindab seejärel inimgeneetika spetsialist haiguse esinemise riski plaanitavatel järglastel.
