MERS-CoV

Lühiülevaade

  • Mis on MERS? MERS-CoV patogeeni põhjustatud (sageli) raske hingamisteede haigus.
  • Esinemissagedus: (väga) harv, kokku umbes 2,500 registreeritud juhtumit kogu maailmas (2019. aasta seisuga), pärast 2016. aastat langes diagnooside arv järsult.
  • Sümptomid: palavik, köha, õhupuudus, kopsupõletik, sageli neuroloogiline kahjustus ja elundikahjustus rasketel juhtudel; inkubatsiooniperiood umbes 14 päeva.
  • Diagnoos: PCR test, antikehade test, intensiivne meditsiiniline jälgimine.
  • Ravi: enamasti intensiivravi, väljakujunenud ravimteraapia puudub; proteaasi inhibiitorite ja immunomodulaatorite eksperimentaalne kasutamine; vaktsiin pole praegu saadaval.
  • Prognoos: sageli raske; kolmandik patsientidest sureb.

Mis on MERS?

Lähis-Ida respiratoorne sündroom (MERS) on raske hingamisteede haigus, mille põhjustab MERS-CoV ("Lähis-Ida respiratoorse sündroomi koroonaviirus") nakkus.

MERS-iga kaasnevad tüüpilised sümptomid nagu palavik, köha ja õhupuudus. Suremus on kõrge: umbes kolmandik nakatunud inimestest sureb.

Nagu SARS ja Sars-CoV-2, kuulub ka MERS-CoV beeta-koronaviiruse perekonda. Arvatakse, et see on levinud dromedaaridest inimestele. Seetõttu on MERS-CoV zoonootiline viirus.

jaotus

Haigustekitaja avastati esmakordselt Saudi Araabias 2012. aastal. Seejärel dokumenteeris Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) 2,500. aastaks maailmas ligikaudu 2019 haigusjuhtu. Seega on juhtude arv maailmas väike. Veelgi enam, alates 2016. aastast vähenes MERS-CoV levik järsult.

Enamik teadaolevaid juhtumeid esines Araabia poolsaarel, välja arvatud teine ​​suur (isoleeritud) haiguspuhang 2015. aastal Lõuna-Koreas.

Kokkuvõttes on juhtumeid kinnitatud 27 riigis, sealhulgas Põhja-Ameerika, Lõuna-Aasia ja Euroopa osariikides. Siin aga mõjutasid need reisijaid, kes olid olnud Araabia poolsaarel leviku haripunktis. Sellised isoleeritud nakkuskolded ei põhjustanud aga ulatuslikku kontrollimatut nakkusjuhtumit.

Kas MERS-i vastu on võimalik vaktsineerida?

Ei. Praegu pole heakskiidetud MERS-vaktsiini. Saksamaa nakkusuuringute keskuse (DZIF) eksperdid töötavad aga esimese MERS-i patogeeni vastase vaktsiinikandidaadi kallal: MVA-MERS-S. See vaktsiin põhineb vektortehnoloogial, nagu näiteks MERS-vaktsiini puhul.

See põhineb samal vektortehnoloogial nagu näiteks AstraZeneca vaktsiin SARS-CoV-2 vastu. Teadlased kasutavad vektorina ("geenisüstik") nõrgestatud lehmarõuge viirust (modifitseeritud vaktsiinia ankara viirus, MVA). Esialgses pilootuuringus osutus MVA-MERS-S hästi talutavaks ja suutis tekitada tugevaid antikehavastuseid.

Mõlemad vaktsiinikandidaadid on arengu varases staadiumis. Kuid nende paljutõotavate esialgsete tulemuste põhjal on plaanis teha täiendavaid uuringuid suuremas mahus.

Millised on MERS-i sümptomid?

Tüüpilise hingamisteede haigusena on MERSil järgmised sümptomid:

  • köha
  • Käre kurk
  • Palavik
  • Hingamisraskused
  • Õhupuudus
  • Raske kopsupõletik (kopsupõletik)
  • Kopsupuudulikkus

Lisaks näitasid MERS-i patsiendid ka:

  • Lihased ja liigesevalu
  • Kõhulahtisus
  • halb enesetunne ja oksendamine
  • Neerupuudulikkus

Nakatumise ja haiguse esimeste sümptomite ilmnemise vaheline periood on kaks kuni 14 päeva (inkubatsiooniperiood). Sümptomite raskusaste ulatub asümptomaatilisest kuni väga raskeni.

Raske haigusega patsiendid vajavad tavaliselt intensiivravi. Raske kulg mõjutab eriti haavatavaid rühmi. Need on eakad ja nõrgenenud immuunsüsteemiga patsiendid, samuti isikud, kes põevad olemasolevaid haigusi.

Lõplik hinnang selle kohta, millised neuroloogilised tüsistused ja millise sagedusega võivad tekkida ellujäänud MERS-CoV infektsioonist, on praeguste teadmiste kohaselt veel lahtine. Dokumenteeritud juhtumid põhinevad enamasti üksikjuhtumite aruannetel.

Kuidas MERS-CoV diagnoositakse?

MERS-i saab usaldusväärselt tuvastada PCR-testiga spetsiaalsetes laborites. See reageerib viiruse iseloomulikule geneetilisele materjalile.

Ideaalis kasutatakse proovimaterjalina sügavamatest hingamisteedest pärit eritist. Arstid saavad need nn bronhoskoopia abil. Suu-, nina- ja kurgutampoonid, näiteks need, mis võetakse Sars-CoV-2 testimiseks, on tavaliselt vähem sobivad. Seda seetõttu, et MERS-CoV mõjutab eriti sügavaid hingamisteid. Siin on tuvastatava viiruse hulk suurim.

Veelgi täpsemat teavet saab patogeeni täieliku genoomi sekveneerimisega.

Teisest küljest saab antikehade teste kasutada järelduste tegemiseks varasema MERS-i haiguse kohta. Need ei sobi akuutseks diagnoosimiseks, kuna nakatunud inimese immuunsüsteemil kulub teatud aja, enne kui MERS-i patogeenile reageerib spetsiifiliste (tuvastatavate) antikehadega.

MERS-CoV, SARSi ja Sars-CoV-2 ühisjooned?

SARS, MERS-CoV ja Sars-CoV-2 on ümbrisega RNA viirused perekonnast Betacoronavirus. Need kuuluvad koroonaviiruste perekonda (Coronaviridae) ja võivad inimestel põhjustada haigusi.

Nende geneetiline materjal koosneb üheahelalisest ribonukleiinhappest (RNA). MERS-CoV ja (SARS ja) Sars-CoV-2 geneetiline materjal on suures osas identne. See tähendab, et MERS-CoV on (struktuuriliselt) peaaegu identne Sars-CoV-2-ga.

Viiruse genoom salvestab kogu teabe, mida viirus vajab nakatunud peremeesrakus paljunemiseks. Seega sisaldab see kõiki valkude plaane, mis on vajalikud uute viiruseosakeste loomiseks ja viiruse genoomi enda kopeerimiseks.

MERS-CoV genoom koosneb umbes 30,000 XNUMX nukleoalusest, mis kodeerivad eelkõige kolme tüüpi viirusvalke:

RNA-sõltuvad RNA polümeraasid: MERS-CoV-l on kaks erinevat RNA replikaasi (ORF1ab, ORF1a). Need ensüümid vastutavad RNA genoomi replikatsiooni eest peremeesrakus.

Struktuurvalgud: need on valgud, mis annavad MERS-CoV viiruse osakesele selle välise (ja sisemise) kuju:

  • Spike-valk (S): väline valgu struktuur, mis võimaldab MERS-CoV-l nakatada inimese kopsurakke.
  • Nukleokapsiid (N): struktuurne valgumolekul, mis stabiliseerib viiruse genoomi.
  • Ümbrise valk (E): osa viiruseosakese välimisest ümbrisest.

Mittestruktuursed valgud: Lisaks on MERS-CoV genoomis (sealhulgas ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5) ka teisi niinimetatud mittestruktuurseid valke, mida nimetatakse ka "lisavalgudeks". Kuigi see pole veel lõplikult tõestatud, arutavad eksperdid, kas need valgud võivad pärssida inimese immuunkaitse olulisi protsesse (toimides nn interferooni antagonistidena).

Miks ei olnud MERS-CoV pandeemiat?

Miks MERS-CoV pandeemiat ei olnud, pole veel lõplikult selgitatud. Eksperdid kahtlustavad, et see on seotud MERS-CoV spetsiifilise nakkusmehhanismiga, mis erineb väga nakkavast patogeenist Sars-CoV-2.

Nagu enamikule hingamisteede haigustele omane, levib MERS-CoV peamiselt piisknakkuse või aerosoolide kaudu. Siiski näib, et MERS-CoV ei suuda ülemisi hingamisteid nakatada.

Sars-CoV-2 siseneb inimese rakkudesse ACE2 retseptori kaudu, mis on organismis laialt levinud ja esineb ka ülemistes hingamisteedes. Teisest küljest näib, et MERS-CoV kasutab "lüüsina" eranditult niinimetatud "dipeptidüülpeptidaas 4 retseptorit" (DPP4 või CD26).

See DPP4 retseptori ebaühtlane jaotumine hingamisteedes ja kopsudes võib seletada MERS-CoV "mõõdukat" nakkavust. See näib olevat ka põhjus, miks MERS-CoV oma maksimaalse leviku faasis kontrollimatult ei levinud.

Kuidas MERS-i ravitakse?

Üldiselt väljakujunenud uimastiravi, mis suudaks MERS-i ravida, ei ole praegu saadaval.

Seetõttu püüavad arstid hädaolukorras kahjustatud patsientide tervist nii hästi kui võimalik stabiliseerida. See võib anda haigete immuunsüsteemile aega MERS-viiruse alistamiseks.

Juba tuntud viirusevastaste ravimite kasutamine?

Mõnel juhul kasutavad arstid ka ravimeid, mis on juba välja töötatud teiste haiguste vastu. Siin on "laia toimespektriga viirusevastased ravimid" eriline roll. Need ravimid peaksid vähemalt aeglustama MERS-i patogeeni replikatsiooni nakatunud patsientidel. Arutatakse toimeainete kombinatsioone:

Lopinaviir ja ritonaviir: käsitletakse ka kombineeritud ravimeid lopinaviiri ja ritonaviiri. Neid mõlemaid kasutatakse HIV-nakkuste raviks. Mõlemad ravimid kuuluvad proteaasi inhibiitorite rühma, mis blokeerivad olulise viiruse ensüümi uute viirusosakeste moodustamiseks. Esialgsed uuringud MERS-CoV kontekstis näitavad veidi positiivset mõju haiguse progresseerumisele. Siiski on ebatõenäoline, et selle kombineeritud ravi korral viiruse replikatsioon täielikult alla surutakse.

DPP4 inhibiitorid: DPP4 retseptoril on oluline roll MERS-CoV sisenemisel inimese rakku. Kui DPP4 retseptor on spetsiifiliselt ravimite poolt blokeeritud – nii hüpotees kehtib – võib MERS-CoV patogeeni sisenemise peatada.

Kuid DPP4 täidab ka olulist rolli inimese immuunsüsteemi kontrollimisel. Mure seisneb selles, et DPP4 retseptori inhibeerimine võib vähendada teatud T-efektorrakkude soovitud aktiivsust. Ehkki pole veel lõplikult selgitatud, kahtlustatakse, et DPP4 inhibiitorid põhjustavad (süsteemseid) kõrvaltoimeid. Seetõttu on selles kontekstis kiiresti vaja täiendavaid uuringuid.