Lühiülevaade: Porfüüria
- Sümptomid: olenevalt vormist tugev kõhuvalu, seedetrakti probleemid, lihasnõrkus ja -halvatus, südame-veresoonkonna probleemid, naha kõrge valgustundlikkus, punakas uriin
- Vormid: on seitse erinevat vormi, millest neli on ägedad ehk põhjustavad väga äkilisi sümptomeid.
- Põhjused: porfüüriat põhjustavad muutused geneetilises materjalis; vallandajateks on alkohol, teatud ravimid ja infektsioonid.
- Ravi: Kõige olulisem on järjekindlalt vältida käivitavaid tegureid (nt alkohol, ravimid); olenevalt vormist võivad abiks olla ka erinevad ravimid ja järjepidev nahakaitse.
- Progresseerumine: varieerub sõltuvalt vormist, kuid üldiselt on normaalne elu võimalik, kui haiged järgivad järjekindlalt teatud ettevaatusabinõusid ja väldivad vallandajaid.
- Ennetamine: Kuna haigus on geneetiline, ei ole seda võimalik vältida. Sageli saab aga ägenemisi lihtsate meetmetega ära hoida.
Mis on porfüüria?
Mõiste ainevahetus kirjeldab kõigi kehas toimuvate biokeemiliste protsesside summat, mille käigus ained kogunevad, lagunevad ja muunduvad. Nendes protsessides osalevad ensüümid. Need on spetsiaalsed valgud, millest igaüks töötleb reaktsiooniahela ühte etappi.
Inimkehas toimub palju erinevaid ainevahetusradasid – üks neist on nn heemi moodustumine. See on keemiline ühend, mida organism vajab muu hulgas punaste vereliblede ja neis sisalduva punase verepigmendi jaoks.
Keemilise struktuuri tõttu on need lähteained ka porfüriinid ja on andnud porfüüriale oma nime. Porfüriinid kogunevad eelkõige nahas ja maksas.
Miks on porfüriini heem oluline?
Heem on hemoglobiini – punaste vereliblede punase pigmendi – oluline komponent. Hemoglobiin koosneb valgukompleksist, millel on keskne heemirühm. Heemis sisalduv raua ioon seob molekulaarset hapnikku. See võimaldab punastel verelibledel varustada organismi vere kaudu hapnikuga.
Porfüüria: sagedus
Porfüüriat on kokku seitse erinevat vormi, kuid ainult kaks, porphyria cutanea tarda (PCT) ja äge vahelduv porfüüria (AIP), esinevad täiskasvanutel olulise sagedusega. Umbes kaks inimest 100,000 1,000,000-st kannatavad PCT ja umbes üks XNUMX XNUMX XNUMX inimesest AIP all.
Erütropoeetiline protoporfüüria on üldiselt kolmas kõige levinum porfüüria: seda mõjutab ligikaudu üks inimene 200,000 XNUMX-st. Kõik muud vormid on väga haruldased.
Millised on porfüüria sümptomid?
Ägeda vahelduva porfüüria (AIP) sümptomid
Äge vahelduv porfüüria on kõige levinum äge porfüüria. Naised haigestuvad kolm korda sagedamini kui mehed. Reeglina muutub see porfüüria vorm märgatavaks alles vanuses 20–40. Ägedat vahelduvat porfüüriat iseloomustavad mitmesugused sümptomid, mistõttu on arstidel sageli raske õiget diagnoosi panna.
Haigus põhjustab eelkõige ägedat kõhuvalu ning neuroloogilisi ja psühhiaatrilisi sümptomeid. Nagu termin vahelduv viitab, esinevad need sageli episoodidena. Sellised ägedad rünnakud vallandavad tavaliselt alkohol, ravimid, hormonaalsed muutused nagu rasedus ja menstruatsioon, stress või dieedist või paastust tingitud süsivesikute puudus.
Äge rünnak kestab tavaliselt üks kuni kaks nädalat. Kui ilmnevad halvatuse sümptomid, võib see periood olla oluliselt pikem.
Ägeda rünnaku tüüpilised sümptomid on
- Palavik
- Oksendamine ja krooniline kõhukinnisus, mida on raske ravida
- Punakas uriin, mis muutub mõne aja pärast tumedamaks (tumedad plekid aluspesus!)
- Neuroloogilised sümptomid, nagu mittetäielik või täielik halvatus, lihasnõrkus ja meeleelundite ning tasakaalutunde häired (sensoorsed häired)
- Meeleolukõikumised, luulud, kooma ja segasusseisundid (deliirium)
- Kardiovaskulaarsed probleemid, nagu kiire südametegevus (tahhükardia) ja kõrge vererõhk (hüpertensioon)
Porphyria cutanea tarda (PCT) sümptomid
Probleemid tekivad aga tavaliselt ainult siis, kui maks on tugevalt koormatud. Seejärel akumuleeruvad heemi prekursorid (porfüriinid) maksas, sisenevad vereringesse ja jõuavad seeläbi nahani. Tulemuseks on tõsine valgustundlikkus: päikesevalguse UV-kiired tekitavad kaitsmata nahapiirkondadele, näiteks kätele, näole ja kaelale villid.
Lisaks on mõned haiged otsmikul, põskedel ja silmade ümbruses liigselt karvased (hüpertrichoos). Uriin võib olla pruunikaspunase värvusega, kuna selle kohal erituvad porfüriinid.
Erütropoeetilise protoporfüüria (EPP) sümptomid
EPP saab alguse lapsepõlvest. Selle porfüüria vormi puhul on nahk ülitundlik valguse suhtes, kuna akumuleeruvad porfüriinid moodustavad päikesevalguse mõjul nahas hapnikuradikaale. Need on agressiivsed keemilised ühendid, mis põhjustavad põletusetaolisi sümptomeid koos sügeluse ja valuga.
Millised porfüüria vormid on olemas?
Heemi moodustumine toimub kaheksas erinevas reaktsioonietapis. Igaühe jaoks on vaja spetsiifilist ensüümi. Nendest kaheksast ensüümist seitsme ensüümi defekt põhjustab porfüüria.
Seetõttu eristavad eksperdid kokku seitset erinevat porfüüria vormi. Neli neist on ägedad, ülejäänud kolm aga mitteägedad variandid. Äge tähendab, et haigusele omased sümptomid tekivad väga äkki.
Porfüüria neli ägedat vormi on
- äge vahelduv porfüüria,
- porfüüria variegata,
- väga haruldane Dossi porfüüria.
Kolm mitteägedat porfüüria tüüpi seevastu ei põhjusta ägedat kõhuvalu ja mõjutavad peamiselt nahka. Nad sisaldavad:
- Porphyria cutanea tarda,
- erütropoeetiline protoporfüüria ja
- haruldane kaasasündinud erütropoeetiline porfüüria (Güntheri tõbi).
Heemi moodustumine toimub peamiselt luuüdis ja vähemal määral maksas. Seetõttu võib seitset porfüüria vormi klassifitseerida ka selle järgi, kus heemi prekursorid ensüümidefekti tõttu peamiselt kogunevad:
- maksa porfüüria (maks): äge vahelduv porfüüria, porphyria variegata, pärilik koproporfüüria, Doss porfüüria, porphyria cutanea tarda
Põhjused ja riskifaktorid
Kõik porfüüria vormid on põhjustatud muutusest (mutatsioonist) geneetilise materjali osas, mis sisaldab ühe heemi moodustumisel osaleva ensüümi ehitusjuhiseid. Enamasti annab üks vanem mutatsiooni edasi oma järglastele. Pärand on tavaliselt autosoomne domineeriv.
Porfüüria avaldub aga enamasti alles siis, kui lisanduvad teatud välismõjud, näiteks alkoholi tarbimine, nikotiini tarbimine, teatud ravimid, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, stress või infektsioonid. C-hepatiidi viiruse ja inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsioonid mängivad rolli porphyria cutanea tarda puhul.
Mõnel juhul võib mürgistus (näiteks pliimürgitus) põhjustada ka porfüüriat.
Uuringud ja diagnoosimine
Haiguse keerukuse ja sümptomite laia valiku tõttu on mõnikord isegi kogenud arstil raske õiget diagnoosi panna. Eriti olulised on tüüpilised porfüüria sümptomid ja teave sugulaste sarnaste kliiniliste piltide kohta.
Teised olulised diagnostilised sammud porfüüria selgitamisel sõltuvad porfüüria vastavast vormist.
Äge katkendlik porfüüria
Ägeda vahelduva porfüüria korral muutub uriin pikaajalisel seismisel punaseks kuni tumepunaseks. See test on aga edukas vaid kahel kolmandikul juhtudest.
Teine test on vastupidine Ehrlichi aldehüüdi test. Arst lisab ühele milliliitrile spetsiaalsele lahusele, nn Ehrlichi reagendile, tilga uriini. Kui esineb äge vahelduv porfüüria, on tulemuseks kirsipunane värvus.
Seda iseloomustab maksa suurenemine, mis on tavaliselt palpeeritav. Ultraheliuuringul avastatakse tavaliselt rasvmaks või maksatsirroos. Mõnikord on maksa biopsia informatiivne. Arst võtab kohaliku anesteesia all õõnsa nõelaga väikese koeproovi.
Erütropoeetiline protoporfüüria
Kirjeldatud sümptomid tekitavad sageli erütropoeetilise protoporfüüria kahtluse. Seda kahtlust saab kinnitada vereanalüüsiga. Arst uurib veres vaba protoporfüriini, heemi eelkäijat. Protoporfüriini saab tuvastada ka väljaheiteproovi abil.
Ravi
Äge katkendlik porfüüria
Kinnitatud diagnoosi ja raskete haigushoogude korral on sageli vaja jälgida intensiivravis viibivaid patsiente, kuna esineb hingamishalvatuse oht. Eriti oluline on kõrvaldada ägeda rünnaku käivitajad, näiteks katkestades teatud ravimite võtmise.
Esimest korda on alates 2020. aastast saadaval ka põhjuslik ravi. Toimeaine pärsib ensüümi, mis võimaldab heemi tootmise kõige esimese sammu. See hoiab ära porfüüria sümptomite eest vastutavate kahjulike vaheühendite moodustumise ja kuhjumise.
Porphyria cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda puhul aitab see sageli järjekindlalt vältida käivitavaid tegureid, nagu alkohol ja östrogeen (nagu pillides). Lisaks peaksid haiged end päikese eest kaitsma päikesekaitsesalvide ja riietega.
Rasketel juhtudel on soovitatav klorokviinravi. Klorokviin, algselt malaaria raviks kasutatav ravim, seob porfüriini. Sellisel kujul on keha võimeline seda neerude kaudu väljutama.
Kuna haiged peaksid vältima päikesevalgust, tekib neil sageli D-vitamiini puudus, kuna D-vitamiin tekib peamiselt nahas päikesevalguse käes. Sel juhul määrab arst ka D-vitamiini preparaadi.
Erütropoeetiline protoporfüüria
Harvadel juhtudel saab erütropoeetilise protoporfüüria sümptomeid leevendada beetakaroteeni, oranži värvi loodusliku pigmendi, võtmisega. See aitab muuta valguse poolt toodetud reaktiivse hapniku nahas kahjutuks ja leevendada sümptomeid. Võttes muutub nahk tavaliselt heleoranžiks.
Mõned EPP-ga inimesed kannatavad maksafunktsiooni kahjustuse all. Seejärel antakse haigetele ravimeid maksa toetamiseks. Ligikaudu kahel kuni viiel protsendil juhtudest areneb tsirroos, krooniline maksahaigus. Sel juhul võib osutuda vajalikuks maksa siirdamine.
EPP põhjustab sageli ka D-vitamiini puudust, mida saab kompenseerida D-vitamiini preparaadiga.
Haiguse kulg ja prognoos
Äge katkendlik porfüüria
Enamik patsiente, kellel on üks või mitu ägenemist, paranevad täielikult ja peavad võtma kasutusele vaid mõned ettevaatusabinõud. Vähem kui kümnel protsendil juhtudest tekivad sageli korduvad ägenemised. Kui halvatuse sümptomid ilmnevad, kulub nende kadumiseks sageli mitu nädalat kuni mitu kuud.
Erütropoeetiline protoporfüüria
Porphyria cutanea tarda
Selle porfüüria vormi kulg on üldiselt soodne, kuid sõltub sellest, kui tõsiselt maks on kahjustatud ja kas haiged väldivad järjekindlalt teatud ravimeid kui vallandajaid.
Ennetamine
Porfüüriat ei saa vältida, kuna haigus on geneetiline. Siiski saavad haiged porfüüria sümptomite vältimiseks või leevendamiseks ise palju ära teha.
Äge katkendlik porfüüria
Enamikku ägedaid haigushooge saab järjekindlate ettevaatusabinõude abil vältida.
Alkohol: kannatanutel on soovitatav alkoholist nii palju kui võimalik vältida.
Dieet: Dieedid või paastumine põhjustavad mõnikord ägedat ägenemist. Seetõttu on väga oluline järgida regulaarset toitumist ja hoida oma kehakaalu alas. Raskekujulise porfüüriaga patsiendid, kellel on juba mitu hoogu, peaksid abi otsima oma arstilt ja toitumisspetsialistilt.
Porphyria cutanea tarda ja erütropoeetiline protoporfüüria
Mõlema porfüüria vormi puhul on oluline vältida päikest nii palju kui võimalik:
Päikesekreem: tavalised päikesekreemid ei sobi, kuna neelavad UV-kiirguse valgust, kuid mitte nähtava valguse sinist komponenti, mis samuti kahjustab nahka. Seetõttu peaksid haiged kasutama ainult spetsiaalseid titaandioksiidil ja tsinkoksiidil põhinevaid päikesekreeme, kuna need kaitsevad UVA, UVB ja nähtava valguse eest.
