Mis on tüvirakkude siirdamine?
Siirdamine tähendab põhimõtteliselt koe ülekandmist kahe organismi, doonori ja retsipiendi vahel. Doonoriks ja retsipiendiks võivad olla sama isik (autoloogne siirdamine) või kaks erinevat inimest (allogeenne siirdamine). Nii on ka tüvirakkude siirdamisega – raviviisiga, mida kasutatakse erinevate vähivormide ning tõsiste vere- ja immuunsüsteemi haiguste puhul.
Tüvirakud on diferentseerumata rakud, mis võivad lõpmatuseni jaguneda. Nende jagunemisel tekib uus tüvirakk ja diferentseerumisvõimeline rakk – ehk rakk, mis võib areneda kindlaks rakutüübiks (nt naharakk, vererakk).
- punased verelibled hapniku transportimiseks (erütrotsüüdid)
- Valged verelibled immuunkaitseks (leukotsüüdid)
- vereliistakud vere hüübimiseks (trombotsüüdid)
Vereloome tüvirakke leidub erinevate luude luuüdis – eriti pikkade toruluude, vaagna ja rinnaku luuüdis. Vererakkude teket (vereloomet) koordineerivad luuüdis mitmed erinevad hormoonid. Valmis rakud loputatakse seejärel verre.
Muud tüüpi tüvirakkudega töötlemist on seni tehtud suures osas ainult eksperimentaalsetes uuringutes.
Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine
Kui (taas)siirdatakse patsiendi enda tüvirakud, mis eemaldati enne vähiravi, nimetatakse seda autoloogseks tüvirakkude siirdamiseks. Kui aga doonor ja retsipient on kaks erinevat inimest, on tegemist allogeense tüvirakkude siirdamisega.
Arstid üle maailma teevad igal aastal üle 40,000 XNUMX vereloome tüvirakkude siirdamise. Ravi on vajalik patsientidele, kellel on vereloomesüsteemi haigused, näiteks leukeemia.
Autoloogse tüvirakkude siirdamine
Autoloogse tüvirakkude siirdamise korral on patsient iseenda doonor. Seetõttu sobib protseduur ainult terve luuüdi patsientidele.
Esiteks eemaldab arst patsiendilt terved tüvirakud, et need külmutada, kuni need tagasi viiakse.
Allogeensete tüvirakkude siirdamine
Allogeense tüvirakkude siirdamisel kantakse tervelt doonorilt pärit vereloome tüvirakud patsiendile. Nagu autoloogsete tüvirakkude siirdamise puhul, läbib patsient müeloablatsiooni, et eemaldada vereringest tema enda tüvirakukude. Lisaks antakse patsiendile ravimeid immuunsüsteemi pärssimiseks (immunosupressioon), et see ei saaks liiga tugevalt võidelda hiljem ülekantavate võõraste tüvirakkude vastu.
Pärast seda ettevalmistust kantakse patsiendile eelnevalt doonorilt eemaldatud vere tüvirakud.
Kuna potentsiaalseid doonoreid oli palju (2012. aastal oli neid Saksamaal juba viie miljoni ringis), õnnestub otsing nüüdseks üle 80 protsendi juhtudest.
Minisiirdamine
Uus areng on tüvirakkude siirdamine ilma suurte annustega ravita (“minisiirdamine”). Sellega kaasneb oluliselt nõrgem müeloablatsioon (st vähemintensiivne keemia- ja kiiritusravi), mis ei hävita patsiendi luuüdi täielikult. Seda protseduuri kasutatakse näiteks patsientide puhul, kes kannatavad halva üldseisundi all ja ei elaks seetõttu vaevu üle suurtes annustes keemiaravi ja kogu keha kiiritust. See protseduur ei ole aga veel standardne ja on ette nähtud õppetööks.
Autoloogse ja allogeense tüvirakkude siirdamise kasutusalad (näidustused) on erinevad. Mõnel juhul näidustused kattuvad – millist tüüpi tüvirakkude siirdamist seejärel kasutatakse, sõltub erinevatest teguritest, näiteks haiguse staadiumist, vanusest, üldseisundist või sobivate HLA-ga ühilduvate doonorite olemasolust.
Üldiselt on autoloogsete ja allogeensete tüvirakkude siirdamiseks järgmised kasutusvaldkonnad:
Autoloogsete tüvirakkude siirdamine – rakendus
- Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid
- Hulgimüeloom (plasmatsütoom)
- Neuroblastoom
- Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)
- Äge müeloidleukeemia (AML)
Lümfoom ja hulgimüeloom on autoloogsete tüvirakkude siirdamise peamised kasutusvaldkonnad.
- Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)
- Äge müeloidleukeemia (AML)
- Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL)
- Krooniline müeloidne leukeemia (CML)
- Osteomüelofibroos (OMF)
- Mitte-Hodgkini lümfoom
- Immuunsüsteemi rasked kaasasündinud haigused (immuunpuudulikkused, nagu raske kombineeritud immuunpuudulikkus, SCID)
- Kaasasündinud või omandatud vereloome häired, nagu aplastiline aneemia, talasseemia ja paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH)
Mida hõlmab tüvirakkude siirdamine?
Tüvirakkude saamine
Hematopoeetilisi tüvirakke saab hankida kolmest allikast:
Luuüdi
Tüvirakud võetakse otse luuüdist (sellest ka algne mõiste "luuüdi annetamine" või "luuüdi siirdamine"). Tavaliselt valitakse vaagnaluu luuüdi vere aspireerimiseks õõnsa nõela kaudu (punktsioon). Võrreldes perifeerse verega (mis ringleb arterites ja veenides) on selles suurem valgete vereliblede (leukotsüüdid) ja nende prekursorrakkude osakaal – sealhulgas soovitud tüvirakud. Selles sisalduvaid punaseid vereliblesid saab eraldada ja doonori kehasse tagasi saata – see vähendab verekaotust.
Veri
Tüvirakud saadakse perifeersest verest ehk verest, mis ei ole luuüdis. Kuna see sisaldab vähem tüvirakke kui luuüdi veri, süstitakse patsiendile eelnevalt mitmeks päevaks naha alla kasvufaktorit. See stimuleerib vere tüvirakke üha enam migreeruma luuüdist verre. Seejärel toimub teatud tüüpi verepesu (tüvirakkude aferees) – perifeersed tüvirakud filtreeritakse spetsiaalse tsentrifuugiseadme abil veeniverest välja.
Puudused: kasvufaktori manustamine võib oluliselt suurendada valgete vereliblede arvu, mida võib seostada luuvaluga. Lisaks tuleb perifeersete tüvirakkude kogumiseks teha kaks piisavalt suurt veenipääsu – osa doonoreid reageerib sellele kõrvalnähtudega nagu vereringehäired ja peavalud.
Lisaks põhjustab perifeersete tüvirakkude siirdamine tõenäolisemalt retsipiendis teatud tüüpi äratõukereaktsiooni (transplantaadi vastu peremeesorganismi haigus, vt allpool) kui muudest allikatest pärit tüvirakkude siirdamine.
Nabanöör
Enda lapse nabaväädiverd pole mõtet alles jätta juhuks, kui tal on hiljem vaja tüvirakkude siirdamist. Praeguste teadmiste kohaselt ei sobi see autoloogseks siirdamiseks. Lisaks on väga väike tõenäosus, et laps vajab tulevikus mingil hetkel oma tüvirakke.
Tüvirakkude siirdamise protseduur
Tüvirakkude siirdamise protsess jaguneb laias laastus kolmeks faasiks:
- Konditsioneerimisfaas Esiteks hävitatakse luuüdi koos kasvajarakkudega kemoterapeutiliste ainete või kogu keha kiiritamise teel, "konditsioneerides" seega organismi uute tüvirakkude jaoks. See faas kestab 2 kuni 10 päeva.
Millised on tüvirakkude siirdamise ohud?
Iseloomulikud ja mõnikord tõsised tüsistused võivad tekkida tüvirakkude siirdamise kõigis faasides.
Konditsioneerimise kõrvalmõjud
Keemiaravi ja/või kogu keha kiiritamine konditsioneerimisfaasis võivad põhjustada märkimisväärseid kõrvaltoimeid. Need võivad mõjutada südant, kopse, neere ja maksa. Levinud on ka juuste väljalangemine ja limaskestade põletik.
Infektsioonid
Infektsioonid on võimalikud ka pärast haiglast väljakirjutamist. Seetõttu antakse patsientidele sageli ennetavaid ravimeid bakterite (antibiootikumid), viiruste (viirusevastased ravimid) ja seente (seenevastased ained) vastu.
Siirdamise tagasilükkamine
Retsipiendi immuunsüsteemi reaktsioon siirdatud tüvirakkudele võib põhjustada äratõukereaktsiooni. Seda klassikalist elundi äratõukereaktsiooni vormi tuntakse ka kui doonor-retsipiendi reaktsiooni (peremees-transplantaadi haigus). Olenevalt HLA ühilduvusest esineb seda 2–20 protsendil kõigist allogeensetest tüvirakkude siirdamistest. Kui laboratoorsed näitajad näitavad transplantaadi äratõukereaktsiooni, saab patsient immuunsüsteemi tugevalt pärssivaid ravimeid (intensiivne immunosupressioon).
- Äge GvHD (aGvHD): see ilmneb 100 päeva jooksul pärast allogeensete tüvirakkude siirdamist ja põhjustab maksakahjustuse märgina nahalöövet (eksanteemi) ja villide teket, kõhulahtisust ja bilirubiini taseme tõusu. Umbes 30–60 protsenti kõigist allogeensetest tüvirakkude siirdamistest põhjustab aGvHD. Sõltumatute doonorite puhul on risk suurem kui seotud doonorite puhul.
Krooniline GvHD võib areneda ägedast GvHD-st – kas vahetult või pärast sümptomitevaba vahefaasi. Kuid see võib ilmneda ka ilma eelneva aGvHDta.
GvHD vältimiseks filtreeritakse tüvirakud pärast kogumist, et eemaldada T-lümfotsüüdid nii palju kui võimalik (leukotsüütide ammendumine). GvHD mõlema vormi profülaktikaks ja raviks kasutatakse erinevaid immuunsüsteemi pärssivaid ravimeid (sh steroidid, tsüklosporiin A või takroliimus koos metotreksaadiga).
Millega pean arvestama pärast tüvirakkude siirdamist?
Oluline on pöörata tähelepanu võimalikele kõrvalmõjudele: Immunosupressiivne ravi põhjustab sageli näiteks limaskestade põletikku, iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust. Need kõrvaltoimed võivad viia selleni, et sööte vähem (nt suu limaskesta põletik, iiveldus) või teie keha ei suuda omastada piisavalt toitaineid (oksendamise ja kõhulahtisuse korral). Seetõttu tuleb neid ravida. Äärmuslikel juhtudel võib vajalikuks osutuda kunstlik toitmine, et tagada piisav toitainetega varu.
Pärast haiglast väljakirjutamist peate meeles pidama mõnda asja, et kaitsta end nakkuse või siirdamise äratõukereaktsiooni eest. Kuni teie immuunsüsteem on taastunud:
- Võtke ravimeid regulaarselt.
- Võimalusel vältige rahvamassi (kino, teater, ühistransport) ja kontakti enda ümber olevate haigete inimestega.
- Hoidke ehitusplatsidest eemal ja vältige aiatööd, sest mullast või ehitusprahist pärit eosed võivad põhjustada ohtlikke nakkusi. Samal põhjusel eemaldage toataimed koos mullaga ja vältige kokkupuudet lemmikloomadega.
- Ärge vaktsineerige elusvaktsiinidega.
- Te ei pea järgima spetsiaalset dieeti, kuid teatud toidud ei ole teile kasulikud, kuna neil on suurenenud mikroobide oht. See puudutab eelkõige toortooteid nagu toorpiimajuust, toorsink, salaami, lehtsalatid, toored munad, majonees, toores liha ja toores kala.
Samuti peaksite osalema regulaarselt pakutavatel järelkontrollidel: Teie raviarst vaatab teid läbi ja võtab vereproove, et kontrollida teie vereväärtusi ja ravimi kontsentratsiooni.
Enamikul juhtudel saate tööle naasta kolm kuni kaksteist kuud pärast tüvirakkude siirdamist.
