Kuidas apomorfiin toimib
Apomorfiin jäljendab kesknärvisüsteemis neurotransmitteri dopamiini ja seondub selle dokkimiskohtadega (retseptoritega). Nii vahendab toimeaine dopamiinile omast toimet.
Parkinsoni tõbi:
Parkinsoni tõve korral surevad järk-järgult dopamiini tootvad ja eritavad närvirakud. Seetõttu võib apomorfiini kasutamine olla kasulik. Toimeainet kasutatakse aga tavaliselt alles siis, kui vähemate kõrvalmõjudega ravivõimalused on ammendatud.
Nende hulka kuuluvad paremini talutavad dopamiini agonistid ja toimeaine L-dopa, mis on dopamiini lähteaine, mida organism saab muuta dopamiiniks. L-dopa ravi võib läbi viia keskmiselt kümmekond aastat, enne kui tekivad nn on-off nähtused.
Nagu varemgi, manustatakse L-dopat konstantses koguses, kuid efektiivsus kõigub drastiliselt – ühel päeval mõjub ravim hästi, teisel päeval peaaegu üldse. Need kõikumised muutuvad tugevamaks, kuni ühel hetkel on L-dopa vaevu efektiivne. Sel hetkel võib ravi alustada apomorfiiniga, mida mõnikord peetakse viimaseks ravivõimaluseks.
Parkinsoni tõve diagnoosimiseks kasutatakse mõnikord niinimetatud apomorfiini testi. Selle testi käigus süstitakse patsiendile toimeainet, et näha, kas haigusele omaseid liikumishäireid on võimalik leevendada.
Erektiilne düsfunktsioon:
Parkinsoni tõve ravi ajal apomorfiiniga avastati juhuslikult, et potentsihäiretega meespatsiendid võivad erektsiooni taastada. Selle tulemusena turustati toimeainet mõned aastad ka potentsihäirete raviks. Ebapiisavate müüginumbrite tõttu võeti aga kõnealused preparaadid seejärel uuesti turult maha.
Oksendamine:
Erakorralises meditsiinis ja veterinaarmeditsiinis kasutatakse apomorfiini lisaks usaldusväärse ainena oksendamise (oksendamise) esilekutsumiseks, kuid väljaspool selle heakskiitu ("off-label use").
Kuigi apomorfiin on keemiliselt morfiini derivaat, ei ole sellel valuvaigistavat ega muud toimet, mida võiks morfiini derivaadilt oodata.
Omastamine, lagunemine ja eritumine
Apomorfiini süstitakse tavaliselt, mis võimaldab sellel väga kiiresti süsteemsesse vereringesse siseneda. Selle tulemusena avaldub selle toime tavaliselt vähem kui kümne minuti jooksul. Seejärel laguneb toimeaine kiiresti (osaliselt maksas) ja eritub neerude kaudu. Aeg, mille möödudes pool apomorfiinist on jälle kehast lahkunud (poolväärtusaeg), on ligikaudu pool tundi.
Millal apomorfiini kasutatakse?
Apomorfiin on ametlikult heaks kiidetud järgmiste näidustuste jaoks:
- Motoorsete fluktuatsioonide ("on-off" nähtus) ravi Parkinsoni tõvega patsientidel, keda ei saa suukaudselt manustatavate parkinsonismivastaste ravimitega piisavalt kontrollida.
Kasutamine potentsihäirete või oksendamise vahendina võib toimuda koos saadaolevate preparaatidega, mis ei kuulu müügiloa piiridesse ("märgistuseväline kasutamine") või imporditud valmisravimitega.
Kasutamise kestus sõltub põhihaigusest.
Kuidas apomorfiini kasutatakse
Saksamaal, Austrias ja Šveitsis saadaolevad apomorfiinipreparaadid sobivad ainult süstimiseks või infusiooniks (ka pidevaks infusiooniks pumba abil). Selleks on saadaval eeltäidetud süstlad ja pen-süstlid (sarnaselt insuliini pen-süstlitele), et patsiendid saaksid pärast arsti juhiste saamist ka endale toimeainet süstida.
Alguses tuleb määrata individuaalselt sobiv annus: Põhimõtteliselt võib see olla üks kuni sada milligrammi apomorfiini päevas; keskmine on 3 kuni 30 milligrammi päevas. Ühekordse annuse kohta ei tohi siiski manustada rohkem kui kümme milligrammi toimeainet.
Lisaks manustatakse tavaliselt teist ainet (tavaliselt domperidooni) tugeva iivelduse mahasurumiseks (apomorfiini kõrvaltoime).
Apomorfiini kasutatakse potentsihäirete korral tavaliselt keelealuse tabletina. See on tablett, mis asetatakse keele alla, kus see kiiresti lahustub. Selle manustamisviisiga saavutatakse soovitud toime piisavalt kiiresti, samas kui kõrvaltoimed on tavaliselt väga väikesed.
Millised on apomorfiini kõrvaltoimed?
Üks patsient kümnest kuni sajast kogeb kõrvaltoimeid segaduse, hallutsinatsioonide, sedatsiooni, unisuse, pearingluse, peapöörituse, sagedase haigutamise, iivelduse, oksendamise ja süstekoha reaktsioonide, nagu punetus, hellus, sügelus ja valu kujul.
Aeg-ajalt esineb süstekoha nahakahjustusi, lööbeid, hingamisraskusi, vererõhu langust lamamis- või istumisasendist püstitõusmisel, liikumishäireid, aneemiat.
Mida tuleks apomorfiini kasutamisel arvestada?
Vastunäidustused
Apomorfiini ei tohi kasutada:
- Ülitundlikkus toimeaine või ravimi mõne muu koostisosa suhtes.
- halvenenud hingamiskontroll (hingamisdepressioon)
- Dementsus
- Psühhoos
- Maksa düsfunktsioon
- Patsiendid, kes reageerivad L-dopa manustamisele perioodiliselt, st liikumishäired (düskineesiad) või tahtmatud lihaskontraktsioonid (düstooniad)
interaktsioonid
Apomorfiinravi ajal ei tohi võtta psühhoosi ja skisofreeniavastaseid toimeaineid (antipsühhootikumid). Need toimivad dopamiini antagonistidena, st apomorfiinile vastupidises suunas. Samaaegsel kasutamisel võib seega eeldada, et vähemalt üks toimeaine ei ole piisavalt efektiivne.
Antihüpertensiivsetel ravimitel võib olla suurenenud antihüpertensiivne toime, kui neid kasutatakse koos apomorfiiniga.
Apomorfiiniga ei tohi kombineerida aineid, mis aeglustavad impulsside juhtivust südames (täpsemalt: pikendavad nn QT-intervalli), kuna see võib põhjustada eluohtlikke südame rütmihäireid. Näiteks teatud depressioonivastased ravimid (amitriptüliin, tsitalopraam, fluoksetiin), antibiootikumid (tsiprofloksatsiin, asitromütsiin, metronidasool) ja seeninfektsioonide vastased ravimid (flukonasool, ketokonasool).
Vanusepiirang
Apomorfiin on vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.
Rasedus ja imetamine
Andmed apomorfiini kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad. Vähemalt loomkatsetes ei ilmnenud mingeid viiteid viljakust ohustavale ja viljakust kahjustavale toimele (reproduktiivtoksilisus). Kuna need tulemused ei ole aga inimestele kergesti ülekantavad, on ekspertteabe kohaselt soovitatav apomorfiini rasedatel mitte kasutada.
Ei ole teada, kas apomorfiin eritub rinnapiima. Seetõttu ei saa välistada ohtu rinnaga toitvatele imikutele. Seetõttu soovitavad eksperdid raviarstil ja emal koos otsustada, kas ravi tuleks jätkata (võimalik, et rinnaga toitmise ajal) või lõpetada.
Kuidas saada apomorfiiniga ravimeid
Toimeainet apomorfiini sisaldavad preparaadid on Saksamaal, Austrias ja Šveitsis retsepti alusel mis tahes annustamis- ja ravimvormis.
Kui kaua on apomorfiini tuntud?
Juba 1869. aastal suutsid keemikud Augustus Matthiessen ja Charles Wright saada uue aine, mida nad nimetasid apomorfiiniks, keetes kontsentreeritud vesinikkloriidhappes puhast morfiini – tugevat valuvaigistit.
See mõjub aga algsest ainest täiesti erinevalt. Selle asemel, et seda kasutada valuvaigistina, toodi apomorfiin esmalt meditsiinis tugeva oksendamisvahendina.
