Taust
See greibimahl võib põhjustada uimasteid interaktsioonid avastati juhuslikult 1989. aastal läbi viidud kliinilises uuringus ja kinnitati sama uurimisrühma 1991. aasta katses (Bailey et al, 1989, 1991). See näitas, et greibimahla samaaegne allaneelamine koos kaltsium kanalite blokeerija felodipiin suurendab oluliselt biosaadavus of felodipiin. Selle tulemusel veri rõhku saab rohkem langetada ja süda määr tõusis. Seda nähtust on hiljem uuritud paljudes teistes uuringutes.
Koostoime mehhanism
Greibimahl on tugev ensüümi CYP3A4 inhibiitor soolestikus, pärssides seega farmatseutiliste ainete eelsüsteemi metabolismi. Kuid see ei mõjuta metaboolset ainevahetust maks (võib-olla suurtes annustes). Sellel on kaks võimalikku tagajärge. Esiteks võib ainevahetuse pärssimine võimaldada aktiivsemal ravimil organismi siseneda, suurenedes biosaadavus ning mis viib parema farmakoloogilise ja toksilise toimeni. Selle näide on felodipiin, mis inaktiveeritakse soolestikus asjakohases ulatuses CYP3A4 poolt. Patsiendi teave juhib tähelepanu sellele asjaolule: "Ärge võtke koos greibimahlaga, kuna see võib suurendada efekti." Teiseks eelravimid mis metaboliseeruvad soolestikus CYP3A4 vahendusel, ei pruugi nende mõju kehas avaldada. See teine juhtum on vähem praktilise tähtsusega. Greibimahl näib olevat ka väljavoolu transportija inhibiitor või aktivaator P-glükoproteiin ja soole OATP pärssimiseks. P-glükoproteiin pakub paljudele transpordibarjääri ravimid. OATP pärssimine põhjustab vähem ravimi imendumist, kuna OATP soodustab selle substraatide omastamist vereringesse (näited: feksofenadiin, talinolool, aliskireen). Uuringud on näidanud, et käivitamiseks piisab 250 ml (1 klaas) greibimahla allaneelamisest interaktsioonid umbes 24 tundi. Ainult 3 päeva pärast on ainevahetus normaliseerunud. Greibimahl pöördumatult (enesetappude pärssimine) ja pärsib pöörduvalt CYP-d. See on nõrgem inhibiitor kui näiteks ketokonasool ja ritonaviir, mis lisaks pärsib ka metaboliimi maks. Millised koostisosad vastutavad mõju eest, on endiselt arutelu küsimus, kuna uuringu tulemused on vastuolulised. Samuti tuleb märkida, et greibimahl ei ole teravalt määratletud aine, vaid koosneb lugematutest koostisosadest, mis varieeruvad sõltuvalt sordist, kasvutingimustest ja valmistamisprotsessist. Kandidaatide hulka kuuluvad furanokumariinid, flavonoidid ja glükosiidid.
Murettekitavad toimeained
Need kaalutlused teevad selgeks, et toimeaine peab vastastikmõju tekkimiseks vastama teatavatele nõuetele:
- CYP3A4 ja / või CYPXNUMXAXNUMX substraat P-glükoproteiin või OATP rappima.
- Madal biosaadavus vastava soole ainevahetuse tõttu.
- Ainevahetuse inaktiveerimine või aktiveerimine (harvem).
Need kriteeriumid kehtivad osaliselt või täielikult paljude praktikale oluliste ainete, näiteks felodipiini, bensodiasepiinid (midasolaam, diasepaami), epilepsiavastased ravimid (karbamasepiin), immunosupressandid (tsüklosporiin, everoliimus, takroliimus), HIV proteaasi inhibiitorid (sakvinaviir), antihistamiinikumid (terfenadiin, a. H.), anksiolüütikumid (buspiroon), SSRI-d (sertraliin), antiarütmikumid (amiodaroon, dronedaroon), prokineetika (tsisapriid), Ja statiinid (nt simvastatiin).
Järeldus praktika kohta
Greibimahl kui mõõdukalt tugev CYP3A4 inhibiitor rappima, võib põhjustada uimasteid interaktsioonid, päästik kahjustavat toimetvõi harvematel juhtudel vähendada ravimi efektiivsust. Mõju on annus ja kontsentratsioon sõltuv: mida suurem ja kontsentreeritum on mahl, seda tugevam on inhibeerimine. Praktiline asjakohasus on vaieldav ja seda pole kirjanduses vaieldamatult. Peame soovitavaks hoiduda greipfruudimahla tarvitamisest ravi ajal vastavate ravimitega ravimid ettevaatusabinõuna. Praktilist asjakohasust tuleb hinnata iga toimeaine kohta eraldi. Näiteks suhtlus kasutajaga sildenafiili tõenäoliselt patsiendile ohtu ei too, kuid seda tuleks ettevaatusabinõuna vältida (Jetter et al., 2002).
