Kuidas flukonasool toimib
Flukonasool on seenevastane aine (seenevastane aine) asoolirühmast. See blokeerib ensüümi, mis on seente jaoks eluliselt tähtis.
Kolesterooli mainitakse tavaliselt ainult negatiivses kontekstis – vererasvana, mis võib veresooni “ummistada”. Teatud kogustes on kolesterool aga inimorganismile hädavajalik. Muuhulgas on see rakumembraani oluline ehitusmaterjal. Ilma kolesteroolita ja seega ilma funktsionaalse membraanita ei suudaks keharakud paljusid ülesandeid täita.
Seenerakkude membraan sisaldab ehitusplokki, mis on struktuurilt sarnane kolesterooliga, kuid ei ole sellega identne: ergosterool (nimetatakse ka ergosterooliks). Ilma selle aineta kaotab seenemembraan oma stabiilsuse ja seen ei saa enam kasvada.
Asooli seenevastased ained, nagu flukonasool, inhibeerivad spetsiifilist seeneensüümi (lanosterool-14-alfa-demetülaasi), mis on seotud ergosterooli tootmisega. See aeglustab valikuliselt seene kasvu. Selles protsessis on flukonasoolil mõnede seente kasvu pärssiv toime (fungistaatiline) ja teistele isegi surmav toime (fungitsiidne).
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Keha lagundab seda vaid vähesel määral ja eritub suures osas muutumatul kujul uriiniga. Umbes 30 tundi pärast allaneelamist on flukonasooli sisaldus veres taas poole võrra vähenenud.
Millal flukonasooli kasutatakse?
Toimeainet flukonasooli kasutatakse seeninfektsioonide raviks. Näited hõlmavad suu-, nina- ja tupe limaskesta nakatumist pärmseenega Candida albicans (nt suusoor, tupesoor), naha seeninfektsioone (dermatomükoos) ja ajukelme nakatumist Coccidioides immitis'ega (koktsidioidomükoos, tuntud ka kui oru). kõrbepalavik).
Flukonasoolravi võib kasutada ka ettevaatusabinõuna, et vältida (taas)seeninfektsiooni immuunpuudulikkusega patsientidel. Need oleksid näiteks siirdatud patsiendid, vähihaiged ja HIV-patsiendid.
Tavaliselt antakse ravi piiratud aja jooksul, kuna ei saa välistada seente resistentsuse teket. Üksikjuhtudel võib siiski olla vajalik püsiv ravi flukonasooliga.
Kuidas flukonasooli kasutatakse
Tavaliselt võetakse esimesel ravipäeval topeltannus flukonasooli, et kiiresti saavutada organismis toimeaine kõrge kontsentratsioon.
Mõnel juhul manustatakse toimeainet otse veeni (intravenoosselt). Lastele ja neelamisraskustega inimestele on flukonasool saadaval mahla kujul.
Millised on flukonasooli kõrvaltoimed?
Üks kümnest kuni sajast ravitud inimesest kogeb selliseid kõrvaltoimeid nagu peavalu, kõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, nahalööve ja maksaensüümide taseme tõus veres.
Ühel sajast kuni tuhandest patsiendist võib tekkida aneemia, söögiisu vähenemine, uimasus, pearinglus, krambid, sensoorsed häired, kõhukinnisus ja muud seedeprobleemid, lihasvalu, palavik, nahalööve ja sügelus.
Mida tuleks flukonasooli võtmisel arvestada?
Vastunäidustused
Flukonasooli ei tohi võtta:
- terfenadiini (allergiavastane ravim) samaaegne kasutamine, kui flukonasooli ööpäevane annus on 400 milligrammi või rohkem
- @ ravimite samaaegne kasutamine, mis pikendavad nn QT-intervalli EKG-s ja lagunevad CYP3A4 ensüümi kaudu (nt erütromütsiin, tsisapriid, astemisool, pimosiid ja kinidiin)
interaktsioonid
Näideteks on allergiavastane ravim terfenadiin, pimosiid (psühhoosiravim), antibiootikumid, nagu erütromütsiin, ja teatud südame rütmihäirete ravimid. Samaaegset kasutamist tuleb vältida või see nõuab annuse kohandamist.
Ettevaatus on soovitatav ka tsüklosporiini, siroliimuse või takroliimuse (ravimid, mida kasutatakse transplantaadi äratõukereaktsiooni ärahoidmiseks) samaaegsel võtmisel. Nendel ainetel on kitsas terapeutiline ulatus (üleannustamine tekib kergesti).
Annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks ka kombinatsioonis teiste ainetega.
- Antidepressandid nagu amitriptüliin ja nortriptüliin.
- Antikoagulandid nagu varfariin ja fenprokumoon
- Epilepsiavastased ja krambivastased ained nagu karbamasepiin ja fenütoiin
- Opioidid nagu metadoon, fentanüül ja alfentaniil
- Astma ravimid, nagu teofülliin
- vere lipiidide taset alandavad ravimid nagu atorvastatiin ja simvastatiin
- valuvaigistid nagu tselekoksiib
- teatud vähiravimid nagu olapariib
Vanusepiirang
Näidustuse korral võib flukonasooli manustada sünnist alates.
Rasedus ja imetamine
Toimeaine flukonasool eritub rinnapiima. Kui emad vajavad ravi, on rinnaga toitmine siiski võimalik.
Nii raseduse kui ka rinnaga toitmise ajal on tupe mükoosi (tupeseen) puhul eelistatud kohalik ravi klotrimasooli, mikonasooli või nüstatiiniga.
Kuidas saada ravimeid flukonasooliga
Saksamaal, Austrias ja Šveitsis on toimeaine flukonasooliga ravimid saadaval retsepti alusel mis tahes ravimvormis.
Kui kaua on flukonasool teada olnud?
Uuemad asoolirühma seenevastased ained töötati välja umbes 1969. aastal. Selle rühma esimeste ainete, nagu klotrimasool, suur puudus oli see, et neid sai manustada ainult suu kaudu, mitte süstimise teel.
Sel põhjusel töötati 1978. aastal välja ketokonasool, mida võis manustada süstimise teel, kuid mis oli maksale väga mürgine. Selle struktuuri põhjal töötati seejärel välja uus seenevastane ravim – sellele anti nimi flukonasool. See oli väga tõhus ja hästi talutav nii suukaudselt kui ka süstimise teel. 1990. aastal sai flukonasool lõpuks regulatiivse heakskiidu.
