Mis on Molnupiravir?
Molnupiraviir on ravim, mida kasutatakse Sars CoV-2 infektsiooni raviks. Ravim on ette nähtud 18-aastastele ja vanematele kõrge riskiga patsientidele, kelle puhul koroonaviiruse vastane vaktsineerimine ei pruugi olla efektiivne. Sellesse riskirühma kuuluvad eelkõige varem haiged, immuunpuudulikkusega või eakad patsiendid.
Toimeaine häirib otseselt Sars-CoV-2 replikatsiooniprotsessi. Selle olemasolul kogunevad koronaviiruse genoomi iga paljunemisetapi käigus geneetilised vead. Eksperdid nimetavad seda "mõttetuteks mutatsioonideks".
Ravimi poolt esile kutsutud kõrgem mutatsioonimäär on koroonaviirusele saatuslik: mida rohkem on äsja kopeeritud viiruse genoomis geneetilisi vigu, seda suurem on tõenäosus, et Sars-CoV-2 ei ole lõpuks enam "töötav". Kui viiruse geneetiline informatsioon on liiga vigane, ei saa viirus enam paljuneda ja Covid-19 haigus taandub kiiremini.
Millal Molnupiravir heaks kiidetakse?
Merck, Sharp and Dohme (MSD) ja Ridgeback Biotherapeuticsi ravim Molnupiravir ei ole veel Euroopa Liidus heaks kiidetud. Toimeaine, mida arendusfaasis tuntakse ka kui MK-4482 või EIDD-2801, on praegu ülevaatamisel.
Kuidas molnupiraviri kasutatakse?
Ravi molnupiraviiriga tuleb alustada võimalikult varakult – tavaliselt kolme kuni viie päeva jooksul pärast kinnitatud Covid 19 diagnoosi. Soovitatav päevane annus on 800 milligrammi jagatuna neljaks eraldi tabletiks, millest igaüks tuleb võtta viis päeva ilma katkestusteta.
Kuna keskne uuring (“MOVe-out”) hõlmas ainult täiskasvanuid, ei ole andmed kasutamise kohta lastel ja noorukitel kättesaadavad.
Kui tõhus on molnupiraviir?
Toimeaine vähendab COVID-19 tõttu haiglaravi vajavate kõrge riskiga patsientide osakaalu – olenemata viiruse variandist.
Esialgsed andmed efektiivsuse kohta saadi MOVe-out pöördelise uuringu käigus. See toimus 82 keskuses 12 riigis. Sellesse kaasati kinnitatud Sars-CoV-2 infektsiooniga haiglaravil viibimata patsiendid, kellel oli suurenenud risk raske haiguse tekkeks.
Nende hulka kuulusid patsiendid, kellel oli:
- Tugevalt ülekaaluline (rasvunud kehamassiindeksiga üle 30).
- Üle 60-aastased isikud
- Kroonilise kopsuhaigusega (nt KOK) isikud
- Vähihaiged
- samuti teised haigestunud isikud (nt suhkurtõbi, südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus, kardiomüopaatia, neerupuudulikkus jne).
Hiljutised hinnangud suuremates patsientide rühmades näitavad väiksemat (suhtelist) haiglaravi riski vähenemist umbes 30 protsenti.
Millised on molnupiraviri kõrvaltoimed?
Ühendkuningriigi reguleerivad dokumendid ja esialgsed vaatlusandmed viitavad sellele, et molnupiraviir näib olevat hästi talutav ravim. Kõrvaltoimete profiili lõplik hindamine ei ole aga praegu võimalik.
Kõige sagedamini teatasid osalejad mööduvatest kergetest kõrvaltoimetest, näiteks:
- kõhulahtisus (kõhulahtisus)
- üldine halb enesetunne
- Peapööritus
- @ peavalu
Kesksetes uuringutes tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud. Samuti ei ole teada võimalikud koostoimed teiste ravimitega.
Rasedus ja imetamine
Molnupiraviri ei tohi raseduse ajal võtta. Kuigi pole lõplikult kindlaks tehtud, näitavad loomkatsed, et molnupiraviir on tõenäoliselt embrüotoksiline ja võib seega kahjustada sündimata last.
Paarid ei tohi eostada last molnupiraviirravi ajal, sealhulgas kolmekuulise ravijärgse perioodi jooksul. Seda, kas molnupiraviir võib erituda rinnapiima, ei ole süstemaatiliselt uuritud. Eksperthinnangu kohaselt tuleks rinnaga toitmist jätkata mitte varem kui neli päeva pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
Andmed pikaajalise ohutuse kohta puuduvad. Mõned eksperdid väljendavad muret: vähemalt rakuseeriatega tehtud laborikatsetes on täheldatud mutageenset – st mutageenset – toimet. See võib ilmselt viidata ka suurenenud vähiriskile.
Laboris tehtud üksiku raku testi põhjal aga järeldusi inimesele avalduva toime kohta teha ei saa. Sellegipoolest peaksid edasised uuringud need mured hajutama, et kinnitada toimeaine pikaajalist ohutust.
Mis on ohutusprobleemide põhjused?
Toimeaine molnupiraviir on niinimetatud "eelravim". See tähendab, et esialgne aine ei ole veel efektiivne. See muundub toimeaineks ainult järgnevate metaboolsete protsesside käigus patsiendi kehas. See viiakse viiruse genoomi RNA ehitusploki asemel, mis tegelikult on ette nähtud, tekitades seega defektsed viiruskoopiad.
Mõned teadlased kardavad, et viiruse RNA-sse sisestava ehitusploki asemel võib tahtmatult tekkida inimese DNA-d meenutav molekul. Sellise võltsmolekuli võib rakkude jagunemise ajal kaasata patsiendi genoomi. Selle tulemuseks oleks – hüpoteesi kohaselt – mutatsioonid inimese genoomis.
Millised muud küsimused on praegu lahtised?
Mõned eksperdid kardavad, et molnupiraviri laialdane kasutamine võib suurendada Sars-CoV-2 selektsioonisurvet. See omakorda soodustaks uute viirusevariantide teket.
Senine praktiline rakendamine ei anna aga praegu ka selle oletuse kohta konkreetseid tõendeid.
