Määratlus
Grupp progesterooni retseptori ligandid hõlmavad puhtaid agoniste, näiteks progesterooni, puhtaid antagoniste ja agonistliku ja antagonistliku potentsiaaliga selektiivseid progesterooni retseptori modulaatoreid (SPRM).
efektid
Progesteroon antagonism või progesterooni agonism, sõltuvalt ainest ja koest.
Toimemehhanism
Seondumine progesterooni retseptoriga.
Näidustused ja võimalikud näidustused
Praeguseks on paljudes riikides heaks kiidetud ainult mifepristoon. Günekoloogilised näidustused:
- abort (mifepristoon).
- Emaka fibroid (SPRM, progesterooni antagonistid).
- Endometrioosi (SPRM, progesterooni antagonistid).
- Rinnavähk (progesterooni antagonistid).
- Östrogeenivaba rasestumisvastaseid (progesterooni antagonistid).
Mitte-günekoloogilised näidustused:
- Cushingi sündroom
- Glükokortikoidide antagonism (põletused, glükokortikoididest sõltuv hüpertensioon, artriit, glaukoom, viirusnakkused)
- Alzheimeri tõbi
- Depressioon
- Steroidiretseptorist sõltuv kasvaja (rinna-, munasarja-, eesnääre ja endomeetriumi(glioom ja leiomüosarkoom).
Agendid
Progesterooni agonistid:
- Mifepristoon (Mifegyne).
- Onapristoon (pole kaubanduslikult saadaval)
Selektiivsed progesterooni retseptori modulaatorid:
- Asoprisniil (pole kaubanduslikult saadaval).
Kahjulikud mõjud
- Emakas rebeneb
- Väsimus
- Iiveldus
- Anoreksia
- Oksendamine
- Kaalulangus
- Libido kadu
- Günekomastia meestel
- Naha lööve
- Menstruatsiooniverejooksu peatamine
- kuumahood
Asjad, mida teada
Pärast avastamist mifepristoon (progesterooni antagonist), otsiti aineid, millel oleks organiselektiivsed antiglükokortikoidid, aga ka progestageensed omadused. Ained loodi SPRM-idena, millel ei ole enam abortlikku toimet ja mille glükokortikoidivastaseid omadusi ei saa enam ära tunda ning mis seevastu blokeerivad progestageensete ainete mõned soovimatud mõjud. Nende hulka kuuluvad kasvu soodustavad omadused piimanäärmes epiteel. Avastus, et retseptori agonistid või antagonistid põhjustavad progesterooni retseptoris erinevaid konformatsioonilisi muutusi, samuti asjaolu, et retseptoriga interakteeruvad kofaktorid ja koaktivaatorid pärsivad või aktiveerivad geeni transkriptsiooni, selgitab SPRM-ide koeselektiivset toimet. Mifepristoon ei kuulu puhaste progesterooni antagonistide hulka: sõltuvalt rakust, koaktivaatoritest ja signaalkaskaadist võib tekkida ka agonistlik toime. Sufiksit “-isnil” kasutatakse SPRM-ide (asoprisniil) eristamiseks progesterooni antagonistidest. Progesterooni antagonistidel (mifepristoonil) on kõigil järelliide “-pristone”. Progesterooni antagonistid võivad blokeerida folliikulite arengut, LH sekretsiooni ja endomeetriumi küpsemist, need faktid annavad ainetele östrogeenivaba potentsiaali rasestumisvastased vahendid. Sellegipoolest on progesterooni antagonistide kasutamine piiratud rasestumisvastased vahendid nende võimaliku teratogeense ja / või embrüotoksilise toime tõttu. SPRM-id ei ole efektiivsed LH sekretsiooni blokaatorid, mistõttu neid ei saa selliseks pidada rasestumisvastased vahendid.
