Lühiülevaade
- Kirjeldus: haruldane geneetiline häire, mis on seotud enam-vähem väljendunud luude haprusega
- Tüübid: neli peamist tüüpi, mis erinevad peamiselt raskusastme poolest. 2. tüübi kulg on kõige raskem.
- Eeldatav eluiga: oleneb haiguse tüübist. Mõned haigestunud isikud surevad emakas, teistel on normaalne eluiga.
- Sümptomid: sagedased luumurrud, luude deformatsioon, sageli sinised silmamunad, kuulmislangus, lühike kasv.
- Põhjus: geneetilised defektid, mis tavaliselt mõjutavad kollageeni (luu- ja sidekoe komponent) moodustumist.
- Diagnoos: anamneesi kogumine, radioloogilised uuringud (nt röntgen), geeniuuringud
- Ravi: individuaalselt kohandatud ravi füsioteraapiaga, ortopeedilised meetmed, kirurgia, ravimid
Mis on rabe luuhaigus?
Hapra luuhaigus (osteogenesis imperfecta või lühidalt OI) on kaasasündinud geneetiline haigus. Enamikul haigetest on kollageeni tootmine häiritud. See on oluline luude ja sidekudede struktuurvalk (nagu kõõlused, sidemed, kõvakesta = silma valge).
Kõigil juhtudel aga murduvad luud tavalisest kergemini. Lisaks on haigetel tavaliselt sinised silmamunad ja nad on sageli vaegkuuljad.
Üksikjuhtudel sõltuvad täpsed sümptomid haiguse tüübist ja raskusastmest. Sama kehtib ka oodatava eluea kohta: osa rabedate luude haigust põdevaid lapsi sureb sünni paiku, teistel on aga normaalne eluiga.
Hapra luuhaiguse vastu ei ole veel ravi. Õige raviga saab aga sümptomeid leevendada ja haigete elukvaliteeti parandada.
Hapra luuhaigus: tüübid
Klassikaliselt eristavad eksperdid nelja peamist ebatäiusliku osteogeneesi tüüpi. See klassifikatsioon (vastavalt Sillence'ile, 1979) põhineb kliinilisel välimusel ja radioloogilistel leidudel (nagu kehapikkus, luude deformatsioonid jne). Hiljem leiti, et need neli peamist tüüpi on tingitud muutustest (mutatsioonidest) ühes kahest geenist, mis sisaldavad I tüüpi kollageeni kavandit.
Osteogenesis imperfecta tüüp 1
1. tüüpi rabedate luude haigus on kerge. Mõjutatud isikutel on sageli ainult sinised sklerad (silmades valged).
Umbes pooltel juhtudel esineb ka kuulmislangust. Harva on selle klaaskeha luuhaiguse vormi puhul hammaste moodustumine häiritud. Mõjutatud isikutel on ka vähesed või väikesed luude deformatsioonid (deformatsioonid). Kehakasv on normaalne.
Osteogenesis imperfecta tüüp 2
2. tüüpi habras luuhaigus kulgeb kõige raskemalt. Mõjutatud lapsed surevad vahetult enne sündi, selle ajal või vahetult pärast sündi (perinataalne).
Sellele haigusvormile on tüüpilised luumurrud juba eos, nii deformeerunud kui ka lühenenud luud (ja seega lühike kasv). Lisaks on kahjustatud isikutel sinakad sklerad.
Osteogenesis imperfecta tüüp 3
3. tüüpi rabedate luude haigus kulgeb raskelt. Mõjutatud isikute luud on juba sündides deformeerunud ja deformatsioonid arenevad edasi. Tavaliselt täheldatakse rasket skolioosi ja lühikest kasvu, samuti väga suurt hulka luumurde.
Osteogenesis imperfecta tüüp 4
4. tüüpi hapra luuhaigus on kerge kuni mõõdukalt raske. Mõjutatud isikutel on kerge kuni mõõdukas luude deformatsioon ja suur luumurdude määr. Tavaliselt on nad lühikest kasvu, kuigi lühikest kasvu raskusaste on erinev. Kõvakesed võivad sündides olla veidi sinakad, kuid vanusega heledamaks muutuda. Mõnikord on haigus seotud kuulmislangusega.
Klaaskeha luuhaigus: eeldatav eluiga ja haiguse kulg
Hapra luuhaigusega inimeste eeldatav eluiga sõltub haiguse tüübist ja raskusastmest. Teatud tüüpi osteogenesis imperfecta ei piira oodatavat eluiga. Teisest küljest on ka vorme, mille puhul haigestunud lapsed surevad emakas või varsti pärast sündi.
Seda, kuidas rabedate luude haigus üksikutel haigetel inimestel areneb, saab ennustada vaid väga piiratud ulatuses. Kõige tõsisemad sümptomid ilmnevad tavaliselt puberteedieas ja kasvufaasis. Täiskasvanueas võivad teatud haigusvormidega patsiendid elada suures osas "normaalset" elu.
Hapra luu haigus ja rasedus
Osteogenesis imperfecta ei mõjuta viljakust iseenesest. Kuid hapra luuhaigusega naiste võimaliku raseduse küsimusele tuleb vastata individuaalselt. On oluline, et luustruktuur, eriti vaagnapiirkonnas, oleks lapse kandmiseks piisavalt stabiilne.
Hapra luu haigus: sümptomid
Hapra luuhaiguse sümptomid erinevad sõltuvalt haiguse tüübist ja raskusastmest.
Luumurrud: üldiselt tekivad luumurrud (murrud) peaaegu alati kobarates, eriti lapsepõlves. Kuna luud murduvad üldiselt palju kergemini kui inimestel, kellel puudub osteogenesis imperfecta, piisab sageli isegi väikesest jõust, et tekitada luumurd.
Luu deformatsioonid: Hapra luuhaiguse korral võivad pikad pikad luud deformeeruda. See mõjutab peamiselt jäsemeid, st jalgu ja käsi. Neid võib ka lühendada. Seetõttu on hapra luuhaigusega inimesed sageli lühikest kasvu või isegi väikest kasvu.
Kuulmislangus: sageli kaasneb hapra luuhaigusega ka kuulmislangus.
Songid ja lihasvalu: nõrgema sidekoe tõttu on rabedate luuhaigustega inimestel sageli herniale kalduvus.
Liigesed on sageli ülivenitavad ja normaalsest liikuvamad, mis soodustab lihasvalusid.
Mõju siseorganitele: mõnikord mõjutab klaaskeha luuhaigus ka kopsude või südame sidekude. Viimasel juhul võib see tähendada, et südameklapid ei sulgu korralikult. See mõjutab keha verevarustust. Mõjutatud inimesed tunnevad end seejärel loiduna ja väsinuna. Nende jõudlus väheneb.
Hapra luu haigus: põhjus
Hapra luu haigus on geneetiline haigus. See tuleneb patoloogilistest muutustest (mutatsioonidest) geenides, mis on olulised luu ainevahetuse (moodustumise ja lagunemise) jaoks.
Enamikul osteogenesis imperfecta juhtudest on mõjutatud geenid COL1A1 ja COL1A2. Need sisaldavad 1. tüüpi kollageeni kavandit. Geenimuutuste tulemusena toodab organism defektsel kujul või ebapiisavas koguses luudele ja sidekoele olulist struktuurvalku.
Muudel juhtudel on haiguse põhjuseks luud moodustavate rakkude – nn osteoblastide – arengus (diferentseerumises) või luu mineraliseerumises osalevate geenide defektid.
Kuidas hapra luu haigus on päritud
Need, kellel on hapra luuhaigus, võivad pärida oma järglastele selle aluseks oleva geneetilise defekti.
Autosoomne dominantne pärand
Enamikul juhtudel on see autosoomne domineeriv pärand. Autosoom tähendab, et aluseks olev geneetiline defekt asub ühel autosoomidest. Nii nimetatakse kõiki kromosoome, mis ei ole sugukromosoomid.
Dominant tähendab: Piisab, kui üks vanem kannab vastutavat geneetilist defekti ja annab selle lapsele edasi (see risk on 50 protsenti), et laps sünniks ka hapra luuhaigusega. See kehtib haiguse peamiste tüüpide puhul (kahe 1. tüüpi kollageeni geeni mutatsioonidega).
Selline autosoomne domineeriv geneetiline defekt võib pärida ka ühelt geneetilise mosaiigiga vanemalt. Seda terminit kasutatakse juhul, kui inimese kõigil sugurakkudel ja/või somaatilistel rakkudel ei ole sama geneetiline struktuur.
Kui aga üks geneetilise defektiga spermatosoididest või munarakkudest viib raseduseni, võib lapsel areneda haigus täies ulatuses – mõnikord isegi surmaga.
Autosomaalne retsessiivne pärand
Harvemini esinevad rabedate luude haiguse vormid on üldiselt päritud autosoomselt retsessiivselt. Laps peab seejärel pärima muteerunud geeni, mis asub autosoomil, mõlemalt vanemalt, et sündida rabeda luuhaigusega. Selle juhtumise tõenäosus on 25 protsenti.
Kui ainult üks vanem annab edasi mutatsiooni, aga teine vanem annab edasi selle geeni terve variandi, siis haigus lapsel ei puhke.
X-seotud pärand
Mõni aasta tagasi avastasid teadlased esimest korda ka hapra luuhaiguse (haruldase) vormi, mis on pärilik X-seotud:
Põhjustav geenidefekt on leitud naissoost kromosoomis (X-kromosoomis). See on päritud retsessiivselt. See tähendab, et poisse mõjutab see hapra luuhaiguse vorm tavaliselt raskemalt, kuna neil on ainult üks X-kromosoom.
Uus hapra luuhaigus
Isegi vanemad, kes ise ei põe rabedat luuhaigust, võivad saada selle geneetilise häirega lapse. Selle aluseks olev geenimutatsioon on siis äsja (spontaanselt) tekkinud viljastumise ajal või selle ümber.
See on sageli nii hapra luuhaiguse peamiste tüüpide puhul, mis on põhjustatud 1. tüüpi kollageeni geenide mutatsioonidest.
Hapra luuhaigus: uuringud ja diagnoosimine
Arstid diagnoosivad hapra luuhaigust eelkõige kliinilise pildi põhjal. See tähendab, et patsiendi tüüpiline sümptomite kogum on osteogenesis imperfecta diagnoosimisel ülioluline.
Meditsiiniline ajalugu
Seetõttu on arstide jaoks väga oluline võtta patsiendi haiguslugu (anamnees) esimesel vestlusel patsiendi või vanematega. Arst küsib eelkõige sagedaste luumurdude ja sarnaste sündmuste kohta perekonnas.
Pildistamise protseduurid
Olenevalt haiguse tüübist saavad arstid ultraheliuuringute abil avastada hapra luuhaigust sündimata beebidel emakas.
Geneetiline testimine
Lisaks teevad arstid diagnoosi kinnitamiseks sageli geneetilisi teste. Eelkõige kasutatakse vereproove mõjutatud isikute geneetilise materjali analüüsimiseks. Usaldusväärselt ei saa kindlaks määrata mitte ainult hapra luuhaigust ennast, vaid ka ebatäiusliku osteogeneesi tüüpi. Samal ajal võib sümptomite põhjusena välistada ka muud võimalikud haigused.
Teadmine, milline haigusvorm see on, on eriti oluline järgnevate raseduste puhul. Seda seetõttu, et arstid saavad seejärel hinnata kordumise ja edasise pärimise riski.
Geneetiline testimine ei võimalda aga teha usaldusväärset väidet haige inimese elujõulisuse ja elukvaliteedi kohta.
Hapra luuhaigus: ravi
Seda on võimalik saavutada erinevate meetmete kombineerimisega. Teraapiaplaan koosneb seetõttu erinevatest ehitusplokkidest ja on mõjutatud isikule individuaalselt kohandatud.
Ideaalis teostab rabedate luuhaiguste ravi spetsialiseeritud keskuses multidistsiplinaarne meeskond (ortopeedid, kirurgid, füsioterapeudid jne).
Füsioteraapia
Hapra luuhaiguse teraapia väga oluline komponent on regulaarne füsioteraapia. Selle eesmärk on tugevdada lihaseid, kõõluseid, sidemeid ja luid, samuti korrigeerida luude deformatsioone. Ühelt poolt on see mõeldud luumurdude ennetamiseks ja teisalt liikuvuse parandamiseks – haiged peaksid saama oma igapäevaelu võimalikult iseseisvalt hakkama.
Füsioteraapia on oluline ka pärast operatsioone (vt allpool) osana rehabilitatsiooniprotsessist. See seisneb liikumishirmu (ja seeläbi edasiste luumurdude) vähendamises ja uute liikumismustrite proovimises. Lisaks liikuvuse parandamisele võib see parandada ka mõjutatud isikute elukvaliteeti.
Kirurgiline-ortopeediline ravi
Mõnikord on aga vajalik operatsioon, näiteks nihkunud luumurru korral. Samuti nõuavad väljendunud luude deformatsioonid (nt raske skolioos) tavaliselt kirurgilist ravi.
Näiteks võib teleskoopnaela torgata pikkadesse toruluudesse (nt reieluu) – kas luu stabiliseerimiseks pärast luumurdu või raske deformatsiooni sirgendamiseks. Teleskoopküüs võib kasvada koos luuga, seega ei takista see lapse luude kasvu.
Ravim
Mõõduka või raske hapra luuhaiguse korral antakse haigetele sageli nn bisfosfonaate. Need ravimid suurendavad luumassi ja luu tugevust. See peaks vähendama luude murdumise tõenäosust.
Peale bisfosfonaatide kasutatakse osteogenesis imperfecta korral sageli teisi ravimeid. Nende hulka kuuluvad kaltsiumi ja D-vitamiini sisaldavad preparaadid. Need ained on olulised luude mineraliseerumiseks. Puudus võib seetõttu süvendada luutiheduse vähenemist (osteopeenia) hapra luuhaiguse korral.
Seetõttu on soovitatav manustada kaltsiumi ja D-vitamiini toidulisandeid, kui patsientidel on selline vaegus või oht selle tekkeks (nt kuna nad on piiratud liikumisvõimega ja veedavad liiga vähe aega väljas, et päikesevalguse toimel piisavalt D-vitamiini toota).
D-vitamiini üledoosi tuleb iga hinna eest vältida! Seda seetõttu, et kaltsium lahustub seejärel luudest üha enam välja. Lisaks võib D-vitamiini üledoos kahjustada muu hulgas ka neere.
Edasiste ravimeetodite uurimine
Teadlased uurivad täiendavaid ravivõimalusi ebatäiusliku osteogeneesiga inimestele.
