Serotoniini sündroom: põhjused, ravi

Lühiülevaade

Sümptomid: tugev higistamine, punetav nahk, kuivad limaskestad, kõrge pulss ja vererõhk, iiveldus ja oksendamine, lihaste ja närvide vahelised häired (treemor, lihasjäikus, liigsed refleksid), psühholoogilised häired (rahutus, agiteeritus, teadvuse häired) südame rütmihäired, epilepsiahood ja elundipuudulikkus
Ravi: põhjustavate ravimite ärajätmine, kõrge palaviku korral ulatuslik jahutamine, palavikku alandavad ja lihaseid lõdvestavad ravimid, serotoniini inhibeerivad ravimid
Põhjused ja riskitegurid: depressiooniravimid, südamehaiguste ja epilepsia raviks kasutatavate ravimite laguained ning serotoniinisüsteemi mõjutavad ravimid
Diagnoos ja uuringud: arstlik küsitlus (haiguslugu) ja füüsiline ja neuroloogiline läbivaatus (näiteks arstid kontrollivad reflekse), psühhiaatrilised uuringud, vereanalüüsid, magnetresonantstomograafia (MRI), kompuutertomograafia (CT), elektrokardiogramm (EKG).
Haiguse kulg ja prognoos: kulg on tavaliselt kerge ja prognoos hea. See sõltub serotoniini tasemest ja ajast, mis kulub organismil põhjusliku ravimi või ravimi lagundamiseks. Ainult üksikjuhtudel põhjustab serotoniini sündroom surma.

Mis on serotoniini sündroom?

Serotoniini sündroom tuleneb närvisaatja (neurotransmitteri) serotoniini liigsisaldusest kesknärvisüsteemis. Teiste nimetuste hulka kuuluvad serotoniinergiline või serotonergiline sündroom ja tsentraalne serotoniini sündroom.

Serotoniini liigsuse põhjuseks on enamasti depressiooniravimid (antidepressandid), mis mõjutavad organismi serotonergilise süsteemi. Serotoniinisündroomi põhjustavad seega kõige laiemas mõttes erinevate antidepressantide (aga ka teiste) ravimite kõrvalnähud või koostoimed. Arstid räägivad ka ravimi kõrvaltoimest.

Pole täpselt teada, kui sageli see esineb. Tavaliselt on see kerge või ilmnevad ebatüüpilised sümptomid. Seetõttu ei ole serotoniini sündroomi sageli võimalik tuvastada.

Mis on serotoniin?

Serotoniin (keemiline: 5-hüdroksü-trüptamiin) on närvisüsteemi (neurotransmitter) oluline sõnumitooja. Seda leidub nii kesk- (aju ja seljaaju) kui ka perifeerses närvisüsteemis. Kesknärvisüsteemis (KNS) osaleb serotoniin une-ärkveloleku rütmi, emotsioonide, temperatuuri või valu kontrollis, aga ka õppimisprotsessides ja mälu kujunemises.

Depressioon ja serotoniini sündroom

Serotoniin koos teise neurotransmitteriga, mida nimetatakse norepinefriiniks, kontrollib ajus erinevaid protsesse. Nende hulka kuuluvad eelkõige emotsionaalsed protsessid ning tähelepanu ja valu pärssimise kontroll.

Eksperdid eeldavad, et nende ainete puudus põhjustab depressiivseid sümptomeid, nagu kurbus, loidus ja huvi kaotus. Sel põhjusel ravivad arstid depressiooni ravimitega, mis tõstavad serotoniini taset organismis. Selle tulemusena ja näiteks liiga suure ravimiannuse tõttu võib serotoniini olla ülemäärane ja lõpuks võib see põhjustada serotoniinisündroomi.

Millised on sümptomid?

Mõnikord väljendub serotoniini taseme tõus esialgu kerge gripilaadse infektsioonina. Seejärel tekivad mõne minuti jooksul raskemad sümptomid.

Praegu jagavad eksperdid serotoniini sündroomi sümptomid kolme rühma:

Vegetatiivsed sümptomid.

Haigetel on palavik ja külmavärinad, mistõttu nad tunnevad end sageli väga halvasti (gripilaadne tunne). Muud vegetatiivsed sümptomid, mis sageli esinevad serotoniini sündroomi korral, on:

Suurenenud pulss ja vererõhk (tahhükardia ja hüpertensioon).
Kiire hingamine (hüperventilatsioon)
Tugev higistamine (hüperhidroos)
Iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus
Peavalu

Häiritud koostoime lihaste ja närvide vahel

Kannatavad värisevad (treemor), neil on kergesti vallanduvad ja liialdatud refleksid (hüperrefleksia), tahtmatud lihastõmblused (müokloonia) ja nad on võimelised liikuma ainult pingutusega tänu suurenenud lihaspingele (hüperrigiidsus, rigor). Võimalikud on ka lihaskrambid.

Psühholoogilised mõjud

Lisaks kannatavad haiged isikud kesknärvisüsteemi serotoniini sündroomi põhjustatud sümptomite all. Serotoniini liig põhjustab siin suurenenud erutust. Selle tulemusena tekivad serotoniini sündroomi korral sageli järgmised vaimsed kõrvalekalded:

rahutus, närvilisus, tung liikuda
@ Hallutsinatsioonid
Teadvuse ja tähelepanu häired
Suurenenud meeleolu
Probleemid liigutuste peenhäälestusega (koordinatsioonihäired)

Kuidas ravitakse serotoniini sündroomi?

Serotoniini sündroomi peetakse psühhiaatriliseks ja neuroloogiliseks hädaolukorraks, kuna see on mõnikord eluohtlik. Esimese meetmena lõpetavad arstid serotoniini sündroomi põhjustavate ravimite võtmise. Kergete sümptomite korral on see lähenemine tavaliselt piisav (umbes 90 protsendil juhtudest). Kui sümptomid püsivad, võtavad arstid täiendavaid meetmeid. Tõsine serotoniini sündroom nõuab intensiivset meditsiinilist jälgimist ja hooldust.

Serotoniini sündroomi intensiivravi

Ravim

Palavikuvastased ravimid vähendavad veelgi kõrget kehatemperatuuri.

Vajadusel manustavad arstid lihaseid lõõgastavaid ravimeid (lihasrelaksandid). Nii alandavad nad näiteks palavikku, mis tekib serotoniinisündroomi puhul peamiselt suurenenud lihaspinge tõttu. Lihasrelaksandid on ette nähtud ka tõsiste lihaskahjustuste, näiteks lihaskiudude lahustumise (rabdomüolüüsi) vältimiseks. See kaitseb samal ajal neere. Seda seetõttu, et rabdomüolüüs vabastab suures koguses hapnikku siduvat lihasvalku müoglobiini. See ladestub mõnikord neerukoesse ja põhjustab neerupuudulikkust.

Bensodiasepiine, nagu lorasepaam ja diasepaam, manustatakse ka serotoniini sündroomi korral. Nad pärsivad krampe.

Kui sümptomid püsivad, manustavad arstid ka tsüproheptadiini või metüsergiidi. Mõlemad ravimid seonduvad ja inhibeerivad muu hulgas serotoniini retseptori struktuure ning vähendavad seeläbi serotoniini sündroomi liigse hormooni kahjulikku mõju. Ärkvel olevad inimesed neelavad tablette, rahustid saavad toimeaineid maosondi kaudu.

Mis on põhjused ja riskitegurid?

Mõnel juhul tekivad esimesed serotoniinisündroomi nähud pärast antidepressandi esimest annust. Teistel haigetel areneb see välja alles pärast annuse suurendamist. Enamasti tekib serotoniinisündroom aga kahe või enama kõnealuse ravimi kombineerimisel. Selle põhjuseks on asjaolu, et ravimite koostoimed põhjustavad märkimisväärset serotoniini ülejääki.

Lisaks antidepressantidele põhjustavad serotoniini sündroomi ka mõned teised ravimid ja mõned illegaalsed ravimid, häirides serotonergilise süsteemi tööd.

Need ravimid, samuti ravimid, mis põhjustavad serotoniinisündroomi, eriti kombinatsioonis, hõlmavad, mis on jagatud nende toime järgi:

Mõju serotoniinergilisele süsteemile	Aktiivsed koostisained
suurenenud serotoniini moodustumine
suurenenud serotoniini vabanemine	amfetamiinid, kokaiin, mirtasapiin, metadoon, ecstasy, Parkinsoni tõve ravim L-dopa
tagasihaarde pärssimine kahe närviraku vahelisest sünaptilisest pilust	Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), nagu tsitalopraam, sertraliin, fluoksetiin, paroksetiin
selektiivsed serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SSNRI-d), nagu venlafaksiin, duloksetiin
Tritsüklilised antidepressandid, nagu amitriptüliin, doksepiin, desipramiin, nortriptüliin, klomipramiin, imipramiin

Serotoniini lagunemise pärssimine	Monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid, nagu moklobemiid, tranüültsüpromiid või antibiootikum linesoliid
stimuleeriv toime serotoniini retseptori struktuuridele (5-HT retseptorid)	5-HT1 agonistid, nagu buspiroon või triptaanid (nt sumatriptaan, almotriptaan), mis on ette nähtud migreeni raviks
tugevdatud serotoniini toime	Liitium

Teiste ravimite mõju

Ka ravimid lagunevad organismis. Siiski on teatud ravimid, mis häirivad ülalmainitud ravimite lagunemist, peamiselt seetõttu, et need metaboliseeruvad samal viisil. Nende hulka kuuluvad näiteks südameravimid amiodaroon või beetablokaatorid, epilepsiaravimid, nagu karbamasepiin, ja ka HIV-ravimid, nagu ritonaviir või efavirens.

Gastroprotektiivne ravim tsimetidiin pärsib ka lagundavaid valgukomplekse. Selle tulemusena kogunevad kehas serotonergilised aktiivsed ained. Selle tulemusena mõjutavad nad serotoniinisüsteemi veelgi tugevamalt. Nii võib isegi väike annus ravimit mõnikord põhjustada serotoniini sündroomi.

Kuidas serotoniini sündroomi diagnoositakse ja uuritakse?

Lisaks tekib serotoniini liig suhteliselt kiiresti. See jätab rasketel juhtudel sageli vähe aega ulatuslikeks uuringuteks. Diagnoosi muudab veelgi keerulisemaks asjaolu, et puuduvad olulised laboratoorsed testid serotoniinisündroomi kui sümptomite põhjuse kindlakstegemiseks.

Igaüks, kes kahtlustab, et tal on serotoniini sündroom, peaks viivitamatult pöörduma arsti poole, näiteks teda raviva psühhiaatri poole.

Haiguslugu (anamnees)

Serotoniinisündroomi diagnoosimise nurgakivi on haigusloo (anamnees) kogumine. Näiteks küsib arst järgmisi küsimusi:

Milliste sümptomite all te kannatate?
Kas teil on palavik, iiveldus koos oksendamise ja kõhulahtisusega? Kas higistad märgatavalt?
Kas teil on raske liikuda? Kas teil on lihaskrambid või tõmblused?
Kas teil on probleeme paigal istumisega?
Kui kaua sümptomid on olnud? Kas need on viimastel tundidel suurenenud?
Milliseid haigusi olete varem põdenud?
Kas teil on depressioon, mille vastu võtate tablette?
Milliseid ravimeid te võtate? Palun loetlege kõik ravimid, sealhulgas toidulisandid ja taimsed ained!
Kas teie ravimeid on hiljuti muudetud või pikendatud?
Kas kasutate narkootikume regulaarsete ajavahemike järel?

Füüsiline läbivaatus

Pärast üksikasjalikku küsitlust uurib arst patsiendi keha üksikasjalikult. Seda tehes otsib ta tüüpilisi serotoniini sündroomi sümptomeid. Need koos haiguslooga on serotonergilise sündroomi diagnoosimisel määravad. Arst kontrollib näiteks, kas pupillid on laienenud. Mõjutatud inimese lihastõmblused või värinad on sageli juba palja silmaga nähtavad, nagu ka kiirenenud hingamine. Arst mõõdab ka vererõhku, pulssi ja kehatemperatuuri.

Lisaks kontrollib arst patsiendi neuroloogilist seisundit. Ta pöörab erilist tähelepanu reflekside testimisele. Selleks lööb ta nn reflekshaamriga (patellakõõluse refleks) näiteks põlvekedra all olevaid reie kõõluseid. Kui patsient põeb serotoniinisündroomi, tekib refleks ehk sääreosa “edenemine” ülemäära tugevalt ja sageli isegi vaid kerge kõõluskoputusega.

Täiendavad uuringud serotoniini sündroomi korral

Kiire hingamise korral saab sageli teavet hapniku ja süsihappegaasi vahetuse kohta kopsudes nn veregaaside analüüsist.

Arst teeb ka toksikoloogilisi analüüse. Uriiniproov paljastab sageli kiirtestides (nn toksikoloogilistes vooditestides) võimaliku uimastitarbimise või kuritarvitamise. Kasutades mõnikord keerulisi sõeluuringuid, tuvastavad laboritehnikud ka teatud toimeaine kõrgenenud kontsentratsiooni veres (ravimitaseme määramine).

Lisaks määrab arst sõltuvalt sümptomitest täiendavaid uuringuid. Näiteks kasutab ta südame rütmihäirete tuvastamiseks elektrokardiogrammi (EKG). Pärast epilepsiahooge aitab pildistamisprotseduur, näiteks kompuutertomograafia (CT), välistada sümptomite muud põhjused.

Diferentsiaaldiagnoosid

Serotoniini sündroomi on mõnikord raske teistest häiretest eristada. Teine mõeldav diagnoos (diferentsiaaldiagnoos) on pahaloomuline neuroleptiline sündroom ehk MNS. MNS-i sümptomid ilmnevad näiteks pärast tugevalt tõhusate (väga tugevatoimeliste) psühhoosivastaste ravimite (antipsühhootikumid, neuroleptikumid) võtmist. Sarnaselt serotoniinisündroomiga kannatavad haiged teadvusehäirete, palaviku, kiire südamelöögi, vererõhu kõikumiste ja/või suurenenud lihaspinge all.

Muud seisundid, millest mõnel on serotoniini sündroomiga sarnased sümptomid, on järgmised:

Pahaloomuline hüpertermia
Antikolinergiline sündroom/delir

Haiguse kulg ja prognoos serotoniinisündroomi korral

Kiire ja nõuetekohase ravi korral on serotoniini sündroomil üldiselt hea prognoos. Üksikjuhtudel viib see aga surmani, näiteks mitme organi puudulikkuse tõttu.

Serotoniini sündroom: kestus

Serotoniini sündroomi kestus sõltub peamiselt vallandavast ravimist. Sõltuvalt toimeainest vajab organism ravimi lagundamiseks erinevat aega. Eksperdid nimetavad seda poolväärtusajaks (HWZ). See näitab aega, mille möödudes pool võetud ravimist on jälle organismist lahkunud.

Näiteks fluoksetiinil on suhteliselt pikk poolväärtusaeg. Organismis moodustub sellest umbes 16-XNUMX-päevase HAR-ga toimeaine norfluoksetiin. See tähendab, et organism metaboliseerib ja lagundab toimeainet ainult aeglaselt. Järelikult kestavad serotoniini sündroomi sümptomid pärast fluoksetiini võtmist kauem kui näiteks teiste antidepressantide puhul.

Ettevaatust uute ravimitega

Eluohtlik serotoniini sündroom

Serotoniini sündroom võib mõnikord olla eluohtlik. Tõsised tagajärjed või tüsistused tekivad näiteks püsivate südame rütmihäirete tõttu. Mõjutatud isikud kogevad tavaliselt survetunnet rinnus, kiiret ja ebaregulaarset südamelööki ning südame kogelemist.

Epileptilised krambid ja isegi kooma on samuti serotoniini sündroomi võimalikud tagajärjed.

Kuna serotoniin mõjutab ka vere hüübimist, põhjustab serotonergiline sündroom mõnel juhul nn tarbimiskoagulopaatiat. Sel juhul aktiveerub veresoontes olev hüübimissüsteem (kaasa arvatud trombotsüüdid). Selle tulemusena tekivad erinevates organites verehüübed, mille funktsioon on seejärel häiritud. Lisaks tekib hiljem haiguse käigus hüübimisfaktorite defitsiit (suurenenud tarbimise tõttu), mille tagajärjeks on spontaanne verejooks.

Nende hemorraagiate ja trombide tagajärjeks on mitme organi puudulikkus, mis serotoniini sündroomi rasketel juhtudel põhjustab surma.

Kuidas saab serotoniini sündroomi ära hoida?

Taimsed ravimid, nagu naistepuna ürt, sisaldavad ka serotonergilise sündroomi riski, kui neid võetakse koos antidepressantidega (nt tritsüklilised antidepressandid ja SSRI-d). Seetõttu jälgige oma arsti korraldusi ja konsulteerige kindlasti temaga, kui teil on kaebusi serotoniinisündroomi ennetamiseks.