Kuidas donepesiil toimib
Donepesiil on dementsusevastane ravim. Kõige tavalisem dementsuse vorm on Alzheimeri tõbi. Selle haiguse korral surevad aju närvirakud (neuronid) järk-järgult. Enamasti on suur hulk neuroneid juba enne esimeste sümptomite ilmnemist ja haiguse avastamist surnud.
Teiste neuronitega suhtlemiseks võib närvirakk eritada sõnumitooja aineid (neurotransmittereid). Need edastavad signaali, dokkides naabernärvirakkude membraani spetsiaalsetesse dokkimiskohtadesse (retseptoritesse).
Üks olulisemaid närvisaatjaid, mis on seotud mälu, säilitamise ja meeldejätmisega, on atsetüülkoliin. Sarnaselt teistele neurotransmitteritele toimib see dokkides oma retseptoritega teiste närvirakkude membraanis. Seejärel lõhustatakse atsetüülkoliini ensüüm (atsetüülkoliinesteraas) atsetaadiks ja koliiniks, mis ei toimi enam retseptorites, lõpetades signaali. Need kaks lõhusaadust imenduvad tagasi esimesse närvirakku, seotakse omavahel ja seejärel saab neid vajadusel uuesti vabastada.
Alzheimeri tõve sümptomite leevendamiseks ja mälu parandamiseks kasutatakse donepesiili ensüümi atsetüülkoliinesteraasi selektiivse inhibiitorina. Ehk siis pärsib ensüümi nii, et atsetüülkoliin jääb allavoolu neuronite retseptoritele kauemaks – selle signaal muutub nii-öelda tugevamaks.
Vaatamata ajurakkude kadumisele suudavad ülejäänud närvirakud siiski normaalse intensiivsusega suhelda, mis parandab Alzheimeri tõvega patsientide mälu ja retentsioonivõimet. See võimaldab patsiendi abi vajamise aega edasi lükata.
Kliinilised uuringud donepesiili kasutamise kohta Alzheimeri tõve korral kinnitavad kognitiivse jõudluse (taju, õppimise, mäletamise, mõtlemise ja teadmisega seotud funktsioonid) stabiliseerumist vähemalt kuue kuu jooksul.
Imendumine, lagunemine ja eritumine
Pärast tableti allaneelamist siseneb donepesiil verre soolestiku kaudu ja läbib sealt läbi hematoentsefaalbarjääri kesknärvisüsteemi. Seal avaldab see oma mõju.
Millal donepesiili kasutatakse?
Donepesiil on heaks kiidetud kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõve dementsuse sümptomaatiliseks raviks.
Väljaspool märgistust kasutatakse seda ka raske Alzheimeri tõve dementsuse leevendava ravimina.
Selle mõju säilitamiseks tuleb seda pidevalt võtta. Toime on annusest sõltuv, mistõttu on eesmärgiks seatud kõrgeim talutav annus.
Kuidas donepesiili kasutatakse
Toimeainet võetakse soolana (donepesiilvesinikkloriid), tablettide või sulavate tablettidena (lahustub suus sekunditega). Ravi alustatakse tavaliselt viie milligrammi donepesiiliga üks kord päevas.
Ühe kuu pärast hindab arst, kas annus on piisav või tuleb seda suurendada kümne milligrammini donepesiili päevas. Suuremaid annuseid ei soovitata.
Ravi tohib anda ainult siis, kui patsient viibib hooldusasutuses või kui tal on hooldaja, kes jälgib patsiendi donepesiili kasutamist.
Millised on donepesiili kõrvaltoimed?
Rohkem kui kümme protsenti ravitavatest kurdavad kõhulahtisust, iiveldust ja peavalu. Need kõrvaltoimed tekivad peamiselt siis, kui annust suurendatakse liiga kiiresti.
Muud donepesiili sagedased kõrvaltoimed on isutus, agressiivne käitumine, agitatsioon, pearinglus, unetus, oksendamine, seedehäired, nahalööbed, lihaskrambid, uriinipidamatus ja väsimus.
Ühel sajast kuni tuhandest patsiendist võivad kõrvalnähtudena esineda ka krambid, aeglustunud südamerütm ja seedetrakti verejooks.
Mida tuleks donepesiili võtmisel arvesse võtta?
Vastunäidustused
Donepesiili ei tohi võtta teadaoleva ülitundlikkuse korral toimeaine suhtes.
Ravimi koostoime
Kuna donepesiil lagundatakse peamiselt maksas kahe erineva ensüümi (tsütokroom P450 2D6 ja 3A4) toimel, mis lagundavad ka teisi toimeaineid, võivad nende ainete kombinatsioonis manustamisel tekkida koostoimed.
Mõned toimeained põhjustavad maksas rohkem ensüümide tootmist, mis seejärel donepesiili kiiremini lagundavad. See vähendab selle tõhusust. Seda põhjustavad näiteks krambivastased ained ja epilepsiaravimid (nagu fenütoiin, karbamasepiin, okskarbasepiin), anesteetikum fenobarbitaal ja ka mõned toiduained (nt ingver, küüslauk, lagrits).
Hingamisteede haigustega (nt astma või KOK) patsiendid peavad donepesiili võtma ettevaatusega, kuna võib suureneda ägeda ägenemise oht.
Kui lisaks donepesiilile võetakse regulaarselt ka mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-d, nt ASH, ibuprofeen, diklofenak), võib suureneda seedetrakti verejooksu oht.
Vanusepiirang
Donepesiili ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel. Samuti ei tohi raske maksakahjustusega täiskasvanud patsiendid kogemuste puudumise tõttu donepesiili võtta.
Rasedus ja imetamine
Rasedad ja rinnaga toitvad naised ei tohi donepesiili võtta, kuna selle ohutuse või efektiivsuse kohta pole uuringuid.
Donepesiiliga ravimite saamiseks
Kui kaua on donepesiil teada olnud?
Donepesiili väljatöötamine algas Jaapanis 1983. aastal. Toimeaine sai USA-s esimese heakskiidu 1996. Toimeainet donepesiili sisaldavad geneerilised ravimid on olnud turul alates 2010. aastast.
