Mis on Paxlovid?
Paxlovid on retseptiravim covid-19 raviks. Praegu on sellel Euroopa turul ajutine (tingimuslik) luba.
Paxlovid on üks viirusevastaseid ravimeid. See tähendab, et see häirib koroonaviiruse võimet organismis paljuneda. Seda võib võtta tableti kujul ja see koosneb kahest toimeainest: nirmatrelviirist (PF-07321332) ja ritonaviirist.
Peamine toimeaine nirmatrelviir on nn proteaasi inhibiitor ja häirib spetsiifilise viiruse valgu molekuli (ensüümi) talitlust, mida on hädasti vaja uute viiruskoopiate ehitamiseks inimese rakus.
Lisand ritonaviir seevastu aeglustab nirmatrelviiri lagunemist inimese maksas (tsütokroom P450 / CYP3A4 inhibiitor). See võimaldab piisavas koguses nirmatrelviiri ringleda ja kehas pikema aja jooksul toimida.
Kuidas paxlovidi kasutatakse?
Paxlovid on mõeldud 18-aastastele ja vanematele inimestele, kellel on suurenenud risk raskeks haiguseks. See kehtib eriti immuunpuudulikkusega, varem haigete või eakate patsientide kohta, kelle vaktsineerimise mõju on (tõsiselt) vähenenud.
Päevane annus sisaldab kahte nirmatrelviiri tabletti (roosa tablett) kombineerituna ühe tabletiga ritonaviiriga (valge tablett) igal hommikul ja õhtul. Iga annuse (st kaks korda päevas) puhul võtke kõik kolm tabletti korraga korraga.
Millised on kõrvaltoimed?
Kuna paxlovid tuli turule alles hiljuti, ei saa selle kõrvaltoimete profiili ja taluvust veel lõplikult hinnata. Seetõttu jälgivad tervishoiuasutused seda tähelepanelikult.
- Muutunud maitsetaju või maitsetundlikkuse häired (düsgeusia)
- Kõhulahtisus
- Peavalu
- Oksendamine
Võimalikud koostoimed teiste ravimitega
Eelkõige blokeerib osaline komponent ritonaviir olulisi lagunemisprotsesse maksas. Seetõttu kahtlustavad eksperdid raviperioodi jooksul koostoimeid paljude ravimitega. Samuti ei tohi paxlovidi võtta raskete maksa- ja neerukahjustuste korral.
Kahtlustatakse koostoimeid teatud:
- Südameravimid (nt amiodaroon, bepridiil, dronedaroon, propafenoon jne)
- kolesteroolitaset alandavad ravimid (nt: lovastatiin, simvastatiin, lomitapiid jne)
- antihistamiinikumid (nt astemisool, terfenadiin jne)
- podagra ravimid (nt kolhitsiin)
- erektsioonihäirete ravimid (sildenafiil, avanafiil, vardenafiil jne)
- vähiravimid (nt neratiniib, venetoklaks jne)
- Antibiootikumid (nt fusidiinhape jne)
- Neuroleptikumid ja antipsühhootikumid (nt lurasidoon, pimosiid, klosapiin jne) ja palju muud.
See loend sisaldab ainult ravimite alamhulka, millel võib esineda koostoimeid. Seetõttu on ravimite koostoimete teema oluline osa arsti harivast arutelust enne võimalikku paksloviidiravi.
Rasedus ja imetamine
Puuduvad andmed paksloviidiga ravi kohta raseduse ajal. Seetõttu ei ole teada, kas toimeained võivad sündimata lapsele kahjustada. Esialgsed loomkatsed ei anna praeguste teadmiste põhjal tõendeid peamise koostisosa, nirmatrelviiri, embrüotoksilise toime kohta.
Samuti nähtub registreerimisdokumentidest, et paxlovid-ravi ajal (pluss veel seitse päeva pärast ravi katkestamist) tuleb rasedust vältida.
Toimeaine ritonaviir võib vähendada hormonaalse rasestumisvastase vahendi (pillid) toimet.
Immuunpuudulikkusega patsiendid
Paksloviidi võtmine võib potentsiaalselt vähendada teatud HIV-ravimite efektiivsust immuunpuudulikkusega patsientidel (HIV/AIDS). Täpsustage seda oma raviarstiga enne võimalikku paksloviidiravi, et koostada individuaalne raviplaan.
Kui tõhus on paxlovid?
See kehtib aga ainult juhul, kui ravi alustatakse viie päeva jooksul pärast esimeste sümptomite ilmnemist.
Keskne uuring hõlmas üle 18-aastaseid isikuid, kellel esines Covid-19 sümptomeid, kellel puudus täiendav hapnikuvajadus ja kes ei olnud enne uuringut vaktsineeritud ega taastunud. Enamik uuringus osalejatest oli nakatunud koroonaviiruse delta-variandiga.
Uuringus osalejad jaotati juhuslikult võrdsetes osades kahte rühma: üks rühm sai ravi paksloviidiga vastavalt ülalkirjeldatud raviskeemile ja teine rühm sai platseebot. Kokku uuriti seega ligikaudu 2,200 uuringus osalejat.
Kuidas paxlovid toimib?
Viiruse replikatsioon (nakatunud inimese rakus) hõlmab väga lihtsustatud kolme põhietappi:
- Viiruse RNA geneetilise materjali replikatsioon.
- Kõigi viirusvalkude tootmine (olemasolevast viiruse geneetilisest materjalist) "pika valguahela" kujul, mis koosneb valgu üksikutest ehitusplokkidest (aminohapetest).
Viiruse olemus ja areng on kujundanud need äsja moodustunud lühendatud valgufragmendid täpselt nii, et need sobituvad spontaanselt täpselt kokku, moodustades uued täielikult funktsionaalsed (nakkuslikud) viiruseosakesed.
Eksperdid nimetavad neid peenhäälestatud protsesse "konserveeritud mehhanismideks". See tähendab, et need on absoluutselt identsed kõigis Sars-CoV-2 variantides – ja seega ideaalne sihtmärk ravimite väljatöötamiseks.
Mis on tingimuslik heakskiit?
Tingimuslik heakskiit on "ajutine kiirendatud Euroopa müügiluba", mis kehtib tootja rangete juhiste ja tingimuste alusel.
Sellist seisundit arvestavad tervishoiuasutused vaid juhul, kui ravim rahuldab kiireloomulise meditsiinilise vajaduse – st paxlovidi puhul potentsiaalselt eluohtliku Covid-19 haiguse raviks.
Niipea, kui on olemas põhjalikud andmed ravimi kohta ja riski-kasu hinnang jääb positiivseks, muudetakse see tingimuslik heakskiit tavaliseks täielikuks heakskiiduks.
Praeguste teadmiste põhjal on kujunemas peamise koostisosa nirmatrelviiri positiivne ohutusprofiil, mis on seotud ainult kergete üldiste kõrvaltoimetega.
