Prolaktinoom: määratlus, sümptomid, ravi

Lühiülevaade

  • Sümptomid: enamasti liiga kõrge prolaktiini taseme tunnused, nagu menstruaaltsükli häired naistel, menstruatsiooni puudumine; meestel libiido langus, impotentsus; makroprolaktinoomi korral on võimalikud nägemishäired või näiteks peavalud
  • Ravi: paljudel juhtudel pole ravi vajalik. Paljud ravi vajavad prolaktinoomid alluvad hästi dopamiini agonistide rühma ravimitele. Harva operatsioon, väga harva kiiritusravi
  • Põhjused ja riskitegurid: Hormoone tootvate rakkude kontrollimatu jagunemine; põhjus tavaliselt teadmata; prolaktinoomi võimalik risk on olemas näiteks päriliku haiguse 1. tüüpi hulgi endokriinse neoplaasia korral.
  • Diagnoos: Sümptomite, haigusloo, verenäitajate (eriti hormooni prolaktiini: väärtused üle 250 mikrogrammi liitri kohta viitavad prolaktinoomile) põhjal; kinnitus magnetresonantstomograafia (MRI) abil
  • Prognoos: hea prognoos, raviga on sageli võimalik täielik ravi juba ilma operatsioonita

Mis on prolaktinoom?

Prolaktinoom on kõige levinum hüpofüüsi kasvaja. See põhjustab hüpofüüsi sekretsiooni rohkem hormooni prolaktiini. Prolaktinoom on võimalik nii meestel kui naistel. Kõige sagedamini areneb prolaktinoom alla 50-aastastel naistel.

Sõltuvalt kasvaja suurusest nimetatakse seda mikroprolaktinoomiks (läbimõõt alla kümne millimeetri) või makroprolaktinoomiks (läbimõõt üle kümne millimeetri). Enamik prolaktinoome kuulub esimesse kategooriasse, mis tähendab, et need on väiksemad kui kümme millimeetrit. Need on tavaliselt ka healoomulised; pahaloomulised prolaktinoomid on väga haruldased. Prolaktinoomid kuuluvad hüpofüüsi adenoomide hulka, kuna need paiknevad hüpofüüsi eesmises sagaras – adenohüpofüüsis.

Hormoon prolaktiin

Imetamise ajal pärsib kõrge prolaktiini tase sageli ovulatsiooni ja hoiab seega ära uue raseduse. Otsustavaks on aga muu hulgas see, kui sageli ja kui kaua last rinnaga toidetakse. Imetamine ei ole usaldusväärne rasestumisvastane meetod.

Millised on sümptomid?

Prolaktinoom põhjustab sümptomeid kahel võimalikul viisil:

  • See toodab palju prolaktiini, mis mõjutab teiste hormoonide toimet.
  • See kasvab ja nihutab lähedalasuvaid kudesid, näiteks närve, mis viivad silmast ajju.

Prolaktiini tootv prolaktinoom põhjustab seksuaalfunktsiooni häireid nii meestel kui ka menopausieelses eas naistel. Menopausijärgsetel naistel ei esine tavaliselt prolaktinoomi sümptomeid, kuna munasarjad on selleks ajaks juba lakanud töötamast.

Veelgi enam, kui mõnel juhul kasvaja ise prolaktiini ei tooda, ei ole sümptomid spetsiifilised prolaktiini üleproduktsioonile, vaid ainult teiste hormoonide puudumisele.

Prolaktinoom: sümptomid menopausieelsetel naistel.

Fertiilses eas naiste kõrge prolaktiinisisaldus pärsib ovulatsiooni, mille tulemuseks on ebaregulaarne või isegi menstruatsiooni puudumine (amenorröa). Umbes kümnel kuni 20 protsendil menstruatsiooni ärajäänud naistest on prolaktiini tase liiga kõrge. Tsüklihäirete tõttu on prolaktinoomiga naistel raskusi rasestumisega. Teised sümptomid on tupe kuivus ja kuumahood.

Prolaktinoom stimuleerib ka piima tootmist ja sekretsiooni. Umbes 24 protsendil kõrge prolaktiinitasemega naistest lekib rinnast väike kogus piima (galaktorröa), kuigi naine ei ole rase ega imeta last.

Prolaktinoom: sümptomid menopausijärgses eas naistel

Naistel pärast menopausi ei esine hormoone tootval prolaktinoomil tavaliselt mingeid sümptomeid. Seda seetõttu, et prolaktiin ei mõjuta enam menstruaaltsüklit. Naised märkavad prolaktinoomi alles siis, kui see on kasvanud nii suureks, et mõjutab naaberkudesid, põhjustades peavalu, nägemishäireid või häireid teiste hormoonide töös.

Mõnel juhul avastatakse see puhtjuhuslikult, kui mingil muul põhjusel uuritakse pead pildistamisprotseduuriga (magnetresonantstomograafia, MRT).

Prolaktinoom: sümptomid meestel

Meestel põhjustab hormoone tootv prolaktinoom ka liigset prolaktiini taset ja pärsib sugunäärmeid, antud juhul munandeid. Järelikult toodavad need vähem spermat ja testosterooni, mis on meeste kõige olulisem suguhormoon. Tüüpilised sümptomid on libiido kaotus, impotentsus, viljatus ja loidus.

Kui prolaktinoom on eksisteerinud pikka aega, väheneb lihasmass paljudel juhtudel. Lisaks on sageli täheldatud häbemekarvade ja habeme kasvu taandumist. Nagu naistel, väheneb luumass ka meestel, eriti prolaktinoomi pikaajalise tagajärjena. Pikaajaline prolaktinoom põhjustab seega sageli osteoporoosi.

Makroprolaktinoom põhjustab täiendavaid sümptomeid

Kui prolaktinoom muutub suuremaks kui üks sentimeeter ja seega makroadenoom, võib see suruda aju naaberstruktuure. Sageli on nägemisnärv surve all, mille tagajärjeks on nägemishäired. Enamikul juhtudel on kahjustatud isikutel kahepoolne külgne nägemisvälja kaotus (pilgutushemianopsia). Mõnel juhul on kahjustatud ainult üks silm.

Kasvaja surve tõttu ajustruktuuridele on võimalikuks sümptomiks ka peavalu.

Kuidas saab prolaktinoomi ravida?

Mitte iga prolaktinoom ei vaja ravi. Kui see on väga suur või põhjustab sümptomeid, on soovitatav ravi. Kui prolaktinoom on väike ega põhjusta sümptomeid, ei ole ravi sageli vajalik. Arst ja patsient kaaluvad koos ravivõimaluste eeliseid ja riske.

Narkomaania ravi

Kui ravi on vajalik, allub prolaktinoom tavaliselt väga hästi nn dopamiini agonistide manustamisele. Need on ravimid, mis käivitavad organismis sarnase toime nagu endogeenne neurotransmitter dopamiin. Enamikul juhtudel alandavad dopamiini agonistid prolaktiini taset ja põhjustavad prolaktinoomi vähenemist või isegi täielikku kadumist.

Dopamiini agoniste võetakse tavaliselt mitu aastat. Selle aja jooksul jälgitakse pidevalt prolaktiini taset.

Prolaktinoomi korral on võimalik manustada ligikaudu järgmisi dopamiini agoniste:

Bromokriptiin

Bromokriptiini on prolaktinoomi raviks kasutatud umbes 30 aastat. Seda võetakse kaks korda päevas ja see on väga tõhus prolaktiini taseme kiireks alandamiseks. Bromokriptiin põhjustab aga palju kõrvaltoimeid: haiged kaebavad sageli pearingluse, iivelduse ja kinnise nina üle. Siiski saab paljusid kõrvaltoimeid ära hoida, kui võtta ravimit enne sööki või enne magamaminekut.

Cabergoline

Kabergoliini võetakse ainult üks või kaks korda nädalas ja see põhjustab vähem kõrvaltoimeid. Tavaliselt alandab see prolaktiini taset umbes 90 protsenti, muutes selle valikuliseks raviks. Siiski ei soovitata seda naistele, kes soovivad rasestuda.

Narkootikumide ravi raseduse ajal

  • Millal tuleks dopamiini agonistravi lõpetada?
  • Milline on prolaktinoomi suurenemise oht raseduse ajal?
  • Millised on ravivõimalused, kui prolaktinoom uuesti kasvab?
  • Kas mul on võimalik last pärast rinnaga toita?

Kui raseduse ajal tekivad nägemishäired või peavalud, võib see olla märk sellest, et prolaktinoom on uuesti kasvanud. Selle varajaseks avastamiseks tehakse iga kuu silmakontroll. Pärast prolaktinoomi ravi on enamikul naistel võimalik normaalselt rasestuda.

Kirurgiline ravi

Kui patsient ei reageeri dopamiini agonistidele, võib prolaktinoom kirurgiliselt eemaldada. Väga suure makroprolaktinoomiga naistel on valikraviks operatsioon. Võimaliku raseduse ajal prolaktinoomi kasvu jätkumise oht on antud juhul liiga suur.

Kõrgenenud prolaktiini tase langeb tavaliselt kohe pärast operatsiooni, mõnikord isegi normaalse tasemeni mikroadenoomide korral.

Radioteraapia

Kiiritusravi kasutatakse harva ja seda kasutatakse siis, kui medikamentoosne ja kirurgiline ravi ei ole andnud piisavat edu. Kiirgus põhjustab sageli prolaktinoomi vähenemist ja vere prolaktiini taseme langust.

Kuid teraapial kulub sageli aastaid, et oma täit mõju avalduda ning sellel on ka palju kõrvalmõjusid, nagu iiveldus, väsimus, maitse- ja lõhnataju kadumine ning juuste väljalangemine. Lisaks tekib pooltel kiiritusravi saanud patsientidel kümne aasta jooksul hüpofüüsi düsfunktsioon, millega kaasneb hüpofüüsi hormoonide tase veres.

Põhjused ja riskifaktorid

Prolaktinoom areneb siis, kui laktotroofne rakk muteerub ja hakkab kontrollimatult jagunema. Selle tulemuseks on lõpuks suur hulk muutunud rakke, mis kõik toodavad prolaktiini – prolaktiini tase tõuseb. Umbes kümme protsenti toodab lisaks prolaktiinile ka kasvuhormooni.

Enamikul juhtudel areneb prolaktinoom ilma tuvastatava põhjuseta. Harvadel juhtudel areneb see välja päriliku haiguse, 1. tüüpi hulgi endokriinse neoplaasia (MEN 1) osana.

Uuringud ja diagnoosimine

Prolaktinoomi tuvastamiseks on mitmeid teste. Sobiv spetsialist prolaktinoomi kahtluse tuvastamiseks on endokrinoloog, hormoonide tasakaalu ja ainevahetuse spetsialist. Esmalt kogub arst haiguslugu (anamneesi). Seda tehes esitab ta näiteks järgmised küsimused:

  • Kas te olete rase?
  • Kas te võtate östrogeene või teatud ravimeid, nagu risperidoon, metoklopramiid, antidepressandid, tsimetidiin, metüüldopa, reserpiin või verapamiil?
  • Kas teil on nägemishäireid? Kui jah, siis millist?
  • Kas olete külmatundlik, loid või väsinud?

Seejärel viib arst läbi füüsilise läbivaatuse. Ta uurib teid nägemishäirete suhtes, nagu nägemisvälja defektid, kilpnäärme alatalitluse tunnused ja östrogeeni või testosterooni puudulikkus.

Järgmise sammuna võtab arst vereproovi prolaktiini taseme mõõtmiseks. Vereanalüüs tuleks teha kõige varem üks kuni kaks tundi pärast ärkamist, kuna une ajal on prolaktiini tase kõrgem kui ärkveloleku ajal.

Teised kõrge prolaktiini taseme põhjused

Kõrgenenud prolaktiini tase (hüperprolaktineemia) ei ole alati tingimata põhjustatud prolaktinoom. Lisaks stressile ja muudele haigustele põhjustavad sageli kõrget prolaktiini taset teatud ravimid, näiteks nn dopamiini antagonistid nagu metoklopramiid (iivelduse ja oksendamise vastu) või mõned vaimuhaiguste raviks kasutatavad ained (nt antidepressandid, neuroleptikumid).

Haiguse kulg ja prognoos

Kui see on mikroprolaktinoom, võib dopamiini agonistidega ravimine peaaegu alati saavutada normaalse prolaktiini taseme. Kui operatsioon on vajalik, viib see ka väikese prolaktinoomi korral pikas perspektiivis normaalse prolaktiini tasemeni. Sellest hoolimata on võimalik, et hiljem võib tekkida retsidiiv. See kehtib ka suure prolaktinoomi (makroprolaktinoomi) korral.

Ennetamine

Pärast edukat medikamentoosset ravi või prolaktinoomi operatsiooni aitavad regulaarsed kontrolluuringud õigeaegselt avastada kasvaja võimalikku taastumist. Isegi väikseid prolaktinoome, mis iseenesest ravi ei vaja, saab niimoodi jälgida, et varakult avastada äkiline kasv.