Sissejuhatus
Toimeaine tamoksifeen, mida tavaliselt kasutatakse soola kujul, st tamoksifeendivesiniksitraadina, on selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM). Varem olid selle rühma toimeained tuntud ka kui antiöstrogeenid. Selle rühma toimeained vahendavad nende toimet östrogeeniretseptorite kaudu, mis esinevad erinevates kudedes, näiteks hüpofüüsi (hüpofüüs), rind, emakas ja luu.
Lihtsamalt öeldes põhjustab tamoksifeen rakkude jagunemise vähenemist östrogeenist sõltuvates kudedes; seega ühelt poolt kude hävib ja teiselt poolt on koe edasine kasv takistatud. Tamoksifeeni manustatakse tavaliselt õhukese polümeerikattega tabletina. Tabletid sisaldavad kas 10 mg, 20 mg, 30 mg või 40 mg tamoksifeeni.
Raviarst määrab kasutatava annuse. Tavaliselt piisab 20 mg ööpäevasest annusest. Tamoksifeen on retseptiravim.
Tamoksifeen on eelravim, st madala aktiivsusega farmakoloogiline aine, mis muundatakse toimeaineks ainult organismi metabolismi (metaboliseerimise) teel. Tamoksifeeni puhul vastutab selle eest tsütokroom P450 ensüümide perekonna ensüüm. Ensüümi nimetatakse CYP2D6 ja see muudab tamoksifeeni aktiivseks metaboliidiks endoksifeeniks.
On teada, et ensüümi CYP2D6 geenil võib olla erinev indiviid erinev struktuur (geeni polümorfism). Seetõttu võib aktivatsioonietapp tamoksifeenist endoksifeeniks olla erinevatel inimestel erinev. Nn aeglaselt algavate tamoksifeeni metaboliseerijate puhul on ravimi aktiveerimine ja seega ka toime hilinenud, mistõttu saavad need patsiendid alternatiivsest ravist kasu. Üldiselt on seetõttu soovitatav enne ravi alustamist kindlaks määrata CYP2D6 genotüüp, et välistada geeni võimalikud kõrvalekalded.
Toimeviis (farmakodünaamika)
Nagu ülalpool kirjeldatud, on tamoksifeen selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM), mis toimib seondudes östrogeeni retseptoritega. Tamoksifeenist moodustunud aktiivsed metaboliidid 4-hüdroksütamoksifeen ja endoksifeen seonduvad östrogeeni retseptoritega veelgi tugevamalt. Tamoksifeeni võib nimetada nn osaliseks agonistiks.
Osaline agonist on aine, mis seondub retseptoriga ja imiteerib seega osaliselt selle retseptoriga seonduva tegeliku aine (östrogeeniretseptori korral näiteks östrogeeni hormooni) toimet. Võrreldes täieliku agonistiga põhjustab osaline agonist ainult retseptoriga seotud signaalikaskaadi mittetäieliku aktiveerimise. Kuna osaline agonist takistab täieliku agonisti seondumist või tõrjub selle seondumise, pärsib osalise agonisti osalise agonisti toime osaliselt.
Tamoksifeeni puhul tähendab see, et tamoksifeenil on ühelt poolt östrogeenne toimeaine, teiselt poolt aga ka antiöstrogeenne toimeaine. Antiöstrogeenne komponent tekib östrogeeni nihutamisel selle retseptorsidemest. Milline komponent on ülekaalus, sõltub koetüübist.
Rinnanäärmekoes on ER östrogeeni retseptor tüüp on levinud, kus tamoksifeenil on antiöstrogeenne toime. See seletab tamoksifeeni kasvajavastast toimet rinnavähk. Tamoksifeeni östrogeenne toime emakas selgitab healoomuliste ja pahaloomuliste muutuste sagenenud esinemist emakas ja endomeetriumi.
