Lühiülevaade
- Kirjeldus: haruldane põletikuline vaskulaarne haigus, mis võib mõjutada kogu keha ja millega kaasneb väikeste koesõlmede (granuloomide) moodustumine. See mõjutab peamiselt täiskasvanuid.
- Sümptomid: Esialgu esinevad enamasti sümptomid kõrva-, nina- ja kurgupiirkonnas (nt nohu, ninaverejooks, põskkoopapõletik, keskkõrvapõletik) ning üldkaebused (palavik, öine higistamine, väsimus jne). Hiljem lisanduvad sümptomid nagu liigese- ja lihasvalu, silma-, kopsu- ja neerupõletik, tuimus jne.
- Ravi: immunosupressiivsed ravimid (kortisoon, metotreksaat, asatiopriin, tsüklofosfamiid jne), muud toimeained (nt rituksimab). Rasketel juhtudel plasmaferees (teatud tüüpi verepesu), vajadusel neerusiirdamine.
- Põhjused: autoimmuunhaigus, mille täpne põhjus pole teada. Oma osa võivad mängida geneetilised tegurid ja nakkusetekitajad.
- Diagnoos: haiguslugu, vere- ja uriinianalüüsid, pildistamisprotseduurid, koeproovide analüüs (biopsia)
Granulomatoos polüangiidiga (Wegeneri tõbi): määratlus
Granulomatoos koos polüangiidiga (varem Wegeneri tõbi) on haruldane veresoonte põletik (vaskuliit), millega kaasneb väikeste koesõlmede (granuloomide) moodustumine. Need arenevad osaliselt veresoonte lähedal ja osaliselt neist kaugel.
Termin "granulomatoos" viitab tekkivatele koesõlmedele (= granuloomidele). "Polüangiit" tähendab paljude veresoonte põletikku.
See muutub ohtlikuks kohe, kui kopsud või neerud on kahjustatud. Äärmuslikel juhtudel võib see põhjustada ägedat kopsuverejooksu või ägedat neerupuudulikkust. Mõlemad tüsistused võivad lõppeda surmaga.
Uus nimi
Polüangiidiga granulomatoos oli tuntud kui Wegeneri tõbi (tuntud ka kui Wegeneri granulomatoos või Wegeneri granulomatoos) kuni 2011. aastani. Ameerika ja Euroopa reumaühingute soovitatud nimemuutus põhineb endise nimekaimu Friedrich Wegeneri vastuolulisel rollil natsionaalsotsialismi ajastul.
ANCA-ga seotud vaskuliit
Sellesse haiguste rühma kuuluvad ka mikroskoopiline polüangiit ja eosinofiilne granulomatoos koos polüangiidiga (EGPA, varem tuntud kui Churg-Straussi sündroom).
Sagedus
Granulomatoos koos polüangiidiga on haruldane. Igal aastal tekib see haigus (haigestumine) kaheksal kuni kümnel inimesel miljonist. See põhineb Euroopa, USA ja Austraalia andmetel. Mõjutatud inimeste koguarv (levimus) on riigiti erinev. See on umbes 24–160 miljoni elaniku kohta.
Haigus võib tekkida igas vanuses. Kõige sagedamini haigestuvad aga täiskasvanud: keskmine vanus diagnoosimise ajal on 50–60. Mehi ja naisi kannatab ligikaudu võrdsel arvul.
Granulomatoos koos polüangiidiga võib mõjutada erinevaid organsüsteeme. Milliseid organeid mõjutab ja mil määral see on patsienditi erinev.
Lisaks muutuvad Wegeneri tõve sümptomid tavaliselt haiguse progresseerumisel: kõrva-, nina- ja kurgupiirkond on üldiselt kahjustatud algstaadiumis, enne kui haigus levib edasi ja mõnikord ka elutähtsatesse organitesse.
Sümptomid varases staadiumis
Haiguse alguses on tavaliselt kahjustatud kõrva, nina ja kurgu piirkond. Tavalised sümptomid nina piirkonnas on
- (verine) riniit, millega kaasneb pidev nohu või krooniline ninakinnisus
- ninaverejooks
- Pruunikas koorik ninas
Alates ninast võib granulomatoos koos polüangiidiga (Wegeneri tõbi) levida edasi ninakõrvalurgetesse ja põhjustada seal põletikku (sinusiit). Sellele võib viidata raskesti lokaliseeritav valu lõualuu või otsmiku piirkonnas.
Kui haigus levib edasi, võib tekkida keskkõrvapõletik (keskkõrvapõletik). Seda iseloomustab peamiselt tugev kõrvavalu, mõnikord koos pearinglusega. Äärmuslikel juhtudel võib polüangiidiga granulomatoos põhjustada isegi kuulmislangust (kurtust).
Suus ja ninas tekivad sageli haavandid. Sagedamini esinevad ka kurgupõletikud.
Sümptomid haiguse progresseerumisel
Haiguse progresseerumisel võivad põletikunähud levida kogu kehas üha kaugemale. Enim mõjutatud on
- alumised hingamisteed: hingetorus võib tekkida ahenemine allpool häälekurru (subglottiline stenoos) ja äge õhupuudus. Sageli esineb (tõsine) kopsukahjustus, näiteks väikseimate veresoonte põletikuna (kopsukapillariit), millega kaasneb verejooks kopsudesse (alveolaarne hemorraagia), samuti verine röga ja õhupuudus.
- Neerud: paljudel granulomatoosi põdevatel patsientidel muutuvad neerukehad põletikuliseks (glomerulonefriit). Selle klassikalisteks tunnusteks on veri ja valk uriinis, kõrge vererõhk (hüpertensioon) ja veepeetus koes (turse). Rasketel juhtudel areneb neerupuudulikkus.
- Silmad: Polüangiidiga (Wegeneri tõbi) koosneva granulomatoosi käigus võivad tekkida põletikulised, valulikud silmad ja nägemishäired (nägemiskaotus). Mõnikord on väljastpoolt näha verejooks silma ja silma taga paiknevatest granuloomidest tingitud silmamuna väljaulatuvus (exophthalmos).
- Nahk: Nahal võivad ilmneda torkelised hemorraagiad. Võimalikud on ka ulatuslikud värvimuutused ja haavandid. Kui kaasatud on keskmise suurusega veresooned, võib kude lokaalselt surra (nekroos), eriti sõrmedel ja varvastel (gangreen).
Harvemini on kahjustatud süda (nt müokardiit) ja/või seedetrakt (haavandid, verejooksud jne).
Granulomatoos polüangiidiga: ravi
Nagu paljude teiste haiguste puhul, mida varem tuvastatakse polüangiidiga granulomatoos, seda suurem on eduka ravi võimalus.
Äge teraapia
Ägeda ravi eesmärk on kõrvaldada sümptomid ja saavutada haiguse remissioon. Wegeneri tõve ägeda ravi tüübi määramisel mängib suurt rolli haiguse tõsidus: otsustavaks teguriks on see, kas elutähtsad organid (nt neerud) on kahjustatud ja/või on tegemist ägeda ohuga elule või mitte.
Ei mingit ohtu elule ega elutähtsate elundite kaasamist
Oht elule või elutähtsate elundite haaratus
Kui haigus on juba kahjustatud elundeid, nagu kopsud või neerud, või on oht elule, on näidustatud agressiivne immunosupressiivne kombineeritud ravi: Arstid määravad glükokortikoidid (“kortisoon”) kombinatsioonis tsüklofosfamiidi või kunstlikult toodetud antikeha rituksimabiga.
Alates 2022. aastast on EL-is ja Šveitsis polüangiidiga granulomatoosi raviks heaks kiidetud uus toimeaine Avacopan. See blokeerib põletikku soodustava komplementfaktori (immuunsüsteemi valgu) dokkimiskohad (retseptorid). Avacopani kaalutakse haiguse rasketel juhtudel kombinatsioonis kortisooni ja rituksimabi või tsüklofosfamiidiga.
Selle keerulise protseduuri käigus eemaldatakse veri patsiendi kehast infusioonitoru kaudu ja juhitakse plasmafereesiseadmesse. See eraldab tsentrifuugi abil vere vedela komponendi (lühemalt vereplasma ehk plasma) koos selles lahustunud ainetega tahketest komponentidest (punased verelibled jne) ning asendab selle asendusvedelikuga – elektrolüütide ja elektrolüütide seguga. vesinikkarbonaat. Seejärel suunatakse veri tagasi patsiendi kehasse.
Selle kõige eesmärk: Plasmaferees eemaldab plasmast ka polüangiidi (Wegeneri tõbi) granulomatoosi põletikulistes protsessides osalevad antikehad.
Säilitusravi (remissiooni säilitamine)
Kui äge ravi on viinud haiguse seiskumiseni (remissioon), järgneb sellele vähemalt 24 kuud säilitusravi. Eesmärk on säilitada akuutse raviga saavutatud sümptomitevabadus pikas perspektiivis.
Väikestes annustes kortisooni kasutatakse koos asatiopriini, rituksimabi, metotreksaadi või mükofenolaatmofetiiliga. Selliste toimeainete talumatuse korral võib alternatiivina manustada leflunomiidi. Nagu asathipriin ja metotreksaat, on see immunosupressant.
Säilitusravi võib täiendada kotrimoksasooliga. See kahe antibiootikumi (trimetoprim ja sulfametoksasool) kombinatsioon võib vähendada retsidiivi riski ja vähendada immunosupressantide annust.
Korduv ravi
Oluline on märkida, et kõik ravimeetmed võivad sümptomeid ainult leevendada. Wegeneri haigust ei ravita.
Lisaks tekivad sageli retsidiivid. Seejärel on vajalik korduv ravi. Eksperdid soovitavad sageli muuta toimeainet eelmisest ravist (nt rituksimabi asemel tsüklofosfamiid).
Granulomatoos polüangiidiga: prognoos
Õigeaegse ja sobiva raviga saab polüangiidiga granulomatoosi põletiku leviku tõkestada. Umbes kahel kolmandikul haigestunutest kaovad sümptomid täielikult.
Sageli aga puhkeb haigus aja jooksul uuesti välja. Sellised retsidiivid nõuavad iga kord immunosupressiivset kombineeritud ravi.
Suremus
Immunosupressiivse ravi kasutuselevõtt on pidevalt parandanud polüangiidiga granulomatoosi prognoosi. Pikaajaliste uuringute kohaselt on haigestunute suremus vaid veidi kõrgem kui tavapopulatsioonis või isegi sama.
Samas on suremus esimesel aastal (varajane suremus) üsna kõrge (ca 11 protsenti). Haigestunud surevad sagedamini infektsioonidesse (mida soodustab intensiivne immunosupressiivne ravi) kui haiguse enda tõttu.
Granulomatoos polüangiidiga: põhjused
See rike on tõenäoliselt tingitud geneetilistest teguritest, mis ilmnevad koos teiste teguritega. Eksperdid peavad käivitavaks teguriks nina limaskesta nakatumist bakteritega nagu Staphylococcus aureus. Osad bakteritest võivad aktiveerida teatud immuunrakke, mis seejärel käivitavad liigse immuunreaktsiooni keha enda rakkude vastu.
Granulomatoos polüangiidiga (Wegeneri tõbi): diagnoos
Kui kahtlustatakse Wegeneri tõbe, tuleb see võimalikult kiiresti ja hoolikalt selgitada. See võimaldab kiiret ravi, kui granulomatoos koos polüangiidiga on tõepoolest olemas.
Meditsiiniline ajalugu
Esiteks kogub arst teie haiguslugu (anamneesi). See annab teile võimaluse oma sümptomeid üksikasjalikult kirjeldada. Peaksite julgelt mainima kõike, mida olete märganud. Isegi väikesed detailid, mis võivad teile tunduda ebaolulised või tühised, võivad aidata arstil teie sümptomite põhjuse välja selgitada. Arst võib esitada ka selliseid küsimusi nagu
- Millal te esimest korda muutusi (nt koesõlmed) märkasite?
- Kas olete märganud muid sümptomeid?
- Kas olete märganud uriinis verd?
- Kas teil on valu köhimisel või hingamise kiirenemisel, näiteks sportimise ajal?
Vereanalüüs
Reeglina tehakse esmalt kahtlustatava diagnoosi selgitamiseks vereanalüüs.
Granulomatoossetel patsientidel on väga sageli kõrgenenud põletiku tase veres: ESR (vere settimise kiirus), CRP (C-reaktiivne valk) ja leukotsüüdid (valged verelibled).
Muud tavalised kõrvalekalded on näiteks erütrotsüütide (punaste vereliblede) arvu vähenemine, trombotsüütide (trombotsüütide) taseme tõus ja neerude arvu suurenemine.
Uriini analüüs
Uriinianalüüsid võivad anda märke ka neerukahjustusest, näiteks kui uriinis on võimalik tuvastada valku. Kõrgenenud kreatiniini tase uriinis viitab neerude nõrkusele (neerupuudulikkusele).
Pildistamise protseduurid
Kopsu nakatumise patoloogilisi muutusi saab visualiseerida röntgenipiltide (rindkere röntgen) või kompuutertomograafia abil. Sellistel kõrvalekalletel võib aga olla ka muid põhjusi peale Wegeneri tõve. Seejärel annab koeproov (biopsia) kindluse.
Neerude seisundit saab täpsemalt hinnata ultraheli abil.
Koeproovid
Mõjutatud piirkondadest, nagu nina limaskesta, nahk, kopsud või neerud, võetud koeproovid (biopsiad) on väga informatiivsed. Kui leitakse tüüpilised patoloogilised muutused (granulomatoosne põletik koos kudede kadumisega arterite seintes või veresoonte ümbruses), kinnitab see polüangiidi (Wegeneri tõve) granulomatoosi diagnoosi.
